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HEPATITIS B Y

CIRROSIS HEPATICA

J. Urquiza Z. M.C. F. C.
ENTECAVIR

El entecavir es un análogo nucleósido de desoxiguanosina que inhibe de forma


potente la actividad de la transcriptasa inversa del HBV. El entecavir sufre una
eficiente fosforilación intracelular a su forma activa, trifosfato de entecavir, que
tiene una vida media intracelular de 15 horas. El entecavir trifosfato compite con
trifosfato de desoxiguanosina, el sustrato natural del VHB transcriptasa inversa,
lo que resulta en la inhibición de la actividad de la transcriptasa inversa HBV.
Las tres actividades sintéticas de transcriptasa inversa del HBV se ​inhiben, osea:
cebado de ADN polimerasa del VHB, la transcripción inversa de sentido negativo
de la cadena de ADN del VHB de ARN mensajero pregenómico y la síntesis de
sentido positivo de la cadena de ADN VHB.
TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATO

Tenofovir DF, es un profármaco, un nucleósido análogo de diéster de fos-


fonato de desoxiadenosina 5`-monofosfato. Durante la absorción a partir
del tracto gastrointestinal, el tenofovir DF se hidroliza a tenofovir, que es
fosforilado a la droga activa tenofovir difosfato.
Una vez absorbido por las células diana, el difosfato de tenofovir es utili-
zado por la polimerasa del VHB y compite con el nucleótido trifosfato de
desoxiadenosina-5` por incorporación en el ADN viral, donde actúa como
un terminador de cadena, inhibiendo de esta manera la replicación del
ADN del VHB.
PREDICTORES DE RESPUESTA EN HEPATITIS B
MANEJO DE INFECCIÓN POR HEPATITIS B
DEFINITION OF RESPONSE TO ANTIVIRAL THERAPY OF CHRONIC HEPATITIS B
TERAPIAS ANTIVIRALES APROBADAS EN HBV CRÓNICA HBeAg (+)
VARIABLE IFNαpeg LAMIVUDINA TELBIVUDINA ADEFOVIR ENTECAVIR TENOFOVIR
% seroconversión 32 21 22 12 21 21
HBeAg ( 1 año)

Reducción HBV 4,5 5,5 6,4 3,5 6,9 6,2


Log cop/ml (1 año)

% de ADN HBV no 25 40 60 21 67 76
detectable x PCR

% normalización 39 58 77 56 68 68
de ALT (1 año)

% de pérdida de 3 1 <1 0 2 3
HBsAg
% de mejoría 38 62 65 68 72 74
Histológica
% de resistencia Ninguna 30 5 Ninguna Ninguna 0
viral (1 año)
Fortalezas y Duración Potencia mod Alta potencia Potenc mod Alta potenc Alta poten
debilidades Limitada Alta resistenc Alta resistencia Moderada Baja resiste Baja resiste
Baja toleran resistencia
TERAPIAS ANTIVIRALES APROBADAS EN HBV CRÓNICA HBeAg (-)

VARIABLE IFNαpeg LAMIVUDINA TELBIVUDINA ADEFOVIR ENTECAVIR TENOFOVIR


Reducción HBV 4,1 4,7 5,2 3,9 5,0 4,6
Log cop/ml (1 año)
% de ADN HBV no 63 73 88 64 90 93
detectable x PCR
% normalización 38 70 74 77 78 76
de ALT (1 año)

% de pérdida de 4 <1 <1 0 <1 0


HBsAg
% de mejoría 72 66 67 64 70 72
Histológica
% de resistencia Ninguna 30 2 Ninguna Ninguna 0
viral (1 año)
Fortalezas y Duración Pot moderad Alta poten Pot mode Alta poten Alta poten
debilidades Limitada Alta resisten Alta resiste Mod resi Baja resist Baja resist
Baja toleran
TENOFOVIR VS ADEFOVIR EN HEPATITIS CRÓNICA HBeAg (+)
TENOFOVIR VS ADEFOVIR EN HEPATITIS CRÓNICA HBeAg (-)
FRECUENCIA DE RAM EN HEPATITIS HBeAg (+): IFNαpeg/Lamivudina
EFICACIA COMPARATIVA DE ENTECAVIR-ADEFOVIR-TENOFOVIR
HEPATITIS C
TRATAMIENTO DE PACIENTES CON HEPATITIS AGUDA C
El tratamiento debe comenzar entre tres y seis meses después del diagnóstico de hepa-
titis C aguda, si la infección no se ha resuelto de forma espontánea.
Los pacientes con infección aguda por el VHC deben ser tratados con la terapia de IFN si
la infección no se resuelve de forma espontánea.
Los pacientes pueden ser tratados con IFN pegilado o IFN no pegilado. Los pacientes con
infección aguda por el VHC deben ser tratados con la terapia con IFN durante 24 sema-
nas, independientemente del genotipo.
TRATAMIENTO DE LA HEPATITIS CRÓNICA C
Una combinación de IFN pegilado y ribavirina es el tratamiento de elección para pacien-
tes con hepatitis C.
La respuesta viral sostenida se debe utilizar como un marcador para la eliminación del
virus.
La duración del tratamiento con una combinación de IFN pegilado con ribavirina, debe
ser 12 a 24 semanas en los pacientes con genotipo 2 o 3 y 48 semanas en los pacientes
con genotipo 1 o 4.
BOCEPROVIR

Boceprevir, es una serina proteasa NS3/4A inhibidor del VHC, de forma


covalente y reversible se une a la proteasa NS3 en su sitio activo Ser139
a través de un grupo funcional cetoamida. Esto inhibe la replicación viral
en células huésped; debido a que la serina proteasa NS3/4A de VHC se
requiere para la escisión proteolítica de la poliproteína precursora en las
las formas maduras de las proteínas NS4A, NS4B, NS5A y NS5B.
HISTORIA NATURAL DE LA CIRROSIS HEPATICA
CLASIFICACION ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA
Clasificación de Child-Pugh de Disfunción Hepática
FACTORES PRECIPITANTES DE ENCEFALOPATÍA HEPÁTICA
INTERVENCIONES PARA PREVENIR COMPLICACIONES EN CIRROSIS
TRATAMIENTO CON VASOCONSTRICTORES EN SINDROME HEPATORRENAL

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