PATOLOGÍA GENERAL

INFLAMACIÓN AGUDA

JAHNIER CAICEDO MARTINEZ

MVZ, Esp, MSc (est)

Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales

Facultad de Medicina Veterinaria y zootecnia
INFLAMACIÓN (Del latín
inflammare: incendiar)
 Reacción VASCULAR y CELULAR en el tejido VIVO
vascularizado (conjuntivo) con acumulación de líquido
y leucocitos en el intersticio
 Respuesta frente a una agresión

◦ Mediada por factores químicos

 Carácter protector (eliminar el agente causal)
 En ocasiones puede ser perjudicial
 Muy relacionada con el proceso de reparación.
 Historia
Celso Siglo I dC Signos cardinales
Virchow 1821-1902 Pérdida de función
Cohnheim 1839-1884 Cambios
vasculares
Metchnikoff 1845-1916 Fagocitosis
Pasteur 1822-1895 Causas microbianas
Ehrlich 1854-1915 Factores humorales
Signos clínicos

Signos cardinales

Cornelius Celsus (escritor

romano, 1AD)
Signos clínicos

Signos cardinales

Rudolf Ludwig Karl Virchow

1821 - 1902
 C.- Signos de la inflamación

CELSO (Siglo I d.C.) VIRCHOW (1821-1902)

Signos cardinales
 Etiología
Físicas: traumatismos, radiaciones, calor,
frío...
-Químicas: agentes químicos orgánicos
(paraquat) ó
inorgánicos (ácidos o bases)
-Biológicas: bacterias, virus, hongos,
parásitos.
(TOXINAS).
 Etiología
- Inmunológicas: hipersensibilidad:
complejos ag-ac;
respuestas mediadas por células...
-Necrosis tisular (por cualquier causa)
-Cuerpos extraños
 Patogénesis de la inflamación aguda

Daño o estimulo inicial

Exudativa

Celular

Reparativa
 Características

Pulmón normal

Neumonía

Puede ser mas peligrosa que el estimulo inicial

FASE EXUDATIVA
 CAMBIOS
VASCULARES

Aumento
flujo
sanguíneo

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Aumento de la permeabilidad vascular vascular
Aumento de la permeabilidad

•Contracción endotelial
•Reorganización citoesqueleto
•Injuria directa
•Injuria dependiente de leucocitos
incremento transcitosis
Aumento de la permeabilidad vascular
 Exudacion de liquido

Red vascular
normal
Inflamación
CAMBIOS VASCULARES

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Mediadores de la fase exudativa
Derivados de la activación de proteínas
Plasmáticas
◦ Sistema de coagulación / Fibrinólisis

◦ Anafilotoxinas
Mediadores químicos de la
inflamación
Aminas vasoactivas
◦ Histamina
◦ Serotonina
Proteínas plasmáticas
◦ Sistema cinina
◦ Sistema del complemento
◦ Sistema de coagulación
 Mediadores químicos de la
inflamación
Metabólitos del acido araquidonico
Factor activador de plaquetas
Citocinas y quimiocinas
Oxido nítrico
Radicales libres
De nueva
síntesis
 Aminas vasoactivas

Mastocitos
alrededor de vasos
sanguíneos y en Histamina y
tejido conectivo serotonina
Funciones del oxido nítrico

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Proteínas plasmáticas coagulación
Y cascada cininas

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Sistema del complemento

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Cascada Sistema Complemento
 El complejo de ataque a la
membrana
C5a

C5

70-100 Å

C6 C5b C7
C9
C9
C8 C9 C9

C9
C9C9

C9C9
C9
C9
Sistema Complemento

Complejo de ataque a la membrana

Funciones de algunos componentes
del complemento
C6789
C3a y C5a
◦ Complejo de ataque a
◦ Anafilotoxinas membranas
C4b  Lisis
◦ Neutralización viral
C3b
◦ Opsonina
C1q
◦ Inmunoadherencia
Metabólitos del acido araquidonico

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 CITOCINAS
Moléculas mensajeras del sistema inmunitario

Mediadores fase exudativa

◦ IL-1
 Patogenia de la inflamación aguda
Eventos vasculares
◦ Vasoconstricción Transitoria
◦ Vasodilatación
◦ Aumento de la permeabilidad vascular
◦ Exudación de líquidos
 Consecuencias fase exudativa
Perdida del flujo laminar (no circulación
axial)
Hemoconcentración y estasis (Rubor)
Patogenia de la inflamación aguda

Fase exudativa

Fase Celular
FASE CELULAR
 Eventos celulares en la inflamación

3. Rolling (adhesión )

2. Activación
quimiocinas

4.
Infiltración
1. Estímulos
inductores IA 5. Quemotaxis

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MARGINACIÓN Y
PAVIMENTACIÓN
MARGINACIÓN Y PAVIMENTACIÓN
ROLLING
Adhesión firme activaciÓn endotelial
Transmigración (extravasación) y
migración (intersticio)
Eventos celulares
 Moléculas de Adhesión
 Integrinas
◦ α e β integrinas
◦ VLA 1-6
◦ LFA-1
ECM
◦ Mac-1
◦ gp1 CE CE
Ly Ly
 Super-família da Igs
◦ ICAMs
◦ VCAM
◦ PECAM
◦ Selectinas (E e L)
http://www.fo.usp.br/lido/patoartegeral/patoarteinfl.htm
Destrucción del Agente Agresor
◦ Enzimas Líticas (encontradas en secreciones)
 Evitan adhesión e inflamación

◦ Fagocitosis
EXCLUSIÓN INMUNE

CAPA DE MOCO
AGENTES INJURIANTES

Las secreciones del sistema respiratorio

fisiológicamente son deglutidas tanto las de vías
aéreas altas como bajas
Los microorganismos atrapados en el moco
intestinal son eliminados en las heces
 Secreciones

Péptidos antimicrobianos cationicos

La orina de los gatos es usualmente de
una gravedad especifica alta la cual inhibe
el crecimiento bacteriano.

Rodríguez 2004
Péptidos antimicrobianos cationicos

Sigla en ingles CAMPs

Amplio espectro microbicida

◦ Antivirales
◦ Antibacterianos
◦ Antifungicos
Péptidos antimicrobianos cationicos
Codificados por genes que se agrupan en
diferentes familias
◦ DEFENSINAS
 Alfa
 Beta
◦ Catecidinas
◦ Calprotectinas
◦ Histatinas
◦ Serprocidinas
◦ Cecropinas
Wehkamp et al 2007
Factores metabólicos y hormonales

- Los estrógenos en vagina permiten la

secreción de glucógeno que por acción de
los bacilos de Doderlein se transforman
en ácido láctico (Bactericida)
- Los corticoides disminuyen la respuesta
inmune
INMUNIDAD INNATA
FAGOCITOSIS

Cuando un agente agresor sobrepasa las barreras

naturales, un segundo mecanismo de defensa entra
en acción: la fagocitosis
 FAGOCITOSIS

Función por la cual las células

especializadas buscan, localizan,
identifican e introducen a su citoplasma
partículas o gérmenes extraños para
digerirlos.
 FAGOCITOSIS
Es ejercida por dos tipos diferentes de
células:

1. Polimorfonucleares Neutrófilos
2. Macrófagos Mononucleares
Neutrófilos
 Célula madre

Mieloblasto

Promielocito
La Maduración
Mielocito Tarda 2 - 3 días

Metamielocito
RESERVA Bandas
Neutrófilos Maduros

MARGEN
Al Tejido
CIRCULACION Dañado
03/01/2008
 6 a 8 horas 4 días
MEDULA CIRCULACION TEJIDOS

Mieloblasto
Proliferación
y Maduración

Almacenamiento
 FAGOCITOSIS
Los procesos de digestión se dividen en
dos clases:

1. Oxigeno independientes

2. Oxigeno dependientes
 FAGOCITOSIS
1. Oxigeno independientes

Lisozima
Catepsina G (bacterias y hongos)
Defensinas
Lipasas
Proteasas
Acido láctico
La lactoferrina (no división bacteriana)
 FAGOCITOSIS
2. Oxigeno dependientes (estallido
respiratorio)
◦ Incrementa la utilización de O2 y glucosa
 Se generan especies reactivas del oxigeno
 Oxigeno libre, anión superóxido, radical hidroperoxilo, Oxido
nítrico
 Peróxido de hidrogeno
◦ Reacción de Haber – Weiss
 Acido hipocloroso
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Regulación de la Fagocitosis
Las opsoninas son los principales
reguladores
◦ Complemento (C3b)
◦ Fibronectina
◦ Anticuerpos

Linfocitos T (CD4)
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Tiempo

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 Eventos Celulares
◦ Fagocitosis
Eventos Celulares
Eventos Celulares
Eventos Celulares
Destruição do agente agressor
 Fagocitose
 QUIMIOTAXIS
Proceso en el que los leucocitos migran al
sitio de la lesión

◦ Locomoción orientada por gradiente químico

Ocurre después de la extravasación

Seqüência completa dos eventos celulares
Agentes exógenos
◦ Péptidos bacterianos
◦ Lípidos (LPS)
Agentes endógenos
◦ Complemento
◦ Leucotrienos (LTB4)
◦ Citocinas de la familia de las quimiocinas
(IL8)
 Mecanismos efectores de leucocitos
Fagocitosis
◦ Digestión intracelular
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Liberación al medio
extracelular de
◦ Enzimas
◦ Radicales libres
 Lesión tisular inducida por
leucocitos

Efectos patológicos

◦ Los mecanismos
celulares utilizados para
eliminar los microbios
lastiman el tejido normal

Entre mas severa es la reacción

inflamatoria mas es el daño
Eventos en la resolución de la
inflamación aguda

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Células efectoras de la inflamación aguda
PMNs granulócitos
Mononucleares
◦ Fagocitos mononucleares
◦ Linfocitos
◦ Mastocitos
 Granulocitos Polimorfonucleados (PMNs)

Neutrófilos
 Granulócitos Polimorfonucleados (PMNs)

Neutrófilos
Granulócitos Polimorfonucleados (PMNs)

Neutrófilos
Granulócitos Polimorfonucleados (PMNs)

Neutrófilos
Granulócitos Polimorfonucleados (PMNs)
Neutrófilos
Enzimas producidas por los PMN

Acumuladas en los Lisosomas, existen

tres tipos de Lisosomas:

◦ Primarios o azurófilos.
◦ Secundarios o específicos
◦ Terciarios
 Gránulos Primarios o azurófilos

Sus enzimas tienen

gran acción microbicida
y pueden dañar tejidos

Mieloperoxidasa, proteasas neutras, hidrolasas ácidas,

proteínas catiónicas y defensinas
 Gránulos Secundarios
Fosfatasa alcalina, colagenasa, lactoferrina

La lactoferrina depriva a la bacteria del

hierro necesario para su reproducción

Son específicos porque evolucionan en la

fase neutra de la célula madura
 Gránulos Terciarios

Participan en la adherencia celular y la

diapédesis

Contienen gelatinasa, colagenasa y

glicoproteinas
 Granulócitos Polimorfonucleados (PMNs)

Eosinófilos
Fagócitos: Monócitos/Macrófagos
 Células Mononucleadas
 Macrófagos
Se originan en la
médula ósea
En tejidos pueden
vivir hasta por 60
días
Se almacenan
principalmente en el
hígado y en el bazo
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 Reconocimiento de agentes
Moléculas de  Reconocen patrones
reconocimiento de moleculares asociados a
patógenos
patrones (PRMs)  LPS
◦ Secretados  Genoma viral
◦ Membrana
 Toll (9 TIPOS)
◦ Citosolicos
 Toll
 Nod
The contribution of immunology to the rational design of novel antibacterial vaccines
Stefan H.E. Kaufmann
Nature Reviews Microbiology 5, 491-504 (July 2007)
Stelekati et al 2007
Membrana de los Macrófagos
Los receptores más importantes son:

- Receptor FC para la IgG y IgE

- Receptor para el C3b
- Receptor FC para Interferón Gamma
Células Mononucleadas (MNs)

Monócito
Macrófago atacando E. coli
 Células Mononucleadas

Linfócitos
Células Mononucleadas (MNs)

Linfócitos

Ta
NK
CELULAS DEL SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO

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Células Mononucleadas

 Mastócito
Células Mononucleadas (MNs)

Mastócitos
 Mediadores Químicos de la Fase
Celular

 Proteínas Plasmáticas
◦ Anafilotoxinas (C3a y C5a)
 Metabólitos del ácido araquidônico
Sistema
Complemento
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Slide 3.30
FASE REPARACION
 Resolución de la inflamación aguda

 Permeabilidad normal
 Drenaje por vasos linfáticos
y pinocitosis macrófagos
 Fagocitosis de

◦ Neutrófilos
◦ Residuos necróticos
 Eliminación de macrófagos

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 Fase Reparativa
Reparación

◦ Resolución (regeneración)
◦ Organización (cicatrización )
Supuración

Inflamación crónica
 Evolución de la inflamación aguda

Supuración

◦ Colección de Pus
 Absceso
 microabsceso

 Empiema Fístula
Absceso Hepático
Absceso Pulmonar
Broncopneumonia abscedativa
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Inflamación crónica