ANEMIAS

hematopoiesis
HEMATOPOIESIS DE LA CELULA TALLO
TOTIPOTENCIAL

Eritropoietina
CTH = CD34+
Factor crecimiento parecido a
Autoduplicación
insulina
Diferenciación
BFU-E (IL-3)
12-15 CFU-E
Hematopoiesis
1. Saco Vitelino días Pronormoblasto
Normoblasto
2. Hígado y bazo
Basofilico
3. Médula ósea Policromatofilo
Ortocromatico
MIH Reticulocito
Interleucinas Eritrocito
Factores crecimiento
SINTESIS DE HEMOGLOBINA
Estroma • 80% NRB
• Fibroblastos • 20% retiuculocito
• Adipocitos VIDA MEDIA
• Macrofagos 120 días
• Linfocitos 7-8 µ de diametro
• Células endoteliales 8-32 eritrocitos por cada
pronormoblasto (5-7 divisiones)
FRECUENCIA DE DIVERSAS ANEMIAS

FRECUENCIA
Anemia por déficit del hierro

25% 25%
Anemia del padecimiento
crónico

Anemia por hemorragia aguda

25% 25%
Otras causas: Insuficiencia
medular, hemoliticas,
megaloblasticas, etc.
 ANEMIA DEL PADECIMIENTO CRONICO
FRECUENCIA, PREVALENCIA Y FISIOPATOLOGIA

 2ª causa de anemia a nivel mundial

 Asociada a infecciones, cáncer, enfermedades autoinmunes, endocrinológicas, IRC y otras
 Prevalencia 20-24.5% en México, su frecuencia aumenta con la edad (44% en >85 años)

IL-6 y lipopolisacáridos 
Infección, neoplasia o aumentan producción de
autoinmunidad  HEPCIDINA a nivel hepático 
activación de células T y inhibe absorción hierro en
monocitos  producción duodeno
IFN-γ aumenta DMT1en
de IFN-γ , FNT-α , IL-1, IL-6 e
macrófagos  aumenta la
IL-10 captación de hierro ferroso en los
mismos
FNT-α, IFN-γ e IL-1 IFN-γ disminuye Fpn en
disminuyen producción de macrófagos, evitando sálida del
Ep renal y la respuesta de hierro
precursores a la misma FNT-α, IL-1, IL-6 e IL-10
aumentan formación ferritina y
retención en los macrófagos
ANEMIA DEL PADECIMIENTO CRONICO
CUADRO CLINICO, LABORATORIO Y TRATAMIENTO

 Cuadro clínico de la patología subyacente

 BHC: anemia NN, puede ser MH, cifras de 8.5 a 10.5 g/dl
 Reticulocitos normales a bajos
 HeS bajo, CC normal o disminuida, IS bajo, ferritina normal o
aumentada
 Receptor soluble de transferrina normal
 Tratamiento = manejo y control enfermedad subyacente +
Eritropoietina + Hierro oral + trasfusión de concentrado
eritrocitario.
 Futuro: quelación de hierro, antagónistas hepcidina.

Revista de Hematologia 2006:7:99-107 Blood 2010;116:4754-61 ASH Diciembre 2010

 ANEMIAS MEGALOBLASTICAS
CAUSAS Y MECANISMOS DE MACROCITOSIS

 Anormalidades del metabolismo del DNA

 Déficit de ácido fólico
 Déficit de Vitamina B12
 Medicamentos
1. Hidroxiurea
2. Zidovudine
3. Citarabina
4. Metotrexate
5. 6MP o azatioprina
6. Imatinib
ANEMIAS MEGALOBLASTICAS
CAUSAS Y MECANISMOS DE MACROCITOSIS

 Desviación a glóbulos rojos inmaduros

 Reticulocitosis
 Efecto de eritropoietina
 Anemia aplástica/Anemia de Fanconi
 Aplasia pura de serie roja

 Trastornos primarios de la médula ósea

 Síndromes mielodisplasicos
 Anemias Congénitas Diseritropoieticas
 Leucemia de linfocitos grandes granulares
ANEMIAS MEGALOBLASTICAS
CAUSAS Y MECANISMOS DE MACROCITOSIS

 Anormalidades de los lípidos

 Hepatopatia
 Hipotiroidismo

 Mecanismo desconocido
 Etilismo
 Mieloma múltiple y otros trastornos de las células
plasmáticas
ANEMIAS MEGALOBLASTICAS
REQUERIMIENTOS Y DEPOSITOS DEL ACIDO FOLICO

 Requerimientos diarios
 200-400 mcg/día
 500-800 mcg/día en el embarazo y durante la
lactancia

 Depósitos
 5-10 mg

Mayo Clin Proc 1994;69-144

ANEMIAS MEGALOBLASTICAS
INGESTA DIETETICA Y ABSORCION DE ACIDO FOLICO

 Productos animales y en vegetales de

follaje verde
 Sitio de absorción: Yeyuno
 Requisitos: Conjugasas intestinales
 Efecto de la cocción prolongada :
destrucción
METABOLISMO DEL ACIDO FOLICO
METABOLISMO DEL ACIDO FOLICO
CONJUGASAS

dihidrofolatoreducta
timidilatosinte
sa
tasa
dihidrofolatoreduc
tasa
forminotransfe
rasa deshidrogenas
a
Sintesi
ciclooxigen s
asa purina
s ciclohidrol
asa
deshidrogen metilenT
asa HF
reductasa
 CAUSAS DE DEFICIT DE ACIDO FOLICO

 Déficit nutricional
 Malabsorción

Abuso de sustancias


Alcoholismo


Ingesta dietética Enfermedad celiaca



insuficiente Enfermedad inflamatoria

Alimentos muy cocidos
 intestinal
Pacientes deprimidos

Enfermedad infiltrativa
intestinal
Asilos

Síndrome de intestino
corto
 CAUSAS DE DEFICIT DE ACIDO FOLICO

 Medicamentos Incremento en las

demandas
Metotrexate


Trimetoprim


Alcohol


Difenilhidantoina
 Embarazo


Acido valproico
 Lactancia


Antconceptivos orales
 Hemólisis crónica


Dermatitis exfoliativa

 VITAMINA B 12

 Presente en carnes así como en leche y

sus derivados
 Requerimientos mínimos diarios  6-9
mcg
 Depósitos  2-5 mg (2000-5000 mcg)

50% de los
depósitos en el
hígado
 Causas de déficit de
vitamina B 12
Enfermedades del intestino
Anormalidades gástricas delgado

 Anemia perniciosa  Síndrome de

malabsorción
 Gastrectomia/cirugía
bariátrica  Resección ileal o by pass

 Gastritis  Enfermedad de Crohn

 Gastritis atrófica  Asa ciega

autoinmune metaplásica
 Causas de déficit de
vitamina B 12
Pancreatitis Dieta

 Vegetarianos estrictos
 Insuficiencia
pancreática  Dieta vegetariana en el
embarazo
 Causas de déficit de
vitamina B 12
Agentes que bloquean la Déficit heredado de
absorción transcobalamina II

 Neomicina

 Biguanidas
(metformina)

 IBP (omeprazol)

 Oxido nitroso inhibe

metionin sintetasa
Anemias megaloblasticas
Laboratorio

 Citometria hemática

 Anemia macrocitica (VCM >103 fl)

 Leucopenia
 Trombocitopenia
 Reticulocitopenia
ANEMIAS MEGALOBLASTICAS
TRATAMIENTO

 ESTABLECER LA CAUSA

 DIETA

 SUPLEMENTOS

 VIA ORAL
 VIA PARENTERAL
 VIA NASAL
 GRUPO HETEROGENEO DE ENFERMEDADES
CLONALES DE LA MEDULA OSEA , QUE
MUESTRAN DATOS DE DISPLASIA EN LAS
CELULAS MIELOIDES, ERITROIDES Y
MEGACARIOCITICAS, LO QUE RESULTA EN UNA
HEMATOPOIESIS INEFICAZ Y CITOPENIAS EN
SANGRE PERIFERICA

HEMATOL/ONCOL CLIN N
AM 2010;24:407-422
 MIELODISPLASIA
DATOS DE DISERITROPOIESIS EN
SANGRE Y EN MEDULA OSEA

Macrovalocitosis, células en
lagrima
Punteado basofilo
Normoblastos

 HIPERCELULAR
 NORMOBLASTOS BINUCLEADOS O
MULTINUCLEADOS
 PUENTES CROMATINA INTERNUCLEAR
 PICNOSIS DEL NUCLEO
 DISOCIACION MADURACION NUCLEO
CITOPLASMA
 MIELODISPLASIAS
DATOS DE
DISGRANULOPOIESIS

NEUTROFILOS EN DONA
PSEUDO PELGER HUET
NEUTROFILOS HIPOGRANULARES
MIELOBLASTOS CON O SIN
CUERPOS DE AUER
MIELOBLASTOS CON O SIN
CUERPOS DE AUER
PRECURSORES HIPOGRANULARES
BANDAS Y METAMIELOCITOS
GIGANTES
BLOOD 2008;111:4841-51
 MIELODISPLASIAS
DATOS DE
DISMEGACARIOCITOPOIESIS
SANGRE PERIFERICA
Plaquetas gigantes
Plaquetas agranulares
Plaquetas con gránulos gigantes
Fragmentos de megacariocito

MEDULA OSEA
Megacariocitos uni o
hipolobulados
Micromegacariocitos
Megacariocitos poco
productores de plaquetas
Emperopoiesis

BLOOD 2008;111:4841-51
 MIELODISPLASIAS
ANORMALIDADES
CROMOSOMICAS

SINDROMES MIELODISPLASICOS  40-70% DE LOS

CASOS NUEVOS

MIELODISPLASIAS ASOCIADAS A TRATAMIENTO 

95% DE LOS CASOS

ALTERACIONES MAS FRECUENTES  TRISOMIA 8,

DELECION DE 5, ALTERACION EN 7, 17 Y 20

BLOOD 2008;111:4841-51
 MIELODISPLASIAS
Índice pronóstico
internacional

GRUPOS DE RIESGO
TOTAL DE PUNTOS
BAJO
<1
INTERMEDIO 1
1.0-1.5

INTERMEDIO 2
1.5-2.0
ALTO
> 2.5

BLOOD 2008;111:4841-51
 MIELODISPLASIAS
ÍNDICE PRONÓSTICO INTERNACIONAL

19% 30% 33%

45%
9.4 3.3 3.1
0.2
5.7 3.5 1.2
0.4

BLOOD 2008;111:4841-4851
POMALIDOMIDA (ISH
2012)
 70% A 2
AÑOS*

7ª a 8ª
década *

BLOOD 2008;111:4841-4851
HEMATOL ONCOL CLIN N AM 2010;24:407-422*
INSUFICIENCIA DE LA MEDULA
OSEA

PRESENCIA DE CITOPENIAS (MONO, BI O

PANCITOPENIA) EN SANGRE CON UNA
MEDULA OSEA HIPOCELULAR, CON
AUMENTO EN EL PORCENTAJE DE GRASA Y
SIN EVIDENCIA DE ENFERMEDAD QUE
SUPRIMA O SUSTITUYA AL TEJIDO
HEMATOPOIETICO NORMAL

HEMATOLOGY 2012;17:S11-S14
 INSUFICIENCIA DE LA MEDULA
OSEA
FISIOPATOLOGIA

ALTERACION EN LA CELULA TALLO

ALTERACION EN EL MICROAMBIENTE
INDUCTIVO HEMATOPOIETICO

SUPRESION INMUNE DE LA
HEMATOPOIESIS
HEMATOLOGY 2012;17:S11-S14
HEMATOLOGY 2012;17:S15-S17
INSUFICIENCIA DE LA MEDULA OSEA
LABORATORIO
Insuficiencia de la médula
ósea
INSUFICIENCIA DE LA MEDULA OSEA
CLASIFICACION DE SEVERIDAD
INSUFICIENCIA DE LA MEDULA
OSEA
PRONOSTICO
INSUFICIENCIA DE LA MEDULA OSEA
TRATAMIENTO

HEMATOLOGY 2012;17:S15-S17