JOSÉ MAURICIO GONZÁLEZ MURILLO

RESIDENTE I AÑO MEDICINA INTERNA

 Introducción

Mayoría de ptes con RC presentan recaídas pequeña Electroforesis,

población celular no detectada mediante técnicas clásicas de inmunofijación, FLC y
evaluación de rpta
La ausencia de EMR se cuantificación de
asocia a mayor células plasmocitarias
en M.O
supervivencia global
Técnicas recientes citometría de flujo (CMF) multiparamétrica,
método más
la PCR cuantitativa de oligonucleótidos alelo-específicos (ASO-preciso de
qPCR) y a las técnicas de secuenciación de próxima generación
eficacia tto
(NGS)
Desventajas:
Se requieren técnicas más sensibles para evaluar MRD más allá de la No evalúan compromiso extramedular
“rRC” Existe disbalance entre el gran progreso terapéutico y los Posibilidad falsos negativos
estudios de Lab usados para monitorizar e individualizar No consenso sobre su uso fuera de
RCTs

Kostopoulos IV, Ntanasis-Stathopoulos I, Gavriatopoulou M, and Terpos E (2020) Minimal Residual Disease in Multiple Myeloma: Current Landscape and Future Applications With
Immunotherapeutic Approaches. Front. Oncol. 10:860.
1. Es importante conocer con alta precisión la calidad de la repta terapéutica?

2. Se debe ignorar la información biológica con clara relación con desenlaces?

3. Hace 20 años se conocía el impacto de MRD persistente, se debe esperar más

para implementar esta información?
 Técnicas en MRD

Identifican enfermedad Identifican enfermedad

EXTRAmedular INTRAmedular

PET/CT
 Inmunofenotipo por Evaluación
citometría de flujo molecular de
multiparámetro (NGF) reordenamiento de
genes de Igs (NGS)

Permite identificar CP mielomatosas basada en

clonalidad de la CL de células tumorales
fenotípicamente aberrantes.

Burgos et al. (2020). Measurable residual disease in multiple myeloma: ready for clinical practice?. Journal of Hematology & Oncology (2020) 13:82
 NGF y NGS

NGS ha sido estandarizado a través de NGF no requiere no requiere muestras

Han demostrado resultados clínicos
kits comerciales y puede realizarse en de referencia, permite evaluación de la
similares si son usadas acorde guías muestras congeladasventaja para celularidad de la M.O completa y
del IMWG ensayos multicéntricos resultado es rápido

PETHEMA/GEM 50% con MRD

Pacientes con MRD indetectable por indetectable progresión temprana
cualquiera de estas tecnologías falso (-) combinar NGF o NGS con
continúan mostrando un riesgo lineal PET / CT para monitorear eficacia
de recaída en enf. extramedular o macro-focal, así
como LDH elevada

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HEMATOLOGÍA. Volumen 21 Nº Extraordinario. XXIII Congreso Argentino de Hematología: 152-157, 2017
¿La MRD indetectable cumple los requisitos para ser utilizada
como desenlace de tratamiento?

(1) debe reemplazar el valor pronóstico de RC

(2) debe proporcionar resultados reproducibles independientemente

de la metodología y el entorno de la enfermedad

(3) debe ser aplicable a todos los pacientes.

 1. MRD reemplaza a CR
 Diversos RCTs han demostrado diferencias significativas en PFS y OS
entre ptes en CR con MDR detectable vs indetectable

 Meta-análisis Munshi., et al (JAMA, 2017) demostró un HR 0.44 (95%

CI 0.34–0.56, P <.001) para PFS y HR 0.47 (95% CI 0.33–0.67, P < .
001) para OS a favor de MDR indetectable

 Lahuerta, et al (2017) 797 ptes : 1er estudio en demostrar que los ptes
con CR y MDR + tenían igual desenlaces que nCR/VGPR

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 2. Aplicabilidad en todos los centros y escenarios

Ambas tecnicas son igual de Estudios UK Myeloma XI y

Estudios en escenario de
robustas para estratificación de EMNO2/MO95 usaron CMF
trasplante han reportado
riesgo e ilustra la multiparámetro y lograron
resultados similares para NGS y
reproducibilidad en diferentes reproducir el impacto pronostico
NF (HR para PFS 0.22 y 0.18)
centros de MRD

Estudios ALCYONE y MARIA

CLARIO trial usaron NGF y
Escenario de No- (compararon VMP o Rd con o sin
mostraron impacto de MDR- en
trasplante daratumumab) independiente
un reducido riesgo de progresión
del tto, si MDR indetectable
y/o muerte
mayor PFS

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 3. MDR indetectable es relevante en pacientes con
riesgo estándar y alto

 CR falla en prolongar sobrevida en ptes con citogenética de alto riesgo--> se ha demostrado que el impacto en
lograr MDR - es mayor incluso en ptes de mayor riesgo

 Grupo francés (usando NGS) demostró que MDR - en alto riesgo se asoció a mayor PFS que riesgo estándar con
MDR +

 Sobrevida similar en ptes con MDR - y R-ISS 1, 2 o 3

 Riesgo dinámico, ptes de alto riesgo que pueden tornar a pronóstico favorable con respuesta profunda sind
etección de cel tumorales residuales

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Posibles obstáculos

Calidad de las muestras:

MRD + persistente a bajos niveles sin
-Muestras pueden ser hemodiluidas progresión de enfermedad:
-No es posible estar seguro que reporte MRD
represente ausencia real de PC clonal Puede ser explicado por presencia de
-Minimizar falso (-): presencia de elementos clones "benignos" y/o reconstitución
celulares debe ser evaluada y reporte confirmado en inmune muy activa
una 2da evaluación

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Posibles obstáculos

Enfermedad extramedular persistente no

MRD (-) transitoria o no sostenida: detectable en M.O:

Aunque un reporte de MDR (-) predice una El uso de PCT/CT ha demostrado que no sólo
supervivencia más larga, la estratificación de extramedular sino paramedular y lesiones focales
riesgo mejora significativamente cuando este aisladas puedene star presentes e idetectables con
resultado se reproduce a 6 o 12 meses. estudios convencionales
(Estudios POLLUX y CASTOR) Evaluación dentro y fuera de MO es la mejor
opción para detectar enf residual

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 Estudios
MDR guía tto
Estudios con evaluación MDR usando técnicas de nueva generación.
Conclusiones
 Evaluacion de MRD sólo debeser realizada cuando se tenga AMO con CR acorde guías
IMWG

 Evaluación de MRD debería realzarse cuando estos resultados ayuden a una deicisón
clínica y de forma periódica (c/1-2 años)

 Tener en cuenta el grado de incertidumbre que aun tiene MDR - pero que MDR + es un
claro factor de px adverso

 Es más seguro la toma de decisiones basados en MDR persistente +

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GRACIAS