Enfermedades pulmonares difusas

o enfermedades pulmonares
intersticiales
Diana Chicaiza
Residente 2 añ o Pediatría
• Qué significa?
• Espectro de trastornos del parénquima pulmonar que interfieren con el
intercambio gaseoso
• Es frecuente?
• Diagnó stico de exclusió n:
• Neumonía, displasia broncopulmonar
• Inmunodeficiencia congé nita o adquirida
• Alteració n anató mica del arbol bronquial
• Cardiopatías congé nitas
• Fibrosis quística
• Reflujo gastroesofá gico con broncoaspiració n INTERCONSULTA
A NEUMOLOGIA
PEDIATRICA
CLASIFICACION
INFANCIA
TRASTORNO DEL Digenesia alveolar o acinar
DESARROLLO Displasia alveolar congenita
DIFUSO Displasia alveolocapilar con mala alineacion de las venas pulmonares

ANORMALIDADES Hipoplasia pulmonar (oligohidramnios, hernia diafragmatica, masas

DEL CRECIMIENTO toracicas)
Enfermedad pulmonar neonatal cronica (prematurez)
Cambios estructurales (trisomia 21)
Cardiopatia congenita

ETIOLOGIA Hiperplasia de celulas neuroendocrinas de la infancia (NEHI)

DESCONOCIDA Glucogenosis interticial pulmonar
DISFUNCION DE SFTPB, SFTPC, ABCA3, NKX2.1/TTF1, intolerancia a la proteina
SURFACTANTE lisinurica, proteinosis alveolar pulmonar por mutacion en
CSF2RA y CSF2RB
NO ESPECIFICOS DE LA INFANCIA
PERSONA INMUNOCOMPETENTE Proceso infeccioso o postinfeccioso: cambios cronicos de la VA,
neumonia organizativa
Neumonitis por hipersensibilidad o inhalacion toxica
Sindromes de aspiracion
Neumonia eosinofilica
Neumonia interticial aguda
Neumonia intersticial no especifica
Hemosiderosis pulmonar idiopatica
PERSONA INMUNOCOMPROMETIDA Infecciones oportunistas
Relacionadas a quimioterapia, radiacion, medicamentos
Relacionada a transplantes o rechazo de transplantes
RELACIONADO A ENFERMEDAD Goodpasture, LES, poli/dermatomiositis, esclerosis sistemica,
SISTEMICA enfermedad por deposito, sarcoidosis, histiocitosis de celulas de
Langerhans, infiltrados malignos.
VASCULOPATIAS Vasculopatia hipertensiva arterial, vasculopatia congestiva y
venooclusiva, linfangiectasia, linfangiomatosis, edema pulmonar,
enfermedad tromboembolica
NO CLASIFICABLES Por enfermedad terminal, biopsias no diagnosticas o material
insuficiente
CLASIFICACION
Segú n patró n histoló gico
Proteinosis alveolar pulmonar

Disfunció n de Intolerancia a la Anticuerpos contra

surfactante proteína lisinurica GM-CSF
 Neumonitis intersticial celular

Glucogenosis intersticial pulmonar

Glucogenosis intersticial pulmonar parcheada (asteriscos) y una deficiencia moderada de la alveolarización, lo que es compatible con una
anomalía del crecimiento pulmonar. (F) Con un aumento mayor (H + E, ×200), se aprecian las células fusiformes simples de la glucogenosis intersticial pulmonar, que
ensanchan los tabiques alveolares (flechas). Estas células contienen glucógeno (G) (tinción con ácido peryódico de Schiff, ×200) y muestran una intensa
inmunorreactividad con la vimentina (H) (×200). 
 Neumonitis cró nica de la infancia

Disfunció n de surfactante por SFTPB, SFTPC, ABCA3, or NKX

Alteraciones del intersticio y de los espacios

aéreos. Los septos alveolares están engrosados
por células mesenquimales que semejan
fibroblastos, junto con hiperplasia de neumocitos
tipo II. En los alveolos se observan macrofágos y
en áreas un material de tipo “proteinosis alveolar”.
 Neumonía intersticial descamativa

Disfunció n de surfactante
Síndrome de hemorragia
por SFTPB, SFTPC, ABCA3,
pulmonar cró nica.
or NKX2.1/TTF1.

Neumocitos intraalveolares con

diferentes grados de daño neumocítico,
inflamación intersticial, presencia de
plasmocitos, linfocitos y macrófagos, así
como exudado fibrinoso acompañado de
áreas de fibrosis difusa.
 Dañ o alveolar difuso o neumonia intersticial ag

Síndrome de distress respiratorio agudo

Diffuse alveolar damage (acute respiratory distress syndrome). Some of the alveoli are
collapsed, while others are distended. Many are lined by hyaline membranes  (arrows) 
umonia intersticial linfocitica, bronquiolitis folicular

Inmunodeficiencias, conectivopatías
Neumonía intersticial no especifica

Conectivopatias
 Neumonía organizativa

Neumonitis organizativa Complicació n de VIH, QTx,

criptogenica TMO

Parénquima pulmonar peribronquial con

proliferación fibroblástica intraalveolar (flechas),
indicativo de un patrón histológico de neumonía
organizada. A: hematoxilina-eosina (×10
• Cuando sospechar?
• Neonato con insuficiencia respiratoria inexplicable
• Infantes peristentemente con taquipnea, crepitantes, hipoxemia, tos
cronica, hipocratismo y antecedentes perinatales normales
• Pretermino con enfermedad cronica pulmonar mas grave de lo esperado
para su prematurez
• Neumonias virales graves casi mortales
• Infiltrados difusos persistentes inexplicables
• Gravedad clínica desproporcionada con respecto a las comorbilidades
conocidas o a las circunstancias
• Signos má s comunes
• Taquipnea
• Retracciones
• Falla de medro
• Crepitantes gruesos “velcro”
• Sibilancias
• Cianosis
• Acropaquias
• Cardiaco: datos de hipertensió n pulmonar o cor pulmonar
 • Có mo realizar el abordaje diagnó stico?
Causas comunes (no Evaluar extension y Laboratorio Invasivo
excluyentes) severidad
Prueba de cloro en Rx torax (infiltrados HIV, Igs, subpoblacion de Broncoscopia
sudor intersticiales) linfocitos, complemento
TACAR torax
Ph metria + Pulsioximetria Perfil de vasculitis, perfil Biopsia pulmonar (dg
impedanciometria,gam Gasometria arterial de lupus, anti-MBG, ECA definitivo)
magrama pulmonar para
ver microaspiraciones
Broncoscopia y lavado Espirometria Panel para neumonitis
broncoalveolar (restrictivo) por hipersensibilidad
Cultivos Pletismografia
Pruebas de difusion
Ecocardiogramao Pruebas de caminata Aminoacidos sericos y
cateterismo cardiaco urinarios, surfactante
(HTP)
• Cuá l es el tratamiento?
• Limitar exposició n a humo de cigarrillo u otros irritantes inhalados
• Soporte nutricional
• Oxigenoterapia
• Broncodilatadores
• Tto de infecciones
• Inmunoprofilaxis de VSR
• Vacunació n completa
 Sec undar io a c one cti vopatí as, ne umoni tis por
hiper sensibilidad, ne umonía inte rs ticia l li nfocitic a,
neumonía cr iptogé nic a org ani za da, neumonía
e osi nofílic a, s ar coi dos is , ca pila ritis

Tras tornos del s urfactante,

glucogenos is inters ti ci al pul monar,
bronqui ol itis obli terante
pos ti nf ec ci os a

Utilidad de
corticoides

NECH, ACD-
MAPV
•Transplante
Displasia alveolocapilar con mala
alineación de las venas pulmonares
EPIDEMIOLOGÍA
• Tambien denominada displasia alveolocapilar y displasia
alveolocapilar congénita.
• Prevalencia desconocida.
• Se han publicado >200 casos.
• 10% hereditarios
• Dificultad respiratoria posnatal de inicio muy precoz
• Mortal en su mayoría
ETIOLOGÍA Y PATOGENIA
• Mutaciones del gen FOXF1
• Mutaciones en FOXC2 y FOXL1 se asocia con alteraciones cardiacas
y del tubo digestivo
• Desarrollo deficiente de los lobulillos que causa un intercambio
gaseoso alterado, hipoxemia e hipertrofia de la media de las
pequeñ as arterias pulmonares.
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y
PRESENTACIÓN
• A término
• Insuficiencia respiratoria las primeras 48 horas siguientes al parto
• Indistinguible de hipertensió n pulmonar persistente del recién
nacido
• 80% asocia malformaciones cardiacas (hipoplasia del ventrículo
izquierdo), tubo digestivo (rotació n anó mala y atresia intestinal) y
renales (hidronefrosis)
SIGNOS RADIOLÓGICOS
• Inicio: normal
• Rx: opacidades difusas y de contornos borrosos
• TAC: opacidades basales en vidrio esmerilado generalizadas
bilaterales
DATOS HISTOLÓGICOS
• venas pulmonares con una posició n anó mala, que acompañ an a las
pequeñ as arterias pulmonares
Anomalías del crecimiento pulmonar que se manifiestan
como enfermedades pulmonares intersticiales pediátricas
EPIDEMIOLOGÍA
• Representan el
diagnó stico en el 25%
de las biopsias
realizadas en menores
de 2 añ os
ETIOLOGÍA Y PATOGENIA
• < 16 SDG (anomalías renales, hernia diafragmá tica congénita):
afecta la ramificació n de las vías respiratorias y el desarrollo de los
acinos
• > 16 SDG (rotura prematura de membranas) afecta el desarrollo
de los acinos.
• Posnatal: afecta la alveolarizació n tardía, má s evidente en el
espacio subpleural.
ETIOLOGÍA Y PATOGENIA
• Cardiopatías congénitas: hypoxia, alteració n del flujo sanguíneo
pulmonar.
• Cromosomopatias o mutacion genética: crecimiento pulmonar
anó malo con una alveolarizació n deficiente.
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y
PRESENTACIÓN
• Taquipnea, tiraje, hipoxemia
SIGNOS RADIOLÓGICOS
• Quistes subpleurales frecuentes en la hipoplasia pulmonar
asociada al síndrome de Down
Glucogenosis intersticial pulmonar
EPIDEMIOLOGÍA
• Neonatos y lactantes de corta edad
• Infrecuente, se desconocen su incidencia y su prevalencia
ETIOLOGÍA Y PATOGENIA
• Retraso o aberració n en la maduració n de las células
mesenquimatosas pulmonares, normalmente no contienen una
cantidad excesiva de glucó geno
• Asociado a desarrollo pulmonar aberrante
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y
PRESENTACIÓN
• Clinica en las primeras semanas, a veces después de un periodo
inicial de buen estado general tras el parto.
• Taquipnea e hipoxia leve hasta una insuficiencia respiratoria
aguda e hipertensió n pulmonar neonatal.
• El diagnó stico puede llegar a hacerse hasta los 6 meses de vida.
• Puede estar asociado a anomalías del crecimiento pulmonar,
cardiopatías congénitas, trisomía 21, hipertensió n pulmonar,
aspiració n de meconio.
SIGNOS RADIOLÓGICOS
• Rx: infiltrados difusos u opacidades de bordes mal definidos
• TACAR: ningú n patró n típico
Hiperplasia de células neuroendocrinas
del lactante
EPIDEMIOLOGÍA
• «taquipnea persistente del lactante»
• Representa el 10% de todas las biopsias pulmonares en menores
de 2 añ os
ETIOLOGÍA Y PATOGENIA
• Mutació n heterocigó tica de NKX2.1 (también llamado factor
tiroideo de transcripció n 1 o TTF1)
• Células neuroendocrinas pulmonares (CNEP) en las vías
respiratorias distales causando obstrucció n y a alterando la
relació n ventilació n/perfusió n en el pulmó n
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y
PRESENTACIÓN
• Lactantes a término o casi a término por lo demá s sanos
• Taquipnea, crepitantes y tiraje de aparició n gradual en los
primeros meses o el primer añ o de vida.
• Aumento del diá metro anteroposterior del tó rax
• Síntomas respiratorios atribuidos a bronquiolitis, reflujo
gastroesofá gico o aspiració n
SIGNOS RADIOLÓGICOS
• Rx: normal o mostrar hiperinsuflació n.
• TACAR: opacidades geográ ficas en vidrio esmerilado centrales, en
el ló bulo medio y en la língula
Trastornos genéticos con disfunció n del
surfactante
 Herencia Presentacion Evolucion Tratamiento
SFTPB AR SDRN Letal Soporte
Trasplante

SFTPC AD, DE NOVO EPII, SDRN Por mucho 6 Soporte

añ os CE
HCQ
Azitromicina
Transplante

ABCA3 AR EPII, SDRN Forma neonatal Soporte

letal CE
HCQ
Transplante

NKX2.1 AD, DE NOVO EPII, SDRN, Forma neonatal Soporte

infecciones letal
recurrentes