RELOJ CIRCADIANO

Y METABOLISMO

LIC . JO SE A RT U R O SO T O
CARRILLO
RITMOS CIRCADIANOS
La palabra circadiano deriva del
latín circa (alrededor de ) dies (día).

Oscilaciones de las variables biológicas en

intervalos regulares de tiempo.

Todos los organismos muestran algún tipo

de variación rítmica fisiológica asociada
con un cambio ambiental rítmico.
Ritmos Biológicos - son endógenos

En condiciones constantes oscilación

cercana a las 24 horas (de ahí el Sincronizador o Zeitgeber:
nombre circadianos). Cambio cíclico ambiental que
sincroniza un ritmo endógeno
 ¿QUÉ ES EL METABOLISMO?
Del griego μεταβολή, metabole, que significa cambio, más el sufijo -ισμός (-
ismo), que significa cualidad
Conjunto de reacciones bioquímicas y procesos fisicoquímicos que ocurren en
una célula y en el organismo.

OBJETIVOS FASES
Obtener e. cel. a
partir de e. sol y
degradación de
nut.

Fabricar y Catabolism
METABOLISM degradar
o
O moléculas con
func. esp.
Anabolism
o
Fabricar
componentes
celulares
 Controlan aspectos vitales de nuestra fisiología
(dormir y despertar), la secreción de
neurotransmisores y el metabolismo celular.

Son esenciales para mantener la homeostasis

metabólica.
Ritmos
Circadian
os Su interrupción está fuertemente asociada con el
desequilibrio metabólico.
 RELOJES CIRCADIANOS Y ZEITGEBERS
Se descubrió que hay
Los ritmos circadianos
relojes circadianos en
se creían limitados al
diversos tejidos
cerebro

El núcleo
supraquiasmático
(NSQ)

Tejidos
NÚCLEO SUPRAQUIASMÁTICO

Se compone de dos pequeñas

estructuras cerebrales (una en
cada hemisferio cerebral)
compuestas de neuronas que
regulan los ritmos biológicos.
Dichas estructuras poseen
forma de alas y tienen el
tamaño de la punta de un lápiz.
Ubicación- Hipotálamo anterior
Compuesto - 20.000 neuronas
(reciben información fótica -
trascienden de la retina a través
del tracto retino-hipotalámico)
 Sin existir señales externas del
tiempo, estos ritmos
biológicos se mantienen.
La luz tiene que reajustar el reloj
interno cada mañana

Neuronas NSQ c/u reloj

funcional –
se sincronizan con la
actividad de sus células
vecinas
Actividad cíclica de genes de
reloj.
Experimentos con roedores –
NSQ
Ciclo sueño-vigilia
desorganizados
GENES DE RELOJ
Reguladores en Mamíferos del Sistema
Inhiben
Circadiano
Negativo PER (period), CRY (Cryptocrome)
Positivo CLK (Clock), BMAL1 (Brain and
Muscle Arnt-like Protein 1)

Factores de
transcripcio
n
TRASTORNOS METABÓLICOS OBESIDAD
Desfase en el ritmo circadiano
HOMEOSTASIS METABÓLICA A NIVEL
DE LOS SISTEMAS
Se basa en la sincronización precisa y en la colaboración
con las células individuales y los tejidos del cuerpo.
LA MAQUINARIA DEL
RELOJ CIRCADIANO
Es un sistema de retroalimentación de
transcripción-traducción increíblemente
bien coordinado que incorpora un
panorama cambiante de la expresión del
ARNm, la estabilidad de las proteínas, el
estado de la cromatina y la producción,
utilización y rotación de metabolitos
para mantener el tiempo correcto.
A. Una breve
descripción de
la fi siología
circadiana
• La palabra circadiano deriva del latín circa (alrededor de ) diez (día).
• Las oscilaciones de 24 h de periodicidad – radascadianos
• Las oscilaciones fisiológicas moleculares - pueden variar en amplitud e
incluso en fase, en común es su periodicidad de 24 horas (o tau), que
sigue temporalmente la rotación de la Tierra alrededor de su eje.
• Los Zeitgebers (la palabra alemana para "dadores de tiempo") - son
señales que ayudan a sincronizar el reloj circadiano del cuerpo con el
medio ambiente.
EJEMPLOS DE RITMOS CIRCADIANOS
DIRIGIDOS POR EL SCN
• La alimentación
• El ciclo sueño-
vigilia
• El metabolismo
• La secreción
insulínica
• El aprendizaje y
la memoria
 LOS ACTOGRAMAS

• Expresan gráficamente
los ritmos dirigidos por
el NSQ
• factores centrales de la ritmicidad molecular de las neuronas NSQ.

• Este programa está altamente conservado en todas las especies.

Existen múltiples proteínas que se asocian
con la regulación del Ciclo Circadiano,.
La ritmicidad circadiana esta presente en muchos procesos fisiológicos:
– Temperatura corporal.
– La actividad.
– El sueño
– El metabolismo.
– El ritmo cardíaco.
– La presión sanguínea.
– La secreción de hormonas.
– Neurotransmisores
HOMEOSTASIS
METABOLICA
• Existe evidencia de que los procesos
circadianos y metabólicos interactúan a
nivel celular.
HOMEOSTASIS METABOLICA
• Sociedad occidental
• Balance de energía
• las señales ambientales - homeostasis metabólica
• Las interrupciones del ritmo circadiano
contribuyen a los trastornos metabólicos
 ALIMENTACIÓN- RITMO CIRCADIANO
Se ha observado que la alimentación es controlada directa o indirectamente
por los procesos circadianos y homeostáticos.
Esto se logra a través de moléculas endocrinas que incluyen leptina, grelina y
el péptido YY que actúan sobre las neuronas dentro del núcleo arcuato
hipotalámico
 Normal
Luz tenue

la exposición a la luz tenue en la noche causó un

aumento de energía ingesta durante las horas
diurnas en comparación con los animales en
• El síndrome de alimentación nocturna (NES)
se asocia con obesidad y desalineación
circadiana.
COMIDA COMO
ZEITGEBER
• Originalmente se pensaba que estaba limitado al cerebro la aparición de ritmos
circadianos, pero actualmente se ha observado en todos los tejidos del cuerpo.

• La alimentación es un evento circadiano. Debido a que los tejidos periféricos

se comunican con el cerebro a través de la leptina, la glucosa, la insulina,
etc., la alimentación circadiana contribuye a que el reloj regulador y el
metabolismo resulten cruciales para la homeostasis metabólica.
Ritmicidad circadiana del gasto
energético
• El gasto energético esta implicado en el mantenimiento de la tasa metabólica basal, el
mantenimiento de la tasa metabólica en reposo, el ejercicio físico y el mantenimiento de la
temperatura corporal central.
• Una fracción de la energía gastada es en forma de ejercicio físico, y este tipo de gasto de
energía es muy variable en toda la población.
• Algunas medidas de rendimiento humano, incluida la fuerza muscular, la potencia anaeróbica
y la flexibilidad de las articulaciones siguen el patrón circadiano de la temperatura corporal
RELOJES DEFECTUOSOS Y
ENFERMEDAD METABÓLICA
• Los datos recientes de los trabajadores de turno nocturno y las personas
con trastornos del sueño proporcionan evidencia de que el metabolismo y
los ritmos circadianos están estrechamente vinculados.
• En un estudio, los trabajadores por turnos mostraron un mayor índice de
índice de masa (IMC) en comparación con los trabajadores por turnos
normales
• Una preocupación con esta disincronía interna y externa es que los niveles
de enfermedad
• Una arterial coronaria asociados con los trabajadores por turnos
preocupación con esta disincronía interna y
están aumentando.
externa es que los niveles de enfermedad arterial
coronaria asociados con los trabajadores por
turnos están aumentando.
III. RITMOS CIRCADIANOS EN
TEJIDOS METABOLICOS.

• El papel de la comunicación proporcionada

por la periferia al cerebro para controlar la
homeostasis de la energía es primordial,
porque la periferia libera una gran cantidad
de factores, como las adipocinas y las
hormonas, que se comunican al cerebro.
• El NSQ modula la liberación circadiana de
múltiples neurotransmisores y hormonas,
pero a su vez responde a muchos de ellos.
E L R E L OJ CI R CA D I A N O
H E PÁ T I CO
• Debido a la importancia
relativa del hígado en la
homeostasis de la glucosa
y los lípidos, su
participación en el reloj
circadiano es de vital
importancia para la
fisiología metabólica.
• De hecho, el hígado ha
sido un objetivo central
en el estudio de las
enfermedades
circadianas.
RITMICIDAD CIRCADIANA EN
TEJIDOS PERIFÉRICOS METABÓLICOS.
• El tejido adiposo es particularmente relevante para la
homeostasis metabólica,.
• La secreción de leptina por los adipocitos es también
un evento regulado circadiano.
• La adiponina adiponectina también se libera a partir de
los adipocitos
• El páncreas tiene un reloj autónomo.
 RITMOS EN LA EXPRESIÓN DE
ENZIMAS.
• La expresión de muchas enzimas
metabólicas parece estar bajo control
circadiano.
• Recientemente se demostró que dos
enzimas que ayudan a traducir las señales
metabólicas en la célula al reloj oscilan en
la expresión.
• Primero, se mostró que la enzima que
controla el paso limitante de la velocidad
en la vía de recuperación de la NAD,
NAMPT, oscila de una manera dependiente
del reloj.
• Si bien se ha demostrado que algunos
metabolitos individuales oscilan in vivo e in
vitro, los estudios están comenzando a
centrarse en oscilaciones más globales
dentro de las cadenas metabólicas.
• Metabolitos actúen como Zeitgeberz
DE LOS METABOLITOS
A LA FISIOLOGÍA
• La NSQ y la pineal, o la NSQ y el tejido
adiposo.
• El intestino y el hipotálamo, o el hígado y el
NSQ
• Como el aumento de los trastornos metabólicos se está produciendo a un
ritmo sin precedentes, la comprensión de cómo el sistema circadiano afecta
a la homeostasis metabólica ha sido el foco de numerosas comunidades de
investigación en el último siglo.