ANFETAMINAS

Contenido

Historia

Epidemiología

Uso recreacional Vs Dependencia

Drogas de Fiesta; Efectos subjetivos y riesgos de uso

 HISTORIA
MDMA = Extasis = 3,4-Metilenedioximetamfetamina

upload.wikimedia.org

1912 1970
1980
Dr. Anton Koliish Alexander Shulgin Rápidamente escalo
Primero en Primer registro de su uso (hippies,
describir la ingestión de MDMA night clubs).
síntesis de En humanos . Producción en
MDMA Uso por psiquiatras (por su Boston, luego Texas
efecto deshinibidor) (texas group)
Rápidamente escaló
 HISTORIA
MDMA = Extasis = 3,4-Metilenedioximetamfetamina

• Claigg:
Empatía  Éxtasis
• Uso recreacional
1981-1985
aumenta
• Para 1985 el uso Preocupación respecto a su uso cada vez mayor.
de MDMA se
había esparcido a
las universidades
Texas group aumenta la producción de MDMA
en todo USA
exponencialmente antes de que se volviera ilegal.
De 30,000 al mes  a 8,000 al día

Drug Enforcement Administration utiliza medidas de

emergencia para agregar MDMA a la lista I de sustancias
controladas
MDMA = Extasis = 3,4-Metilenedioximetamfetamina
 HISTORIA
Ácido Y- Hidroxibutirico (GHB)

1960 1970
Henri labroit Laborit sintetiza Recomendado en el tratamiento de la
el GHB como un agente narcolepsia. Pero luego se encontró
anestésico potencial inefectivo por su efecto de euforia
 HISTORIA R
Ácido Y- Hidroxibutirico (GHB)

Finales de los 80 y principios de los 90

- Resurgió como alimento y suplemento dietético
- Popular en fisioculturistas por sus propiedades de liberación hormonal

1991  Preocupación por su seguridad, reportes de alteración en los niveles

de consciencia y convulsiones.
Otros efectos  Euforia, aumento del líbido  USO recreacional

Disponible en
internet (primer
fármaco de la era de
Internet) , fácil de
sintetizar

2000  finalmente federalmente clasificada en la lista I

 KETAMINA

Calvin Stevens/ 1962 Anestesia disociativa

Rápida inducción, Limitado efecto en la

recuperación y función cardiovascular
efectividad analgésica y respiratoria

Uso recreacional en
1967
“Mean Green”
“Rock Masculine”
 KETAMINA
K, special-k, Kit kat,
vitamina K

1970 90s  uso Simulador

Administrada recreacional neurofarmacol
clínicamente
por cualquier (UK) ogico
como
ruta
anestésico Asia De la psicosis
 EPIDEMIOLOGIA DEL USO DE DROGAS DE
FIESTA
• EXTASIS droga de fiesta mas popular
en todo el mundo (19-29 millones de
usuarios)
• 4ta droga mas popular
• Prevalencia a nivel mundial: 0,4 %y 0,6
%
• Europa, USA, Oceanía (prevalencias
mas altas)
• UK consumo ha disminuido ,
aumento en Asia y países en desarrollo.
• GHB Nueva, cada vez mas popular en
la ultima década , 0,1-2% (prevalencia
en países industrializados) adultos
jóvenes la combinan con otras drogas
de fiesta, culturistas, homosexuales,
clubbers
 EPIDEMIOLOGIA DEL USO DE DROGAS DE
FIESTA

• Ketamina  aumento en el
sudeste Asiático
• 2da droga ilegal mas consumida
en Hong Kong, su uso en China
continental esta aumentado.
• UK y países industrializados
bajo consumo
• Ravers, homosexuales, jóvenes
Uso de drogas de fiesta usuarios de drogas inyectables,
• 67,8% en UK campo medico y veterinario.
• 16,4%en Francia
• 10,8% en Italia
USO RECREACIONAL VS DEPENDENCIA

Uso recreacional 
Nueva forma de
intención de mejorar la
describir el consumo de
vida , euforia,
drogas
sensación de placer

Dependencia de Dependencia uso

drogas síntomas repetido de la droga
fisiológicos, con consecuencias
conductuales y dañinas (entidad
cognitivos clinica)

OMS” estado que

surge de la
administración repetida
de un forma periódica y
continua”
 USO RECREACIONAL
DEPENDE DE: VS DEPENDENCIA
• Los efectos placenteros de la droga, y su propensión a producir dependencia
Placer inducido por drogas tiene dos componentes:
• • Rápido
Impacto social
(efecto en el
inicial) desarrollo
Rush de
• Euforia  impulso psicológico para administración repetida(activación de
la dependencia
• redes
Estasde recompensa dopaminergica
características son mesolimbicocortical  abuso y
dependencia
importantespotencial
para entender la
• Mas rápido llega a cerebro mayor será el efecto inicial y mayor posibilidad
naturaleza del uso de drogas de
de causar dependencia, tolerancia y síntomas de abstinencia
fiesta.
• Oral mas tiempo de efectos eufóricos
• • Un
Laefecto
historia, cultura
inicial de combinado
intenso los clubs, con una marcada experiencia de euforia y
música,
corta entorno
duración sociales
de acción  de las
incrementa la dependencia
• Tolerancia
discotecas, luces intermitentes,
fisiológica  Dependencia , combinación de: prevención de
discotecas+sin
abstinencia restricción
ansias (craving)  ciclo de escalada del uso
horaria
de consumir
• DSM-5
 tasa de dependencia
combina abuso +de dependencia  desorden en uso de
sustancias( leve a grave)
drogas , consumo, incluyen
patrón craving
de uso y como criterio dx.
opciones de tratamiento
• No todos son susceptible de
causar dependencia
Drogas de Fiesta (Efectos y riesgos)
MDMA Metilenedioximetanfetamina (Éxtasis)

Administración Metabolismo Eliminación

• Hepático • Orina
• Vía Oral • Principales
• CYP450
• Comp 30- 2h
C. Serica max:
• 2D6-medited
metabolitos:
• 3,4
post
150mg • O-Desmetilación. Dihidroximetanfetamina.
• 4 Hidroxi – 3
• Polvo
Vme 100mg:
• N- Desmetilación.
metoximetanfetamina.
• Metabolito: • 4 Hidroxi 3
• Inhalado
8-9h metoxianfetamina.
• MDA • Se eliminan como:
• IV (16%)
Efecto: 2 – 12h. • Mediado por • Conjugado glucorónido
polimorfismos • Metabolitos sulfato.

CYPD*
 NEUROFARMACOLOGÍA

MDMA 
• Anfetamina con susticion del anillo
• Genera estimulacion leve y distorsion de la
realidad (efectos alucinógenos).
• Potente liberador de serotonina 5HT e
inhibidor de la recaptación de la misma.
• Interacción con SERT, NET y DAT. (Reversión)
• Inhibe triptofano hidroxilasa (1 semana)
 NEUROFARMACOLOGÍA

Actividad SERT + Inhibidor

Triptofano hidroxilasa
Contribuye a los síntomas
“Comedown” como Toxicidad neuronal
trastornos del sueño, bajo serotoninergica a largo
estado de animo e plazo.
irritabilidad.
 USO, ABUSO Y DEPENDENCIA

Efectos psicológicos Efectos psicológicos

Dosis > 1mg/kg Efectos secundarios:
agudos de éxtasis  negativos 
• Sensacion de • Ansiedad • Taquicardia • Nauseas, vomito,
bienestar • Depresion • HTA • Cefalea
• Euforia • Irritabilidad • Aumento del gasto • Cambios en la
• Empatía “Droga del • Paranoia cardiaco temperatura
amor” • Palpitaciones
• Dolores musculares
• Fatiga
• Mareo
• Boca seca
• Diaforesis
• Parestesias.

Consumo de éxtasis comparado con GHB o

ketamina conlleva bajo riesgo de dependencia.
 INTOXICACION Y SOBREDOSIS
Síntomas psiquiátricos: psicosis aguda, ansiedad,
pánico, trastornos del estado de animo.
• Puede precipitar episodios psicóticos y maniacos de
pacientes ya diagnosticados.

Toxicidad rara: En combinación con otras

sustancias.
• Riesgos cardiovasculares
• Rabdomiolisis, fracaso multiorgánico, CID.
• Alteraciones del equilibrio del Na. *
 GHB y GBL
Acido Gamma-Hydroxybutirato Gamma Butirolactona

Administración Metabolismo Eliminación

• Vía Oral • GBL GHB • Principalmente
• Capsulas • Lactonasa por pulmones
• Polvo sérica. (CO2 y H20)
• Tabletas • 1,4 butanediol • Orina (<2%)
• Líquidos • Alcohol • No es
• IV Poco dehidrogenasa detectable en
frecuente. En hígado orina después
• Aldheido de 12h
deshidrogenasa.
Tomado de Bern J, O´Brien M. Addicted to
euphoria: The history, clinical presentation, and
management of party drug misuse.
NEUROFARMACOLOGIA
Un ácido graso de
cadena corta es
Aunque a
similar en
diferencia de
estructura a
GABA, es capaz de
GABA, para lo cual
cruzar la barrera
es a la vez un
sangre-cerebro
precursor y un
metabolito

Alta afinidad a los

GHB tiene una receptores de
acción GHB y baja
estimulante y una afinidad a los
acción sedante receptores GABA-
B.
 NEUROFARMACOLOGIA

Se he demostrado
Es un agonista en
Corteza, el que GHB tiene
el receptor
hipocampo, los marcada actividad
excitatorio
tractos olfativos, y sobre el receptor
acoplado a
el cerebelo. inhibitorio de
proteína G de GBH
GABA-B.
NEUROFARMACOLOGIA
A dosis más bajas (es decir, durante el uso
recreativo),

GHB activa los receptores de GHB y potencia

la liberación de dopamina

Euforia y náuseas que son comunes a dosis

bajas

A altas dosis, GHB tiene una función

moduladora en el receptor de GABA-B

Reducción de los niveles de dopamina y

depresión del sistema nervioso central (SNC).
USO, DEPENDENCIA Y USO DAÑINO

Entre los usuarios recreativos, la recompensa de GHB es euforia

se utiliza regularmente como parte de un "cóctel de drogas de fiesta"

con alcohol, MDMA, ketamina, cocaína, etc.

La dosis media entre los usuarios recreativos se encuentra en el

rango de 0,75 a 2,5 g.

Los efectos subjetivos y clínicos ocurren típicamente entre 15 y 45 min

después de la administración oral

La intoxicación pueden ocurrir cuando el 1,4-butanodiol se ingiere en

combinación con alcohol.
 Efectos positivos

Efectos negativos

Efectos meseta: 3-4

horas

Desaparecen
sintomas: 4 – 8
horas postingestion
 USO, DEPENDENCIA Y USO DAÑINO
Una característica particular del consumo de GHB  El inicio rápido de la
dependencia en los que antes eran usuarios recreativos o nuevos a la droga.

Un usuario típico dependiente consumira la dosis necesaria de GHB / GBL

cada 4-5 h, a menudo en respuesta a sentir agitación leve o ansiedad.

Generalmente la dosis se aumenta en un 25-50% para inducir el sueño, a

menudo para contrarrestar el insomnio que es una característica temprana
del síndrome de abstinencia, en donde el sueño por lo general dura entre 4
y 6 horas.

La dependencia se asocia típicamente con un consumo de más de 18 g en

24 h, y la dependencia fisiológica ha sido reportado en entre 4% y 21% de
los usuarios de GHB
 INTOXICACION Y SOBREDOSIS
Las características clínicas de la intoxicación por GHB reflejan la relación
dosis-respuesta, aunque los síntomas dependen del nivel de tolerancia.

Ellos incluyen la amnesia anterógrada a corto plazo, hipotonía, nistagmo,

euforia, agresividad, y ataxia a dosis entre 0,75 y 1,5 g (10-20 mg / kg)

Euforia, somnolencia, sueño, alucinaciones y mioclonías en dosis de entre

1,5 y 2,5 g (20-30 mg / kg)

Depresión del SNC, bradicardia y depresión respiratoria en dosis de entre

2,5 y 5 g (40-50 mg / kg);

Coma / muerte a dosis en exceso de > 5 g (50 mg / kg)

 Ketamina

Ketamina es una arylcyclohexylamina

Puede ser administrada por vía enteral, parenteral o

intranasal

Su efecto es inicia rápido: 2-5 minutos inicia el “rush”

seguido por euforia que persiste hasta 1 hora
• Tiene efectos dosis dependiente debido a alta lipo e
hidrosolubilidad, lo que permite entrada fácil a SNC a través de la
BHE
 Ketamina

2 presentaciones: Consumo:
Vida media: Polvo (de color • Inhalada .Via Ora,
2-16 minutos blanco) o liquido Intramuscular e intravenosa
• Fumada con cannabis

Dosis Oral 200- Inhalada de

recreacional: 300mg 60-250mg
 Metabolismo y Excreción
Metabolismo:
• Hepático via N-demetilacion por citocromos CYP3A4,
CYPB6, y CYP2C9
• Culmina en: metabolito activo la nor-ketamina e
inactivo la dehidroketamina
Excreción
• Principalmente renal
• Detectable en orina hasta 48 horas después de 1 dosis
• Nor-ketamina es detectable hasta 6-14 días después
 Neurofarmacologia

Efectos de
Normalmente: receptores de ketamina afectan
Antagonista no competitivo NMDA son estimulados por memoria,
de NMDA acido aspártico, glutamato y emociones,
glicina sensaciones y
percepciones
 Neurofarmacologia

Acción en desordenes psiquiátricos

asociada a bloqueo de receptores de
NMDA en neuronas GABAergicas

Accion analgésica por efecto

modulador directo en receptores
opioides en vía espinotalamica
 Uso recreacional
Principalmente
utilizado efecto
eufórico Ausencia del tiempo

Contenido mental extraño

Efecto disociativo
(disociación de sist. Euforia
Límbico y talamico)
Disociación motora
Dificultades con Alucinaciones visuales y auditivas
memoria episódica y
de trabajo
Dependencia
Su corta vida media y efecto eufórico
conllevan a patrones de consumo
elevado

Tolerancia ocurre rápidamente por

depleción de dopamina

Evidencia limitada de síndrome de

abstinencia fisiológico
 Intoxicación y sobredosis

Síntomas comunes:
Estados de psicosis o
Ansiedad, agitación,
delirium se asocian a
delirios, alucinaciones,
sobredosis
fenómeno de pasividad

Tiene propiedades de depresor

En sobredosis se puede
respiratorio y estimulador de la
observar edema pulmonar
función cardiaca
 Mortalidad
Relacionada más usualmente con el uso de múltiples
drogas como MDMA y GHB

Asociada en gran medida a accidentes

Dosis letal aproximadamente 100 veces la terapéutica

Uso crónico: Cistitis ulcerativa, Dolor suprapúbico y

hematuria dolorosa
 Manejo de intoxicación

Manejo de síntomas Manejo de lesiones

psiquiátricos con traumáticas
BZD para sedación asociadas