UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL

“FRANCISCO DE MIRANDA”
DEPARTAMENTO ESTUDIOS MORFOFUNCIONALES
MORFOFISIOPATOLOGÍA I

GENÉTICA
I PARTE

Dra. CARMEN INÉS GUTIÉRREZ

INTRODUCCIÓN
A LA GENÉTICA

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 GENÉTICA
• Es una rama de la Biología cuyo objeto es el estudio de los
patrones de herencia, el modo en que los rasgos y las
características se transmiten de padres a hijos.

• Es la rama de la Biología que trata de la herencia y de su

variación.

• Hereditario: derivan de uno de los padres y se transmite por las

células germinales de generación en generación.

• Congénito: “nacido con”, no es sinónimo de hereditario, Ej: sífilis

congénita.

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 ADN
Acido Desoxirribonucleico

Es una macromolécula que

forma parte de la mayoría
de las células.

Contiene la información
genética y es responsable
de su transmisión
hereditaria.

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El ADN es un polímero
formado por:

- Azúcar: desoxirribosa

- Base nitrogenada
(adenina→A, timina→T,
citosina→C o guanina→G)

- Grupo fosfato que une

los nucleótidos entre si.

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• El material genético completo de una
dotación cromosómica se denomina
GENOMA.

• GEN: es un pequeño segmento de ADN que

es interpretado por el cuerpo como un
patrón para producir una proteína específica
y la información que proporciona el conjunto
de todos ellos es el diseño o plan para
estructurar el cuerpo humano y sus
funciones. Los humanos poseen unos 20-
25000 genes y 3 × 109 pares de bases.
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• CROMOSOMA: son segmentos de
ADN contenidos dentro del núcleo de
las células.
- Los seres humanos tienen 46
cromosomas.
- En el núcleo de cada célula hay 23
pares de cromosomas o 46
cromosomas en total.
- Dos de estos cromosomas, el X y el Y,
determinan el sexo y se denominan
CROMOSOMAS SEXUALES. Los 44
cromosomas restantes se denominan
CROMOSOMAS AUTOSÓMICOS.
- Los científicos han enumerado los
cromosomas autosómicos en pares
desde el 1 hasta el 22. El cromosoma X
y el Y corresponden al par número 23.
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• GENOTIPO: conjunto de genes de un organismo. Es la
información genética almacenada en el código genético

• FENOTIPO: es la expresión visible del genotipo en forma

de rasgos morfológicos, bioquímicos o moleculares.

• ALELO: es una de las formas variantes de un gen,

pueden portar rasgos dominantes o recesivos.

• LOCUS: se refiere a una posición definida de una

secuencia de DNA determinada en un cromosoma.
Plural loci.

• HOMOCIGOTO: Si los dos alelos respectivos de ambos

cromosomas homólogos son idénticos.

• HETEROCIGOTO: Si los dos alelos respectivos de

ambos cromosomas homólogos son distintos.
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• PENETRANCIA: % de individuos portadores de un gen que
expresan el rasgo correspondiente.

• EXPRESIVIDAD: se refiere a la forma en la que se manifiesta

(clínica) un gen en el fenotipo, puede variar de leve a grave.

• CODOMINANCIA: es la expresión completa de 2 alelos de una

pareja de genes en un sujeto heterocigoto.

• HETEROGENIDAD GENÉTICA: aparición de un rasgo por la

mutación de varios genes ubicados en varios loci.

• PLEITROPISMO: muchas consecuencias de un gen mutante.

• POLIMORFISMO: múltiples formas alélicas de un solo gen.

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 MUTACIÓN:

• Es una alteración o cambio en la información

genética (genotipo) de un ser vivo y que, por lo
tanto, va a producir un cambio de características,
que se presenta súbita y espontáneamente, y que
se puede transmitir o heredar a la descendencia.

• Cambio permanente en el ADN, las mutaciones que

afectan las células germinales se transmiten a la
descendencia y pueden producir enfermedades
hereditarias y las que se producen en las células
somáticas no, pero son importantes en la génesis
del cáncer, malformaciones y cardiovasculares.
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 Ganancia o pérdida de cromosomas:
-EUPLOIDÍA: POLIPLOIDÍA (3n, 4n)
GENÓMICA
-ANEUPLOIDÍA (2n+1, 2n-1,
(NUMÉRICA) monosomías, trisomías, mosaicismo)

Cambios estructurales en los

cromosomas:
CROMOSÓMICA - INVERSIÓN
MUTACIÓN - DELECIÓN
(ESTRUCTURAL) - TRASLOCACIÓN
- DUPLICACIÓN

Submicroscópico: pérdida parcial o

completa de bases o genes:
MOLECULAR -POR SUSTITUCIÓN DE BASES
(GÉNICA) -POR INSERCIÓN O DELECIÓN DE BASES

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MUTACIONES CROMOSÓMICAS

1. Estructurales:
Deleción: pérdida de la porción de un cromosoma que se
produce en un extremo o en un segmento intermedio.

Translocación: intercambio de un segmento entre

cromosomas.

Translocación Robertsoniana: 2 cromosomas no

homólogos se rompen cerca del centrómero y se forma
uno muy grande y otro muy pequeño.

Isocromosomas: división defectuosa del centrómero que

produce cromosomas formados por 2 brazos idénticos.

Inversión: comprende la rotura de un segmento

intermedio y la inversión del mismo.

Cromosoma en anillo: deleción en los extremos de un

cromosoma seguidos de fusión. 12
2. Numéricos:
Aneuploidía: es la modificación en el número de cromosomas.

Monosomía: es la presencia de un solo miembro del par de

cromosomas. Los de los autosomas son graves y producen abortos. La
monosomía del cromosoma X , 45X, es la más frecuente (Sd. Turner).

Polisomía: es la presencia de más de 1 cromosoma de un par. Se

produce cuando una célula germinativa que contiene más de 23
cromosomas participa en la concepción. Las más frecuentes son las
trisomías 8,13, 18 y 21 (Sd. Down) y existen varias polisomías de los
cromosomas sexuales con varias X o Y (Sd. Klinefelter).

Mosaicismo o Mosaico: es un individuo que tiene dos o más

poblaciones de células que difieren en su composición genética. Es decir,
algunas de las células de su cuerpo con 46 cromosomas, mientras que
otras 47 cromosomas. Es producido por una anomalía cromosómica
que surge durante la división mitótica TRAS la fertilización . 13
MUTACIONES GÉNICAS:
1. Mutaciones puntuales:
a) Mutaciones en sentido erróneo: cambio de una base produce
cambio de aa, afecta el significado del código genético. Ej:
anemia drepanocítica (AxT = Val x Glu)
b) Mutaciones sin sentido: cambio de codón por uno de parada
o terminación, así termina la traducción y origina proteína
anómala que se degrada. Ej: Talasemia, carecen de cadena 
de globina
2. Mutaciones en secuencias no codificadoras, que son reguladoras
y disminuyen o anulan la transcripción, por tanto el producto no se
sintetiza.
3. Por pérdida (deleción) o inserción, proteína anormal que carece
de 1 ó más aa.

4. Mutaciones por repetición de 3 nucleótidos o amplificación: la

repetición impide la expresión del gen. 14
 CONSECUENCIAS DE LAS MUTACIONES:

DISMINUYE, ANULA O SINTETIZA UNA PROTEÍNA ANORMAL

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CARIOTIPO
Es el ordenamiento de los cromosomas de
una célula en metafase de acuerdo a su
morfología, tales como el tamaño, la
relación de los brazos dependiendo de la
constricción primaria, presencia de
constricciones secundarias, etc.

Cada brazo ha sido dividido en regiones o

zonas, y estas a su vez, en bandas e
incluso las bandas en subbandas, gracias
a las técnicas de marcado. Por ejemplo:
9q34,12 indica cromosoma 9, brazo largo,
región 3, banda 4, subbanda 1 y 2.

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CARIOTIPO

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TRASTORNOS GENÉTICOS
Generalidades:
Fr. 670/1000 (Incluyendo Ca. y cardiovasculares)
50% abortos tempranos son por anomalías cromosómicas
1% RN portan anomalía cromosómicas graves
5% menores de 25a padece enfermedades con componente hereditario

PROYECTO GENOMA:
Objetivo: descifrar la secuencia complete del Código Genético con la
finalidad de:
- Aislar y caracterizar genes
- Crear modelos animales: transgénicos o “no expresados” (Knockout)
- Producir biológicos humanos
- Diagnóstico clínico
- Terapia génica

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CLASIFICACIÓN DE LOS TRASTORNOS
GENÉTICOS

• MONOGÉNICOS O MENDELIANOS

• MULTIFACTORIALES

• MONOGÉNICOS DE HERENCIA NO CLÁSICA

• CROMOSÓMICOS: Sd. Down, Sd. Turner, Sd.

Klinefelter.

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PATRONES DE TRANSMISIÓN DE LOS
TRASTORNOS MONOGÉNICOS:

1. AUTOSÓMICA DOMINANTE: Neurofibromatosis,

Síndrome de Marfán, Hipercolesterolemia familiar,
Acondroplasia, Poliquistosis renal.

1. AUTOSÓMICA RECESIVA: Fibrosis quística o

mucoviscidosis, Trastornos por almacenamiento
lisosómico: de lípidos o glucogéno.

2. LIGADA AL CROMOSOMA X: Hemofilia A y B, Sd. X

frágil, Distrofia muscular.

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 Trastornos Autosómicos Dominantes
• Se manifiesta en estado heterocigoto

• Al menos un padre está afectado

• Un alelo mutante se transmite a los hijos independientemente del sexo

• El padre afectado tiene 50% de probabilidad de transmitirlo a sus hijos

• Los padres no afectados no lo transmiten

• Penetrancia y Expresividad variables

• Pueden ser causados por una nueva mutación, que sólo será transmisible
si la persona es fértil (padres sanos)

• La clínica puede aparecer tardíamente, Ej. Corea de Huntington

• Afecta proteínas estructurales (colágeno) o reguladoras (receptores). Ej.

Hipercolesterolemia familiar, Sd. Marfán, Neurofibromatosis

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NEUROFIBROMATOSIS:
Tipos I y II
NF-1 o Enfermedad de Von Recklinghausen: mutación del gen que
codifica Neurofibromina (17q11.2), 50% hereditaria, penetrancia 100%,
expresividad variable.

Clínica:
1. Neurofibromas numerosos cutáneos y subcutáneos
2. Lesiones cutáneas pigmentadas (manchas café con leche), 6 ó más de
1,5 cm
3. Hamartomas pigmentados del iris o nódulos de Lisch

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SÍNDROME DE MARFÁN:
- Trastorno del tejido conectivo que produce alteraciones esqueléticas, oculares y CV.
- Mutación de los genes que codifican la Fibrilina 1 y 2 (15q21, 5q3), componente de
matriz extracelular sobre la que se deposita tropoelastina que forma fibras elásticas.
- Expresividad variable

Clínica:
-Esqueleto: muy altos, dedos, manos y pies largos. Articulaciones muy laxas.
Dolicocefalia. Cifosis. Escoliosis. Tórax deforme: pectus excavatum
-Oculares: subluxación del cristalino
-CV: prolapso de válvula mitral, insuf aórtica grave, dilatación aórtica con necrosis de la
media que produce rotura y muerte en 30-45%, insuf cardíaca

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HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR:
Enfermedad de los receptores de las LDL por mutación en el gen que los
codifica (19p), desaparece la regulación por retroalimentación del
metabolismo del colesterol, el cual se eleva y produce aterosclerosis
prematura con riesgo de infarto del miocardio.

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 Trastornos Autosómicos Recesivos
• Sólo se manifiestan cuando se afectan los 2 alelos de un gen

• Los 2 padres pueden ser portadores y no padecen la enfermedad, pero

si los hermanos

• Afecta a ambos sexos

• El riesgo en cada embarazo es de 25% de ser afectado (homocigoto) y

50% de ser portador (heterocigoto)

• Si la mutación es poco frecuente, los padres pueden ser consanguíneos

• La clínica se manifiesta tempranamente

• Penetrancia completa y expresividad homogénea

• Son más frecuentes enfermedades por déficit enzimático que

alteraciones estructurales. Comprende casi todos los errores congénitos
del metabolismo. Ej: fenilcetonuria, anemia drepanocìtica,
enfermedades por almacenamiento lisosómico, fibrosis quística, etc.
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 ENFERMEDADES POR ALMACENAMIENTO LISOSÓMICO

Los lisosomas son organelos

subcelulares , contienen enzimas que
procesan o degradan de proteínas,
ácidos nucleicos, carbohidratos y
lípidos.

Hay más de 30 diferentes

enfermedades de este tipo y se
clasifican de acuerdo al material
almacenado.

Los trastornos más frecuentes en adultos son: Enfermedad de Fabry, Enfermedad

de Gaucher y Enfermedad de Niemann-Pick.

Deben considerarse en el diagnóstico diferencial de pacientes con degeneración

neurológica, muscular o renal y hepatomegalia, esplenomegalia, miocardiopatía o
displasias y deformaciones esqueléticas inexplicables.
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ENFERMEDADES POR ALMACENAMIENTO DE
GLUCÓGENO
Grupo de enfermedades que resultan en un defecto en alguna enzima
requerida para la síntesis o degradación del glucógeno.

CONSECUENCIAS:
a.- Formación de un glucógeno con una estructura anormal
b.- Acumulación de grandes cantidades de glucógeno normal en tejidos
específicos.

Las más frecuentes son:

Enfermedad de Von Gierke: deficiencia en la glucógeno-6-fosfatasa.

Enfermedad de Pompe : deficiencia en la alfa-glucógeno oxidasa

lisosomal.

Síndrome de McArdle: deficiencia de glucógeno fosforilasa.

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Catabolismo del
Glucogéno y origen
de las distintas
glucogenosis por
deficiencias
enzimáticas

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FIBROSIS QUÍSTICA O MUCOVISCIDOSIS
Enfermedad frecuente de la niñez caracterizado por trastorno del transporte de Cl-,
que afecta glándulas exocrinas y epitelio de sistema respiratorio, gastrointestinal y
reproductor. El moco es más viscoso, obstruye conductos y se infectan
recurrentemente. Mutación del gen CFTR (7q31-32). Esperanza de vida 30 años.
Clínica:
- Cl- en sudor, “más salado”
- Respiratorio: obstrucción, infecciones, bronquitis crónica, bronquiectasia, abscesos
- Páncreas: 85-90%, conductos dilatados taponados de moco, fibrosis, avitaminosis
- Hígado: canalículos biliares dilatados, cirrosis biliar
- Glándulas salivales: dilatación, atrofia, fibrosis

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TRASTORNOS LIGADOS AL CROMOSOMA X

1. Incluye todos los trastornos ligados al sexo

2. Son transmitidos por el cromosoma X
3. Casi todos son recesivos
4. Varón afectado no lo transmite a sus hijos, pero sus hijas son
portadoras
5. Hijos de mujer heterocigota tienen 50% de recibir el gen
mutante
6. La mujer heterocigota no expresa el fenotipo completo porque
tiene un alelo normal, aunque por inactivación de uno podría
expresarse
7. Ej. Déficit de G6PD 35
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