Antipsicóticos

• Disponibles en la clínica desde los años 50, cuando se sintetizo en Francia la

clorpromazina.

• Aunque sus descubridores buscaban moléculas antihistamínicas en la clorpromazina, al

utilizarlo en la clínica descubrieron que poseía propiedades antipsicóticas y sirvió de
base para desarrollar una amplia variedad de compuestos químicos eficaces en la
psicosis.

• Todos estos fármacos denominados de primera generación podían causar SEP gracias a
su principal característica de ser potentes antagonistas de los receptores
dopaminérgicos D2.
• Ademas de su uso como antipsicóticos estos fármacos se han utilizado en otras indicaciones
debido a su capacidad de bloquear los receptores dopaminérgicos D 2. (por ejemplo como
antieméticos y como tratamiento paliativo de algunos trastornos de movimientos excesivos)

• Los antipsicóticos antagonistas D2 se denominaron típicos para distinguirlos de la

clozapina y de los nuevos fármacos que producen menos SEP.

• Los antipsicóticos típicos provocan efectos secundarios tales como acatisia y acinesia.
• En los últimos 5 años el medicamento mas utilizado a sido la clozapina ya que es el
antipsicótico con menor probabilidad de producir SEP y el mas eficaz para la
esquizofrenia.

• Sin embargo con el pasar de los años se ha ido decayendo el uso debido al riego de
padecer agranulocitosis, que obliga al cliente a realizarse exámenes de sangre
semanalmente que suelen ser muy molestos o costosos.

• Ademas la clozapina tiene otros efectos secundarios muchas veces desagradables para el
paciente como sedacion, aumento de peso, hipotensión y reducción del umbral epiléptico.
• Sin embargo la clozapina ha demostrado que sus beneficios están por encima de los
riesgos, en muchos pacientes con esquizofrenia que responden mal a otros fármacos.

• En los últimos años varios compuestos atípicos nuevos como la risperidona,

olanzapina, quetiapina y ziprasidona han demostrado ser eficaces en la esquizofrenia
y otras psicosis así como también en la manía.

• Estos compuestos se han convertido rápidamente en fármacos de primera línea debido

a que tienen menos probabilidad de producir SEP y su perfil de efectos secundarios es
generalmente mejor que el de la clozapina y no conlleva riesgo de agranulocitosis.
Química
Los antipsicoticos están divididos en:
• Fenotiazinas
• Tioxantenos
• Butirofenononas
• Difenilbutilpiperidina
• Dibenzodiacepinas
• Benzisoxasol
• Tienobenzodiacepina
• Dibenzotiacepina
Fenotiazinas
• Son el primer grupo químico de antipsicoticos.
• Cuenta con tres subtipos:
• Alifáticas
• Baja potencia

Es decir que necesitan dosis altas para alcanzar el efecto terapéutico

• Ejemplo: Clorpromazina
• Piperidinas
– Propiedades anticolinérgicas
– Menos incidencia de síntomas extrapiramidales.
Ejemplo: Tioridazina y Mesoridazina

• Piperazinas
• Son las moléculas antipsicóticas más potentes.
Ejemplos: Perfenazina, Trifluoperazina, Flufenazina.
Tioxantenos
• Quimicamente similar a las Fenotiazinas
Butirofenonas
• Antipsicoticos extremadamente potentes.

• Solo el Haloperidol esta

autorizado para uso
psiquiátrico

• El Droperidol es de acción corta

y esta aprobado como agente
preanestésico
Difenilbutilpiperidina
• Distinta estructura química

• Tiene una vida media muy larga (varios días)

Dibenzodiacepina
• Representado por:
• Loxapina (antipsicótico típico)
• Clozapina (antipsicótico atipico)
Benzisoxasol
• Ejemplo: Risperidona
Combina afinidad por los
receptores dopaminérgicos D2 y por
los receptores serotoninérgicos 5-
HT2.
Tienobenzodiacepina
• Ejemplo: Olanzapina
Alta afinidad por los receptores
serotoninérgicos 5-HT2 que por los
dopaminérgicos.
Es la mas parecida a la Clozapina
en cuanto a la afinidad por los
distintos receptores.
Dibenzotiacepina
• Ejemplo: Quetiapina
Baja afinidad por los receptores serotoninérgicos, pero con actividad más débil en los
receptores dopaminérgicos y en otros muchos receptores.
 Farmacología
Potencia Eficacia

• Cantidad de fármaco necesaria para • Beneficio terapéutico que puede

lograr el efecto terapéutico. derivarse de un fármaco.

• Todos los antipsicoticos típicos son equivalentes en cuanto a su eficacia.

• Los de baja potencia (dosis mas altas) suelen ser mas sedantes, más anticolinergicos y
provocan mas hipotensión postural
• Los de alta potencia suelen causar mas síntomas extrapiramidales
• La Clozapina es el único atípico más eficaz.
Absorción y Distribución
• Los antipsicoticos clásicos están disponibles en presentación oral y parenteral.
• La administración oral es la más adecuada pero variable, ya que la comida y los
antiácidos pueden disminuir la absorción.
• Los líquidos se absorben mejor.
• El efecto máximo después de una dosis oral se alcanza a las 2 – 4 horas.
• La absorción parenteral es buena y rápida, el efecto suele aparecer a los 15 – 20 min en
I.M , en administración I. V. el efecto se observa a los pocos minutos.
• Suelen unirse en gran medida a proteinas, son muy lipófilos por lo que pueden cruzar
fácilmente la barrera hematoencefálica y alcanzar altas concentraciones en el cerebro,
posiblemente mayores que las plasmáticas.
• No se eliminan eficazmente por dialisis.
Metabolismo y Eliminación
• La mayoría de los antipsicóticos se metabolizan en el hígado para luego ser
excretados mas fácilmente por el riñón.

• Los metabolitos hidroxilados generalmente son metabolizados mediante la

conjugación con el acido glucorónico.

• La vida media de eliminación de la mayoría de antipsicóticos típicos es de 18 a

40 horas, pero depende de factores como la tasa de metabolismo determinada
genéticamente, la edad y la administración conjunta de otros fármacos con
metabolismo apático ya que afectan la vida media del fármaco de tal forma que
los niveles plasmáticos pueden variar de 10 a 20 veces dependiendo del sujeto.
Preparados de acción prolongada
• El fármaco se administra mediante una inyección intramuscular en un vehículo
oleoso que enlentece la absorción.

• Los únicos preparados depot actualmente disponibles en Estados unidos son el

decanoato de flufenazina y de haloperidol.

• El decanoato de flufenazina tiene una vida media de 7 a 10 días, lo cual permite

aplicarlo cada dos semanas.

• El decanoato de haloperidol tiene una vida mas larga y permite aplicarlo entre cada 3
y 6 semanas dependiendo del sujeto.
Niveles Plasmáticos
Es la concentración que hay en el plasma sanguíneo de una substancia determinada
• La cromatografía: Método para la separación de especies químicas
• La Espectrometría de masas: Técnica para medir la masa molecular

No hay una relación dosis-respuesta en algunos antipsicóticos

Observación clínica y monitorización de síntomas específicos.
Mecanismo de Acción

• Todos los antipsicóticos tienen un mecanismo de acción común: reducen la

neurotransmisión dopaminérgica.
• Hay dos posibilidades:
– A través del antagonismo D2, tanto los antipsicóticos de primera como segunda
generación bloquean los receptores D2.
– A través de agonismo parcial, por el momento el único antipsicótico de segunda
generación que tiene propiedades de agonista parcial D2 es el aripiprazol.

• Existen 4 vías clave en relación a la farmacología de los antipsicóticos. El bloqueo

de dos de estas vías puede producir efectos adversos. Las otras dos están
relacionadas a los síntomas de la esquizofrenia.
Una activación excesiva de la vía mesolímbica está relacionada con los síntomas positivos,
mientras que los síntomas negativos y cognitivos podrían estar causados por disfunción
mesocortical.
Antipsicóticos de Primera Generación (Típicos)
• Son antagonistas D2, reducen la neurotransmisión en las 4 vías dopaminérgicas.
• También bloquean los receptores de histamina 1, muscarínicos 1 y los
adrenérgicos alfa 1.
Antipsicóticos de Segunda Generación (Atípicos)

• Este término se usó originalmente para referirse a un riesgo menor de efectos

extrapiramidales en relación al uso de clozapina.

• Característica clave: el bloqueo de los receptores serotoninérgicos.

Indicaciones

• Los fármacos antipsicóticos se han denominado "fármacos antiezquizofrenia"

pero son eficaces en muchos trastornos.

• Además de su acción antipsicótica, estos fármacos poseen efectos sedantes

inespecíficos.
Esquizofrenia
• Es una enfermedad crónica en la que se ponen de manifiesto sintomas psicóticos
(alucinaciones, delirios, ideas de referencia y trastornos del pensamiento).
Aunque la evolución puede estar marcada por exacerbaciones agudas seguidas
de periodos de psicosis menos florida, la evolución de esta enfermedad a los
largo de los años implica un deterioro funcional hasta alcanzar una meseta y
generalmente, incapacidad para mantener una vida activa y productiva.

• Se divide a los síntomas de la esquizofrenia en síntomas positivos (es decir,

síntomas que noes tan presentes en la cognición, la percepción y el afecto
humano normal, como alucinaciones, delirios y trastorno del pensamiento) y
síntomas negativos (es decir, la falta de interés o iniciativa, retraimiento
social/depresión, apatía, falta de respuesta emocional)
Exacerbaciones agudas de la esquizofrenia
• Cuando un paciente con diagnóstico claro (o probable) de esquizofrenia presenta
una exacerbación de los síntomas psicóticos es importante tener en cuenta todas
las causas posibles. Estas incluyen un empeoramiento de la enfermedad (a pesar
de la medicación), el incumplimiento terapéutico de los trastornos médicos o
efectivos concomitantes las crisis psicosociales y los efectos tóxicos de los
antipsicóticos (especialmente acatisia y catatonia inducida por neurolépticos). Si
la exacerbación supone síntomas psicóticos floridos, su tratamiento es el mismo
que el de las psicosis agudas.

• La identificación, si es posible, de la causa de la exacerbación es útil para el

tratamiento de la recaída y necesaria para el plan terapéutico a largo plazo. Si el
problema es el incumplimiento del tratamiento suele ser útil que el medico
explore con el paciente las causas del abandono de la medicación.
Tratamiento a largo Plazo de la Esquizofrenia
• Muchos estudios han demostrado que el tratamiento a largo plazo con fármacos
antipsicóticos aumenta el tiempo entre exacerbaciones en pacientes
esquizofrénicos que responden inicialmente al tratamiento.
• Dada la morbilidad morbilidad del trastorno, la mayor parte de los pacientes con
diagnóstico correcto de esquizofrenia obtendrá un claro beneficio del tratamiento
a largo plazo. Como el tratamiento a largo plazo con antipsicóticos típicos
conlleva un riesgo de sufrir DT (discinecia tardía), el clínico debería considerar
cuidadosamente en cada caso los riesgos y beneficios a largo plazo de estos
fármacos más antiguos.
• Actualmente, en aquellos pacientes que no han respondido a dosis adecuadas de
varios antipsicóticos (incluyendo los atípicos), está indicado intentar la clozapina.
Se ha demostrado que la clozapina es el único antipsicótico eficaz en un número
importante de pacientes refractarios a otros antipsicóticos.
Manía
Concepto

• Estado de ánimo anormalmente • Litio

eufórico y exaltado
• Ácido valproico
• Excesivo humor (euforia o una gran
irritabilidad y excitabilidad)
• Ideación cercana a los delirios de
grandeza, excesiva alegría, excitación
y de conducta desinhibida.
Manía aguda
• Conductas disruptivas o peligrosas
• Psicosis aguda Antipsicóticos
Benzodeacepinas (lorazepam o clonazepam)
Litio o estabilizadores del ánimo.

Fármacos atípicos como la olanzapina o la risperidona.

Tratamiento a largo plazo de la manía
• Trastorno bipolar litio / valporato
– Antipsicoticos
Depresión con rasgos psicóticos
• Depresión mayor con síntomas psicóticos (delirio o alucinaciones)
• Tratamiento: combinación de antidepresivos y antipsicóticos (70% - 80%) (30% -
40%)
• En caso de fracasar esa combinación: TEC
• La TEC es el tratamiento más eficaz y se utiliza cuando la gravedad de los
síntomas requiere un tratamiento rápido.
Trastorno Esquizoafectivo

• Este diagnóstico se aplica a pacientes con períodos de síntomas maníacos o

depresivos o ambos, pero también presentan síntomas psicóticos prominentes
incluso en periodos en los que están relativamente libres de síntomas afectivos.

• Los síntomas afectivos suelen responder:

- litio. - antidepresivos
- antiepilépticos
• Las dosis de antipsicoticos necesarias para los síntomas agudos floridos y como
tratamiento de mantenimiento son las mismas que para las fases de
esquizofrenia.

• Es probable que todos los compuestos atípicos sean eficaces en el t.

esquizoafectivo.
Trastorno Esquizofreniforme
• Implica síntomas psicóticos claros que duran menos de 6 meses.
• El inicio de los síntomas suele ser rápido
• Las primeras fases del tratamiento son idénticas a cualquier psicosis aguda
• Buen pronostico a largo plazo
• Después del primer episodio, bajar dosis
• Suspensión de medicamento si los síntomas remiten totalmente (6-12m)
• Cuando presentan síntomas del Tx. Bipolar, benefician del litio o antiepilépticos
Gracias!