REGULACIÓN DEL

METABOLISMO
• Una célula cualquiera tiene el potencial genético necesario para
producir aproximadamente 1000 enzimas. Los microorganismos
son capaces de alterar su composición y metabolismo en
respuesta a cambios medioambientales, y los principales
mecanismos reguladores que les confieren esta flexibilidad
operan tanto a nivel de la síntesis de enzimas como de
modificación de su actividad.
• Determinados enzimas limitantes de la velocidad están situados
estratégicamente en las diversas rutas, y usualmente son sensibles
a mecanismos de inducción/ represión y activación / inhibición .
• En el desarrollo de los procesos de fermentación para la
sobreproducción de un metabolito particular, es esencial tener en
cuenta los diversos procesos de regulación en el diseño de las
condiciones medioambientales óptimas, así como en el
aislamiento o manipulación de las cepas microbianas productoras.
Síntesis de enzimas (proteínas)
 Operón
• Operón: es una unidad genética formada por un grupo
de genes que regulan y codifican sus substratos
(proteínas), para la síntesis de proteínas (enzimas). Un
operón es una unidad del cromosoma bacteriano
formado por:
1. Factor Promotor: el operón tiene un único control, es
único gen que codifica a un ARNm, policistrónico ( con
muchos codones de inicio y término), que al
traducirse dará varias proteínas independientes.
2. Operador: permite la activación o la inactivación del
promotor.
3. Gen regulador: Algunos genes del operón pueden
codificar factores de transcripción (de una proteína
represora activa o inactiva) que se unen al promotor
regulando así la propia expresión del operón.
• En cada operón se diferencian dos clases de genes:Los genes estructurales (
E1, E2, E3...), que codifican proteínas, participantes en un determinado
proceso bioquímico.
• Un gen regulador (R), que codifica a una proteína represora (PR) que
puede encontrarse en la forma activa o inactiva y es el agente que controla
materialmente la expresión.
•
Existen además dos regiones que intervienen en la regulación:El promotor
(P),es una zona donde se une la ARN-polimerasa y decide el inicio de la
transcripción.
• El operador (O), que posee una secuencia reconocida por la proteina
represora activa: cuando se bloquea el operador con la proteína represora,
impide el avance de la ARN-polimerasa y la transcripción se interrumpe, con
lo que se origina el proceso conocido como represión génica.
• Cuando la bacteria necesita sintetizar proteínas debe separar el operador
del represor y utiliza para ello:La inducción enzimática.Como en el caso
del operón lactosa, que regula la síntesis de las enzimas encargadas de
metabolizar la lactosa.
• Las proteínas varían en su susceptibilidad frente al ataque
proteolítico, de forma que la síntesis neta de un enzima se
produce cuando su velocidad de síntesis es superior a la de
degradación.
• SINTESIS PROTEICA DE LOS PROCARIOTAS.
Una única ARN polimerasa reconoce y se une a centros ADN
específicos denominados promotores iniciando la síntesis del
ARNm y la transcripción de un operón. En el extremo del gen
estructural , una región de terminación hace que la ARN
polimerasa cese la transcripción y se disocie del ADN. En los
procariotas, muchas ARNm son policistrónicas , esto es,
codifican cadenas polipeptídicas múltiples, mientras que la
mayoría de los ARNm de los eucariotas,son monocistrónicas,.
La síntesis de cada proteína se inicia por la unión de los
ribosomas a un centro específico del ARNm y la traducción
comienza incluso antes de que la ARN polimerasa haya
alcanzado la señal para la terminación.
• Algunos operones están controlados por proteínas
activadoras y represoras y en los procariotas los centros
promotor-operador controlan frecuentemente la
transcripción del ADN que codifica más de una
proteína. Las regulaciones de la síntesis proteica
tienen lugar en la mayoría de los casos mediante
control de la velocidad de iniciación de la transcripción ,
aunque a veces la regulación se produce en el
momento de la terminación de la transcripción o en los
puntos de iniciación de la traducción.
• Tanto en los procariotas como en los eucariotas, la
estabilidad o vida media del ARNm también puede
influir en la velocidad de síntesis proteica. Los distintos
ARNm tienen estabilidades diferentes, de forma que el
efecto en síntesis proteica global es complejo.
 Inducción
• Algunos enzimas se producen siempre en
cantidades substanciales cuando la célula está
creciendo, mientras que otros son inducibles, es
decir, se forman únicamente en presencia de
determinados substratos en el medio. Los genes
estructurales de los enzimas inducibles son
normalmente inactivos u operan a velocidades
basales muy bajas en ausencia de substrato.
Cuando el substrato se encuentra presente, el
gen estructural se pone en marcha y se produce
la transcripción y la traducción.
 Represión por el catabolito
• Muchos enzimas, por ejemplo las proteasas ,
son reprimidos por la presencia de
aminoácidos o amoníaco utilizables
rápidamente (represión del catabolito
nitrógeno). La limitación de amoníaco en el
medio de crecimiento fermentativo
desreprime rápidamente la síntesis de estos
enzimas.
 Represión feedback
• Mientras que la síntesis de enzimas catabólicos está
controlada frecuentemente por inducción y represión
de catabolitos, la biosíntesis de enzimas anabólicos
puede estar regulada por la represión feedback
producida por el producto final. La represión feedback
se utiliza ampliamente en la naturaleza para controlar
la síntesis de aminoácidos , purinas, pirimidinas y
vitaminas. En el modelo clásico de represión feedback
el gen regulador produce una proteína apo-represora,
que, combinada con un co-represor (producto final) se
une al centro operador y bloquea la transcripción . En
ausencia del producto final no se produce la represión.
 Regulación de la actividad enzimática
• Muchos enzimas tienen uno o más centros
distintos al centro activo, denominados
centros alostéricos, que ligan reversiblemente
metabolitos particulares o moléculas
efectoras, produciendo un cambio en la
configuración del enzima y por tanto
aumentado o disminuyendo su actividad.
 Regulación de las rutas metabólicas
ramificadas
• Las rutas metabólicas biosintéticas tienen frecuentemente una
secuencia de enzima común con ramificaciones que conducen a la
formación de más de un producto final. Los microorganismos han
desarrollado mecanismos de retroalimentación ( feedback),por los
cuales la acumulación del producto final causa un efecto en el
primer enzima de la rama que conduce a ese producto. Además ,
existen mecanismos en los que el producto final de una ruta
ramificada produce la inhibición feedback parcial del primer
enzima de la secuencia común de forma que el flujo de substrato
que pasa a través de esta secuencia se va reduciendo
proporcionalmente.
• En las regulaciones feedback acumulativas, cada producto final
produce una inhibición o represión parcial y son necesarios todos
los productos finales para bloquear completamente la actividad o
la síntesis.