Antibióticos

• Clasificación y mecanismos de
acción

Prof. Dra. Ma. Del Carmen Hellión

1
 Antimicrobianos…
Antimicrobiano
“Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su
crecimiento o destruyéndolos”
Quimioterapéutico “Sustancia • Antibiótico
producida de manera sintética • “Sustancia producida por el
que posee la propiedad de metabolismo de organismos
inhibir el crecimiento o destruir vivos, principalmente hongos
microorganismos”. microscópicos y bacterias, que
posee la propiedad de inhibir
el crecimiento o destruir
microorganismos”.

Penicilina

Prontosilo 2
Clasificación de los antibióticos…
Según su mecanismo de acción...

Que alteran o inhiben la síntesis de la pared

celular…
Que afectan la función de la membrana
citoplasmática…
Que inhiben la síntesis de proteínas a nivel del
ribosoma…
Que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos…

3
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…

Inhiben la polimerización del peptidoglicán…

Penicilinas, Cefalosporinas, etc.

Inhiben enzimas biosintéticas…

Fosfomicina, Cicloserina

Se combinan con moléculas “carrier”…

Bacitracina

Se combinan con sustratos de la pared…

Vancomicina

4
 Mecanismos de acción
Pared Celular
Betalactámicos,Cicloserina,
vancomicina Bacitracina,
Carbapenems, monobactamicos
Ácidos nucleicos
Quinolonas,
Acido nalidixico
Ácidos nucleicos
Rifampicina,
Flucitosina
Antimetabolitos
Sulfonamidas, Trimetoprim
Etambutol, Isoniazida
Membrana Celular
Anfotericina B, Nistatina,
ketokonazol, Miconazol, clotrimazol,
polimixina E, B
Subunidad 30S del ribosoma: Aminoglicósidos:
Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina,
Gentamicina, Tobramicina, Amikacina
Tetraciclinas, Doxiciclina.
Subunidad 50S del ribosoma: Cloranfenicol
Macrólidos: . Eritromicina, Azitromicina,
claritromicin
5
Lincosamidas:,Clindamicina
 Lugares de acción de los diferentes tipos de agentes
antibióticos

P1 qui

P3 P2

st

Am
m

cl
t

Conclusiones 6
• Los ATB que actúan sobre la pared

celular y la membrana citoplasmática,

tienen efecto BACTERICIDA

 INHIBICION SINTESIS PROTEICA 

 
TRADUCCION: es la formación del polipéptido para dar
finalmente la proteína. Esta sección tiene tres etapas: iniciación –
elongación – terminación
 
Ej.: sitio blanco a nivel de la subunidad 30S del ribosoma para
Aminoglucósidos, y la subunidad ribosomal 50S para
Cloramfenicol y Macrólidos (eritromicina-lincomicina)

(Recordar que el ribosoma bacteriano es 70S a diferencia del eucariota

que es 80S)
 
 INHIBEN FUNCIONES DEL DNA
Esta acción se realiza de 3 formas:

• Interfiriendo la replicación del DNA

(Quinolonas. Inhiben la subunidad A de la DNA
girasa)

• Impidiendo la transcripción
(Rifamicinas.Inactiva la RNApolimerasa DNA
dependiente, 1er, paso en la transcripción))

• Inhibiendo la síntesis de metabolitos

esenciales: ácido fólico (Sulfonamidas –
Trimetoprim)
 Elección general de ATB frente a
microorganismos frecuentes o importantes

11
 Elección general de ATB frente a
microorganismos frecuentes o importantes

12
Elección general de ATB frente a microorganismos frecuentes o
importantes

13
Antibióticos -LACTÁMICOS

PENICILINAS,
CEFALOSPORINAS y
OTROS

14
 OBJETIVOS
• Conocer los diferentes tipos de ATB -
lactámicos
• Describir los diferentes mecanismos de
acción de los ATB -lactámicos.
• Comprender los mecanismos de acción
de los ATB -lactámicos.
• Visualizar las RAM
• Incorporar la necesidad del uso racional
de los ATB.
15
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…

-lactámicos...Estructura

Penicillium........ Penicilina
Cephalosporium... Cefalosporina
16
Mecanismos de Resistencia
1. Modificación química del antibiótico...
a. Inactivación de los -lactámicos por -lactamasas

O
R C NH S
CH3
N CH3
O
Activa COOH
O
R C NH S
CH3
O C N CH3

HInactivaCOOH

17
 Antibióticos Betalactámicos
A. PENICILINAS
1. Naturales
Penicilina G (bencil) (sódica,
potásica)
Penicilina G procaína
Penicilina G benzatina
2. Ácido-resistentes
Penicilina V, Feneticilina
Propicilina
3. Resistentes a -lactamasas
-lactamasas
(antiestafilocócicas)
Meticilina, Nafcilina
Isoxazolilpenicilinas
Cloxacilina, Dicloxacilina
Flucloxacilina, Oxacilina
4
4.. Aminopenicilinas (amplio espectro)
Ampicilina, Bacampicilina
Metampicilina, Pivampicilina
Talampicilina, Amoxicilina
Hetacilina, Epicilina
Ciclacilina
5. De amplio espectro
(antipseudomonas)
Carbenicilina, Carfecilina
Carindacilina, Ticarcilina
Ureidopenicilinas
Azlocilina, Mezlocilina
Apalcilina, Piperacilina
6. Amidinopenicilinas
Mecilinam
Pivmecilinam
7. Resistentes a -lactamasas
-lactamasas
(gramnegativas)
Temocilina 18
 Antibióticos Betalactámicos
B. CEFALOSPORINAS 3. Tercera generación
Cefotaxima, Ceftizoxima
1. Primera generación
Ceftazidima, Moxalactama
Cefalotina, Cefaloridina
Cefsulodina, Cefoperazona
Cefazolina, Cefapirina Ceftriaxona, Cefotetána
Cefalexina, Cefacetrilo Cefmenoxima, Cefixima
Cefaloglicina, Cefadroxilo Cefpodoxima, Ceftibuteno
Cefradina 4. Cuarta generación
2. Segunda generación Cefepima, Cefpiroma
Cefuroxima, Cefamandol C. MONOBACTÁMICOS
Cefoxitinaa, Cefmetazola Aztreonam, Carumonam
Cefatricina, Cefaclor D. CARBAPENEMES
Cefotiam, Cefonicid Imipenem, Meropenem
E. INHIBIDORES DE -LACTAMASAS
Ceforanida, Cefprozilo
Ácido clavulánico, Sulbactam
Tazobactam

19
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
-lactámicos... Toxicidad

“La toxicidad selectiva de estos antibióticos se basa en que

las células animales no poseen pared celular, así como
tampoco las enzimas de su biosíntesis.”

Los efectos adversos más relevantes son:

• Alergia
• Diarrea
• Convulsiones, disfunción plaquetaria: a dosis altas.

22
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
NO -lactámicos... Mecanismo de acción

Que inhiben enzimas biosintéticas

Fosfomicina: bloquea la formación del ácido N-acetilmurámico.
Cicloserina: inhibe la incorporación de D-alanil-D-alanina al PG.

Que se combinan con moléculas “carrier”

Bacitracina: se une al Bactoprenol, molécula lipídica de membrana
que transporta las subunidades de peptidoglicán hacia la cara externa
de la membrana.

Que se combinan con sustratos de la pared

Vancomicina: forma un complejo con los residuos de D-alanina,
impide la transferencia de los precursores desde el carrier lipídico.
23
 Antibióticos Betalactámicos
Penicilinas
• Espectro: bacterias Gram Positivas especialmente, algunos Gram
Negativos.
• Actividad: bactericida.
• Sitio de acción: PG (Peptidoglucano)

• Mecanismo de acción:
Bloqueo de síntesis de pared celular bacteriana por bloqueo de la síntesis del
peptidoglicano en diferentes puntos:

1) Fijación a PFP en la cara externa de membrana citoplasmática (existen + de 7

PFP). Inhibe proteínas reguladoras de enzimas autoliticas de la pared bacteriana
(Responsable de la lisis final).

2) Inhibición de transpeptidasas (catalizan el entrecruzamiento de cadenas lineales de

PG).

3) Activación de enzimas autoliticas.

• Farmacocinética: V. O. - V.IM.
3
24
 Antibióticos Betalactámicos
Diagrama esquemático de la biosíntesis de peptidoglicano en una célula bacteriana (p.ej. Staphylococcus aureus) con
los lugares de acción de varios ATBs.
El complejo disacárido-pentapétido hidrófilo se transfiere a través de la membrana celular lipídica unido a un gran lípido
(Lipido C55) mediante un puente de pirofosfato (-P-P-)
En el exterior se une enzimáticamente al “aceptor” (la capa de peptidoglicano en crecimiento). La reacción final es una
transpeptidación, en la que el extremo suelto de la cadena de (gly)5 se une a una cadena lateral peptídica de un M
aceptor y durante la cual se pierde el aminoácido terminal (alanina). Se regenera el lípido mediante la pérdida de un
grupo fosfato (Pi) antes de actuar de nuevo como transportador (G, N-acetilglucosamina; M, N-acetilmurámico).

3
25
Antibióticos Betalactámicos: Efecto sobre E. coli
Aztreonam 90 min Mecilinam 90 min

Control 90 min

Az+Mec 20 min Az+Mec 60 min

Az+Mec 40 min

Gutmann et.al.

Az+Mec 90 min 3
29
 SÍNTESIS PEPTIDOGLICANO
PBPs

 Existen distintas PBPs, con actividades

diferentes.
 No todas las especies bacterianas.
presentan idéntico perfil de PBPs.
 Dianas de los betalactámicos.

 Distinto grado de afinidad.

 Antibióticos Betalactámicos
• Mecanismo de resistencia:
1) -lactamasas (más importante).
2) Cambio en la permeabilidad (reducción).
3) Modificación de las PFP.
• Reacciones adversas: Reacciones de hipersensibilidad:
alergia, anafilaxia, dermatitis exfoliativa, angioedema,
eosinofilia. Transtornos GI. Disfunción renal y cardiovascular.
• Interacciones: Probenecid  de secreción tubular.
• Usos: Neumonías, meningitis, endocarditis, escarlatina,
faringitis, infección por anaerobios.

31
 Antibióticos Betalactámicos
Cefalosporinas
• Espectro: Cocos Gram Positivos - Bacilos Gram
Negativos. 3º Generación  atraviesa BHE, mejor
actividad contra BGN.
• Actividad: Bactericida.
• Sitio de acción: PG (Peptidoglucano)
• Mecanismo de acción:
Bloqueo de síntesis de pared celular bacteriana.
(Idem Penicilinas).
• Farmacocinética: Vía Oral – Vía Parenteral.
32
 Antibióticos Betalactámicos
• Reacciones adversas: Dolor en sitios de inyección (IM).
Hipersensibilidad.
• Usos: Profilaxis quirúrgica.

Otros -lactámicos: carbapenemes

• Imipenem (Por vía parenteral presenta actividad contra
CGP-BGN-Anaerobios).
• Aztreonam.

Inhibidores de la -lactamasas:
• Sulbactam.
• Acido clavulánico. 33
 Antibióticos en infecciones por patógenos respiratorios

Bacterias
Etiología bacteriana más
Cuadro clínico
frecuente

Faringoamigdalitis aguda Streptococcus pyogenes

Streptococcus pneumoniae
Otitis media aguda
Haemophilus influenzae

Streptococcus pneumoniae
Sinusitis bacteriana aguda
Haemophilus influenzae

Streptococcus pneumoniae

Neumonía adquirida en la Haemophilus influenzae

comunidad Mycoplasma pneumoniae

Chlamydiophila pneumoniae
34
…y virus respiratorios
 Antibióticos en infecciones por patógenos respiratorios

CRITERIOS DE SELECCIÓN DE ANTIBIÓTICOS

o Perfil de resistencias locales

o Eficacia clínica y microbiológica

o Efectos adversos (seguridad)

o Adecuación

o Amplitud del espectro bacteriano y presión selectiva

o Coste

35
 Antibióticos en infecciones por patógenos respiratorios

SEGURIDAD

•Las penicilinas presentan un buen perfil de seguridad y amplia

experiencia de uso en población pediátrica
•Amoxicilina-clavulámico provoca frecuentes diarreas y se debe
prestar atención al posible daño hepático
•Las penicilinas pueden provocar reacciones de hipersensibilidad,
incluidas las reacciones de anafilaxia
•Las cefalosporinas también pueden provocar reacciones de
hipersensibilidad: las cruzadas con penicilinas se dan en un
porcentaje muy pequeño y sólo plantean problemas en las que se
catalogaron como de tipo I a las penicilinas

36
 INFECCIONES RESPIRATORIAS

• Faringoamigdalitis aguda
• Otitis media aguda
• Sinusitis aguda
• Bronquitis aguda
• Agudización EPOC
• Neumonía adquirida en la
comunidad

39
Antibióticos Glucopeptídicos

3 41
 Antibióticos con acción en la pared bacteriana
Diagrama esquemático de la biosíntesis de peptidoglicano en una célula bacteriana (p.ej. Staphylococcus aureus) con
los lugares de acción de varios ATBs.
El complejo disacárido-pentapétido hidrófilo se transfiere a través de la membrana celular lipídica unido a un gran lípido
(Lipido C55) mediante un puente de pirofosfato (-P-P-)
En el exterior se une enzimáticamente al “aceptor” (la capa de peptidoglicano en crecimiento). La reacción final es una
transpeptidación, en la que el extremo suelto de la cadena de (gly)5 se une a una cadena lateral peptídica de un M
aceptor y durante la cual se pierde el aminoácido terminal (alanina). Se regenera el lípido mediante la pérdida de un
grupo fosfato (Pi) antes de actuar de nuevo como transportador (G, N-acetilglucosamina; M, N-acetilmurámico).

42
3
 Antibióticos Glucopeptídicos
• Glucopéptido :
– Vancomicina: producido por Streptococcus
orientalis y Amycolatopsis orientalis . PM: 1500
hidrosoluble y muy estable. t1/2 6 h
– Teicoplanina. i.v. e i.m. t1/2 45-70 h. Solo en
europa
• Lipoglucopéptido
– Dalbavancina: derivado de teicoplanina, t1/2 6-11
días
– Telavancina: derivado de Vancomicina, t1/2 8 h

• Espectro:
– Bacterias Gram Positivas aerobias y anaerobias.
• Actividad: Bactericida.
• Sitio de acción:
– Unión firme a D-alanina-D-alanina del pentapéptido
• Mecanismo de acción:
– Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana
mediante unión covalente con los dos residuos
terminales de D-alanina en la terminación libre
carboxílica del pentapéptido, impidiendo de forma
estérica la elongación de la cadena del
peptidoglicano (PG).
– Esto inhibe la transglucosilación evitando la
elongación y enlaces cruzados del PG.
3 43
Antibióticos Glucopeptídicos
• Farmacocinética:
– Administración vía IV habitualmente, fijación a proteínas 10-50 %,
– metabolismo hepático escaso, eliminación renal (90-100 %)
– biliar muy escasa.

• Reacciones adversas:
– Sindrome del hombre rojo o cuello rojo por liberación de histamina.
– Hipersensibilidad: fiebre, erupciones cutáneas, escalofríos y eosinofilia.
– Ototoxicidad y nefrotoxicidad (raramente).
– Flebitis en el sitio de inyección

• Interacciones:
– Combinados con aminoglicósidos, rifampicina y algunos betalactámicos tiene efecto
sinérgico.
– Puede  la eficacia de la digoxina al interferir en su absorción.

44
GLICOPÉTIDOS:
 Vancomicina
 Teicoplanina

VANCOMICINA INHIBICIÓN DE
LA ELONGACIÓN
 La relación de la actividad y la concentración
(farmacodinámia/farmacocinética)
Condiciona dos categrias de acción antimicrobiana

1. Antibióticos con acción dependiente de la concentración

• Aminoglucósidos
• Quinolónas
• si se supera la CMI (concentración ihnibitoria mínima)
el efecto de estos antibióticos puede ser bactericida
• El incremento de la [C] determina un aumento de la
actividad antimicrobiana
• Generalmente no es saturable
 La relación de la actividad y la concentración
(farmacodinámia/farmacocinética)
Condiciona dos categrias de acción antimicrobiana
2. Antibióticos con acción dependiente del tiempo
 -lactámicos
• Glucopéptidos
• si se supera la CMI (concentración ihnibitoria mínima) en
el sitio de infección el efecto de estos antibióticos son
bactericidas pero saturables
• El incremento de la [C] no determina un aumento de la
actividad bactericida
• Generalmente es saturable
• A [C] 4 veces inferiores a la CMI mantiene el efecto
bactericida pero es fundamental el tiempo de exposición.
• El tiempo que permanece la [C] por encima de la CMI es
el parámetro fundamental y más útil para obtener una
concentración mínima bactericida (CMB).
• La concentración mínima bactericida (CMB) es
dependiente del tipo de gérmen.
• Gracias