ACONDROPLASIA

Universidad de sucre ,facultad de ciencias de la salud ,programa de medicina

Integrantes :Brenda del Carmen Brieva bello ,Jonathan Andrés Insuasty Buchely, Yoliana sierra
Martínez ,Carlos Ruiz Martínez
 Acondroplasia
¿Qué es la acondroplasia ?

Alteración ósea de origen cromosómico, caracterizada porque todos los huesos

largos están acortados simétricamente, siendo normal la longitud de la columna
vertebral, lo que provoca un crecimiento disarmónico del cuerpo.
 ¿Qué genes están relacionados con la acondroplasia?

La acondroplasia se debe a mutaciones en el gen FGFR3, situado en el brazo

corto del cromosoma 4 (4p16.3)

Este gen, codifica una proteína denominada receptor del factor de crecimiento
de fibroblastos 3
 El trastorno consiste en una modificación del ADN que genera alteraciones
en el receptor del factor de crecimiento 3 de los fibroblastos, lo que a su vez
genera anomalías en la formación de cartílago y, por lo tanto, en el
crecimiento de los huesos.
 Cromosoma 4 humano

• El cromosoma 4 es uno de los 23 pares de cromosomas del cariotipo

humano.

• Tiene más de 186 millones de pares de bases .

• Representa entre el 6 y el 6,5 por ciento del total del ADN en la célula.
• Es el cuarto más grande de los 23 pares de cromosomas en seres
humanos.

• Es autosómico y normalmente tenemos dos copias de éste

Cariotipo humano donde observamos el cromosoma 4
 Etiología genética
Existen dos mutaciones posibles que afectan a este gen

Mutación G1138A: en el nucleótido número 1138, la guanina es sustituida

por adenina. En el 98% de los casos de acondroplasia, se sufre esta
mutación

Mutación G1138C: tiene lugar el cambio de guaninas por citosina, también

en el nucleótido 1138. La frecuencia de esta alteración es mucho menor,
apenas en el 2% de los casos
 La mutación puede darse de dos formas distintas

herencia autosómica dominante, cuando hay antecedentes familiares de

enfermedad (alrededor del 10% de los casos)

mutación de novo, con padres sanos (es la causa más frecuente, hasta en
el 90% de los pacientes)
 Mutación de Novo

son mutaciones espontáneas que afectan a la línea germinal paterna.

ocurren en los gametos del padre (espermatozoides) durante la

espermatogénesis

ocurren en los gametos del padre (espermatozoides) durante la

espermatogénesis
 Herencia genética

Es autosómica dominante

• Homocigoto (G1138A/G1138A):7​es la forma más grave del trastorno y

suele ser letal durante el período neonatal.

• Heterocigoto (G1138A/alelo normal):7​a este genotipo se puede llegar

desde tres supuestos posibles

• Si ambos padres tienen acondroplasia, la posibilidad de que el hijo sea

heterocigoto para el trastorno es de un 50%.

• Si únicamente uno de los padres es acondroplásico, también hay un 50%

de posibilidades de heredarlo.
 ¿Qué genes están relacionados con la acondroplasia?

FGFR3 (receptor 3 del factor de crecimiento de los fibroblastos)

El receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3) es una proteína

que forma parte de una familia de receptores de la membrana celular tirosina
quinasa (FGFR).
FGFR3 (receptor 3 del factor de crecimiento de los fibroblastos)

La proteína FGFR3 actúa como receptor de superficie celular para factores de

crecimiento de fibroblastos (FGF) mediante señales bioquímicas, desempeñando
un papel esencial en la regulación de la proliferación celular, la diferenciación y
la apoptosis.

Funciones

Al producirse la unión entre el receptor 3 del factor de crecimiento de

fibroblastos a su correspondiente FGF, se produce la activación de varias
cascadas de señalización
 Las más importantes son

• Regulación de la diferenciación de condrocitos.

• Proliferación y la apoptosis, necesario para el desarrollo normal del esqueleto.

• Regulación tanto de la osteogénesis y la mineralización ósea posnatal por los

osteoblastos.

• Regulación del desarrollo normal del oído interno.

• Metabolismo de la vitamina D.
En el FGFR 3, hay varias isoformas que se encuentran en diversos tejidos del cuerpo y
que interactúan con una gran variedad de factores de crecimiento.

• Los investigadores consideran que una isoforma de la proteína FGFR3 en

células óseas regula el crecimiento óseo mediante la limitación de la formación
de hueso a partir del cartílago por un proceso denominado osificación, que se
sitúa en los huesos largos.

• Otra isoforma particular del receptor se encuentra específicamente en las

células que recubren las superficies del cuerpo (células epiteliales), incluyendo
las células que forman la capa más externa de la piel o epidermis.
 FGFR3 (receptor 3 del factor de crecimiento de los fibroblastos)

La localización molecular del FGFR 3 que se encuentra en el cromosoma 4

desde el par de bases 1793298 a 1808871. En la posición 4p16.3. A partir del
gen, obtendremos el receptor de membrana mediante procesos genéticos de
transcripción y traducción del DNA.
 Signos y síntomas clínicos

• presentan una baja estatura, que no suele sobrepasar los 144 cm en la

edad adulta.

• acortamiento de las extremidades y agrandamiento del cráneo.

• Extremidades superiores: aunque son más cortas que en un individuo

normal, los antebrazos son más largos que los brazos y son incapaces
de realizar una extensión completa del codo.
Extremidades inferiores: al igual que ocurre en los brazos, los miembros
inferiores también son más cortos con mayor evidencia en el fémur que en la
tibia. El eje de las rodillas toma una postura anómala y origina el genu varo,
una mayor separación entre ambas rótulas que origina unas extremidades
inferiores arqueadas.
Signo del tridente: hace referencia a la separación existente entre el tercer
(corazón o medio) y cuarto (anular) dedo de la mano.
Alteraciones en la columna vertebral: durante la infancia pueden presentar
una cifosis dorsal por la falta de tono muscular. En ocasiones, se combina
con una hiperlordosis lumbar que intenta compensar la desviación.
• Pies en arco.

• Cara y rasgos faciales: cara pequeña con frente y mandíbulas

prominentes, nariz achatada sobre todo en la zona del puente (entre los
ojos).
• Retraso en desarrollo motor: Por la cabeza tan grande, las piernas y brazos
cortos, y el tono muscular disminuido un bebé con acondroplasia se va a
sentar, parar y caminar, mucho más tarde que un niño que no padece las
alteraciones mencionadas.

• Diferencia muy marcada del tamaño de la cabeza con relación al cuerpo

• Frente prominente (prominencia frontal)

• Inteligencia usualmente normal

• Intolerancia a la glucosa e hidrocefalia secundaria al estrechamiento del

orificio en que la médula espinal entra en la cabeza (foramen magno)
 Pruebas y exámenes

• Durante el embarazo, un ultrasonido prenatal puede mostrar líquido

amniótico excesivo rodeando al feto.

• El examen del bebé después de nacer muestra un aumento del tamaño de

la cabeza de adelante hacia atrás. Asimismo, puede haber signos de
hidrocefalia ("agua en el cerebro").

• Las radiografías de los huesos largos pueden revelar la presencia de

acondroplasia en el recién nacido.
 Incidencia

La Acondroplasia no tiene preferencia por ningún sexo. Es decir se da por

igual en hombres que en mujeres. Afecta a un bebé por cada 15,000 recién
nacidos, dependiendo del país.
 Tratamiento

actualmente no existe un tratamiento conocido para tratar la

acondroplasia. La hormona de crecimiento es usada por personas que no
tienen acondroplasia para ayudarlas con su crecimiento, sin embargo esta
no es efectiva en las personas que si la padecen.
 Peter Dinklage

Es un actor de cine, televisión y teatro estadounidense. Su papel más

conocido hasta la fecha es el de Tyrion Lannister en la serie Juego de tronos
(HBO), el cual le ha valido cuatro Emmy y un Globo de Oro
 Bibliografía

https://rarediseases.info.nih.gov/espanol/12001/acondroplasia

https://infogen.org.mx/acondroplasia/

http://riberdis.cedd.net/bitstream/handle/11181/2987/Un_nuevo_horizo
nte_guia_acondroplasia.pdf?sequence=1