DIAZ ARROYO JOSE ANDRES

MIRANDA CASTILLA CARMEN

OSORIO MEDINA DIEGO
PUELLO ZABALETA YOIMER
RODELO CORREA ALIX
ZAMBRANO PACHECO VALERIA

CIRO ALVEAR SEDÁN

UNIVERSIDAD DE CARTAGENA
INTRODUCCIÓN
Según estimaciones de la
La diabetes mellitus (DM) es
OMS, 461 millones de
un complejo de trastornos
adultos en todo el mundo
metabólicos resultantes de
tenían diabetes en 2016,
alteraciones en la secreción
frente a los 108 millones de
pancreática de insulina.
1980.

La DM2 es la mas frecuente,

Es la enfermedad metabólica y su incidencia está
y crónica no trasmisible mas relacionada con el
frecuente en el mundo. incremento de la edad,
sedentarismo y la obesidad.

La cardiopatía es la
principal causa de muerte
en la DM2.
 HISTORIA

El papiro de Areteo de
La diabetes se Ebers descubierto capadòcia, Proviene del En India, la
reconoció por en Egipto habla médico griego, le griego “a través enfermedad se
primera vez sobre esta dio a esta de un sifón” denominó 
alrededor del enfermedad. afección el MADHUMEHA
1500 a. C. por nombre de
los antiguos diabetes.
egipcios.
 DIABETES MELLITUS Y DIABETES INSÍPIDA
Diabetes mellitus Diabetes insípida
Es un conjunto de trastornos metabólicos, Es una afección poco común que se
cuya característica común principal es la presenta cuando los riñones son incapaces
presencia de concentraciones elevadas de conservar el agua a medida que
de glucosa en la sangre. desempeñan su función de filtrar la sangre.
Se produce cuando el páncreas no puede Es una enfermedad producida por un déficit
fabricar insulina suficiente o cuando ésta absoluto o relativo de vasopresina, o por
no logra actuar en el organismo. resistencia a su efecto.
Se divide en dos tipos (Diabetes mellitus Se divide en cuatro tipos (Diabetes insípida
tipo 1, Diabetes mellitus tipo 2, diabetes central, Diabetes insípida nefrogénica,
gestacional, otros tipos de diabetes). Diabetes insípida dipsogénica, Diabetes
insípida gestacional).
La (DM1) es causada por un proceso La (DI) central, Puede ser consecuencia de
autoinmune que destruye las células β del un mal funcionamiento del hipotálamo, que
páncreas. da como resultado una escasa producción
de hormona antidiurética.
CLASIFICACION DE LA DM
DIABETES DIABETES
MELLITUS MELLITUS
TIPO 1 TIPO 2

DIABETES
OTROS TIPOS MELLITUS
DE DM GESTACIONAL
EPIDEMIOLOGIA
DIABETES DIABETES MELLITUS
MELLITUS TIPO TIPO 2
1

Afroamericanos, hispanos,
Finlandia y Suecia 10% de todos los indios americanos,
90% de todos los
casos
Japón, China y casos de diabetes estadounidenses de origen
diagnosticados
asiático, nativos de Hawái
Corea diagnosticados o islas del pacifico

Se relaciona con la edad

Predominante en DM1 A Cada vez mas común avanzada, obesidad,
niños y en niños, adolescentes antecedentes familiares,
adolescentes DM1 B y jóvenes falta de actividad física,
entre otros
 ETIOLOGIA
FACTORES AMBIENTALES FACTORES GENÉTICOS COMPONENTES COMPONENTES
• Exposición a distintos virus en • Genes del antígeno leucocitario GENETICOS AMBIENTALES
diversas épocas del año. humano (HLA).
Eg: Rotavirus, enterovirus,  Incluidos dentro del MHC del brazo
• Su herencia es • Dieta occidental
mononucleosis infecciosa, sarampión, corto del cromosoma 6; siendo POLIGENICA, es • Sedentarismo
rubéola, etc. generalmente antígenos de clase II decir, es necesaria • Tabaquismo
• Factores alimenticios. (HLA-DR3 y/o DR4). la presencia de • Alcoholismo
Eg: exposición a nitrosaminas, baja  Los antígenos son el punto de partida varias anomalías • Entre otros
frecuencia de ingesta de leche materna, de la respuesta autoinmune. genéticas para que
reemplazo prematuro de leche materna  En el 80 a 85% de los casos se aparezca.
por leche de vaca, etc. detecta algún marcador en forma de
Los factores asociados a los lácteos autoanticuerpos tales como: ICA,
incrementan la producción de Anti-GAD, Anti-IA-2.
anticuerpos frente a la albúmina sérica  Pese a la ausencia de anticuerpos, la
bovina y la caseína los cuales reaccionan enfermedad en un 10 a 15% de los
con componentes de las células Beta. casos no se puede dar por descartada.
• Agentes tóxicos como el aloxano,
estreptozotocina y el raticida vacor,
pueden causar lesiones como:
Eg: destrucción de la membrana celular,
interacción enzimática y fragmentación
el ADN.
PATOGENIA
Como el problema
es de
El 80% de pacientes insulinorresistencia,
con DM2 son la hormona puede
obesos. estar normal o
Enfermedad Se caracteriza por un
periodo asintomático,
DM elevada.
inmunoinflamatoria,
lenta y silenciosa;
hasta llegar a un periodo
critico (insulinopenia-
TIPO 2
con destrucción hiperglucemia) donde se La hiperglucemia se Se acompaña de un
celular pancreática. expresa la sintomatología agotamiento de las
de la enfermedad. desarrolla en forma
DM gradual. células beta.
TIPO
Entre los síntomas
1
tenemos: poliuria, Actualmente se
polidipsia, polifagia, lucha por un
perdida de peso, cetosis diagnóstico
tratamiento con temprano
insulina exógena.
 CETOACIDOSIS DIABETICA
En todos los tejidos
insulinodependientes hay En el ámbito hepático se
Originada por un déficit una disminución de la produce un aumento de la
absoluto o relativo de entrada y consiguiente glucogenolisis y
insulina utilización de glucosa fundamentalmente de la
gluconeogénesis

Aumento de ácidos grasos

libres Aumenta la proteólisis

El cuerpo cetonico que mas

El Acetil CoA se desvía y se encuentra es el beta-
provoca la generación de hidroxibutirato. Tambien
los cuerpos cetónicos encontramos el A.
Acetoacético y acetona.
 PATOGENIA DE DM2
Los defectos en la sensibilidad y en la secreción de insulina suelen coexistir y
existen dos tipos de determinantes:

DIABETOGÉNICOS RELACIONADOS CON LA DIABETES

Específicos de la diabetes como: No específicos de diabetes pero relacionados
Genes que determinan la resistencia a con ella como:
insulina. Obesidad.
Genes que determinan defectos en la Distribución de la adiposidad.
secreción de insulina. Longevidad.
 ESTADO HIPEROSMOLAR NO
CETÓSICO (EHNC)
• Predomina el aumento de las hormonas contrarreguladoras con un menor déficit
en la insulina.
• Se observa en pacientes mayores de 60 años complicación infecciosa.

Signos y síntomas EHNC en lab.

Esfera neurológica
Leve desorientación • Hiperglucemia (mayor
temporoespacial- de 600-800 mg/dL).
instalación progresiva de • Hiperosmolaridad
estupor y coma. (mayor de 340 • La cantidad de insulina es
• Diuresis disminuida mOsm/kg). suficiente para inhibir la
• Disnea por otras • Ausencia de cetonuria lipólisis, pero no para permitir
causas (cardíacas, o cetonemia. el ingreso de glucosa.
respiratorias..) • Aumento de urea y • Hiperosmolaridad suprime la
• Hiperpnea central creatinina. lipólisis.
• Niveles significativos de insulina
que en hígado suficiente para
inhibir la cetogénesis.
 Mecanismos bioquímicos de las
complicaciones crónicas de la DM
Alteración en el
comportamiento
Modificaciones en
Hiperglucemia enzimático y la
el medio ambiente
sostenida variación de la
celular
estructura de
muchas proteínas

Principalmente afectados órganos y tejidos que no requieren insulina

No son capaces de reducir Riñón, cristalino, retina,

Elevación intracelular de
el transporte intracelular corazón y sistema
glucosa
de glucosa nervioso periférico
 Mecanismos bioquímicos de las
complicaciones crónicas de la DM

Mecanismo • Aumento en el flujo de la vía de los

polioles.
s • Aumento de los productos de
involucrado glicosilación avanzada.
• Activación de las isoformas de la proteína
s en el daño cinasa C (PCK).
tisular • Aumento en el flujo de la hexosamina.
 AUMENTO EN EL FLUJO DE LA
VÍA DE LOS POLIOLES

GLUCOLISIS ↑ NADH/NAD

↑TRIOSAFOSFATO
G3PDH
Metilglioxal
CATALASA

Deficiencia • Anión superóxido

AGE PKC
de los • Radical hidróxilo
sistemas • Peróxidos orgánicos. e
inorgánicos
antioxidante
s
 Aumento en el flujo de la vía
de los polioles
• Deficiencia de los sistemas antioxidantes: GSH y catalasa.
• Caída tiene un efecto negativo en la NOSe y la NADPH
oxidasa.
• Transformación bioquímica de la fructosa se inicia en la
AGOTAMIEN mayoría de los tejidos :F6P (acople)
• La glucolisis es una de las principales vías que propician la
TO DEL oxidación de la glucosa, y un punto clave en este proceso es
NADPH la oxidación de la G3P catalizada por la enzima G3PDH.
 AUMENTO DE LOS PRODUCTOS DE
GLICOSILACIÓN AVANZADA
Interacción entre Formación de productos
HIPERGLUCEMIA carbohidratos y como bases de Schiff,
CRÓNICA proteínas, ácidos fructosamina o
nucleicos y lípidos. productos de Amadori.

Formación de
Acumulación de
precursores de los AGE Nuevas
Formación de los AGE. reacciones productos tempranos de
como el metilglioxal y el
glicosilacion.
glioxal

Resultado:
Perdida de las funciones biológicas de las proteínas.
 EFECTOS DE LOS PRODUCTOS
DE GLUCOSILACION AVANZADA
Nervios periféricos: Mielina atractiva para
Mielina modificada por los macrófagos.
formación de AGE.

Digestión de Los macrófagos se unen a

Desmielinizacion receptores específicos de
segmentaria. proteínas de AGE (RAGE).
mielina.

afecta • Tubulina Enlentecimiento de

Procesos de conducción axonal,
• Neurofilamentos
glucosilación atrofia y degeneración
• Actina
axonal.
 DAÑOS PRODUCIDOS POR LOS AGE
AGE extracelular
que modifica a
Precursores AGE. proteínas
plasmáticas de
Modificación de larga vida.
proteínas.

Colágeno tipo I.

Pared arterial, el mesangio glomerular, las membranas basales glomerulares, los

vasos capilares sanguíneos, la vasculatura retiniana, el cristalino, el perineurim, y las
fibras nerviosas.
 VIA DE LOS AGE
• Radicales libres
Activación de NF-kB • Productos
Mediado bacterianos
Genera • Radiaciones
ultravioleta
• Citoquinas • MAPK
• Moléculas de adhesión de los leucocitos
• Receptores inmunes

• Altera aclaramiento de colesterol en receptores de LDL:

Dislipidemia aterógena.
 VIA DE LOS AGE

NF-kB: Factor de transcripción sensible al estado óxido-reductivo.

 Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications. Nature 414:813–820, 2001.
ACTIVACION DE LAS ISOFORMAS DE LAS
PROTEÍNAS CINASAS C (PKC)

PKC: DAG:
Las PKC son cinasas  Puede constituirse a
capaces de fosforilar el partir de la
receptor de insulina o las fosfolipasa C.
sustratos del receptor de Durante la diabetes
insulina (IRS) conduciendo se forma a partir de
a la insulinoresistencia. DHAP.

Acumulación de G3P y  Es un segundo

DHAP aumentan la mensajero, activador
producción de DAG y la natural de la PKC.
activación de la PKC.
AUMENTO EN EL FLUJO DE LA
VIA DE LA HEXOSAMINA
 MECANISMO DE UNIFICADO DE LAS
COMPLICACIONES CRÓNICAS DE LA MD

sobreproducción de ERO O₂⁻

Reducción de Sis. Antioxidantes.

Mayor concentración de glucosa intracelular, mas dadores

electrónicos, en forma de NADH y FADH₂ dentro de la CTEM.

Bloqueo de complejo III, causando que los electrones se

devuelvan a la CoQ, la cual los dona al O₂, generando un O₂⁻

SOD, puede degradar O₂⁻ O₂ y H₂O₂ H₂O y O₂

 Inhibe la act.
Glucolitica de
la G3PDH

Se acompaña por el
aumento de la
generación de oxido Incrementa la
nítrico, un concentración
fenómeno que de G3P y DHAP
favorece la activa 2 vías:
formación del AGE y PKC
oxidante SOBREPRODUCCI
peroxinitrito.
ÓN DE O₂⁻

El incremento
El incremento
de F6P
de la glucosa
favorece el
activa la via
flujo de la via
del surbitol
hexosamina
 La hiperglucemia no es el principal determinante de
la enfermedad macrovascular del diabético.

Las células β pancreáticas son especialmente sensibles

a las especies reactivas del oxigeno, porque tienen
pocas enzimas antioxidantes.
La hiperglucemia induce un aumento a nivel mitocondrial de
las especies reactivas del oxigeno, lo que suprime la primera
fase de la secreción mediada por la glucosa a través de la
supresión de la Act.glucolítica de la G3PDH.
Hay una disminución del ARNm de la insulina
cuando se expone durante mucho tiempo a las
células β a altas concentraciones de glucosa y AG
La resistencia de la insulina y la hiperglucemia
inducen disfunción endotelial (placa ateromatosa)
sobreproducción de O₂⁻ es el primer y principal
episodio en la activación de las otras vías involucradas
en la patogenia de las discuncion endotelial
MECANISMO UNIFICADO EN EL DESARROLLO DE
LA ATERO-TROMBOSIS

Endotelio

Intima

Media

Adventicia
 ATEROESCLEROSIS
Disfunción endotelial Deposito de lípidos Reacción inflamatoria

PLACAS
ATEROESCLERÓTICAS

Intercambio de
información: células Proliferación,
Quimiocinas,
endoteliales, apoptosis,
Citocinas y
musculares lisas migración, exceso de
factores de
vasculares e producción de matriz
crecimiento
inflamatorias del EC.
plasma.
 ATEROESCLEROSIS

Daño endotelial

Se hace más Pierde su capacidad

permeable a las
lipoproteínas. de repeler células.
PLACA DE ATEROMA
PLACA DE ATEROMA
 PLACA DE ATEROMA
 El crecimiento de la placa puede acelerarse periódicamente

Macrófagos y Macrófagos secretan: Degradan

linfocitos T: Bordes Colagenasas, gelatinasas y matriz
de la placa estromielinisina. extracelular

Expresión de MMP en
Linfocitos T los macrófagos
secretan Inhibe
Inhibe proliferación de síntesis de
Interferón gamma VSMC colágeno
Citoquinas
proinflamatorias
 IL-1 Debilitamiento
 IL-2 de la cubierta
 TNF-alfa
CÉLULAS MUSCULARES LISAS Placa susceptible a
VASCULARES Sufren apoptosis romperse

Factor tisular TROMBOGÉNICO Expone su interior a la

sangre

Inicia la coagulación Activación de

plaquetas TROMBO

Necrosis tisular
 PATOGÉNESIS DE LA ATEROTROMBOSIS
Disfunción endotelial
Expresión de moléculas de adhesión
Internalización por macrófagos y producción de ERO
Oxidación de LDL
Disminución de NO
Adhesión de leucocitos y formación de células espumosas

Migración de células musculares lisas vasculares

Secreción de sustancias de tejido conectivo
Engrosamiento y dilatación de la pared vascular
Mayor incremento de macrófagos y linfocitos
Protrusión de la placa aterosclerótica hacia la luz del vaso
Degradación de la MEC y apoptosis de las CMLV
Ruptura de la placa
Activación cascada de coagulación y de las plaquetas
FENÓMENO TROMBÓTICO OCLUSIVO
TRATAMIENTO
sulfunilureas

Hipoglucemiantes
Meglitinidas
orales -Repaglinida
-Nateglinida

ANTIDIABETICOS ORALES
Biguanidas
-metformina

Anti- Tiazolidindionas
hiperglucemiantes
Inhibidores de las alfa-
glucosidasa
-acorbasa
 FARMACOS
ANTIDIABÉTICOS

tiazolidindionas

Receptores
activados por
proliferación de
peroxisomas.

ANTIDIABÉTICO TRATAMIENTO TERAPIA

S ORALES CON INSULINA COMBINADA
FARMACOS
ANTIDIABÉTICOS
 INHIBIDORES
Son la mas reciente
DE SGLT2
clase terapéutica
para el tratamiento
de la diabetes.

Dentro de esta Inhiben sólo 30 a

familia 50% de la
farmacológica se reabsorción renal
encuentran: de glucosa.

C-Glucosidos  O-Glucosidos

Dapagliflozina Luseogliflozina
Canagliflozina Sotogliflozina
Empagliflozina Ertugliflozina
Ipragliflozina
Tofogliflozina
CONCLUSIÓN