TUMORES ENDOCRINOS MULTIPLES DE

BASE HEREDOFAMILIAR
INTEGRANTES:

1. Limón Suárez Iris Alondra

2. Quispe Coa Ana Marioly
3. Delgadillo Vasquez Selena
4. Hidalgo Silva Alexander
5. Ramallo Aguirre Jillian Arianne
6. Hermida Inacio Ana Flavia
7. Flores Yucra Claudia Fabiana
8. Estefany Davalos Robledos

ASIGNATURA: Endocrinología
CARRERA: Medicina
GRUPO: A
DOCENTE: Maria Veronica Molina Ribas
PERIODO ACADEMICO: Decimo Semestre
 TUMORES ENDOCRINOS MULTIPLES DE BASE
HEREDOFAMILIAR
Son afecciones neoplásicas de varias glándulas endocrinas en un mismo paciente.
Cada familiar de primer grado tiene un 50% de posibilidades de ser portador de la
enfermedad y desarrollarla.

Transmisión:

Las lesiones
anatomopatológicas
varían desde :
• Hiperplasia
• Adenoma
• Carcinoma
Son enfermedades raras y, aunque se conocen varias
entidades clínicas, las principales son tres:
El gen MEN1 se considera un gen supresor
tumoral y requiere dos mutaciones:
Neoplasia endocrina múltiple de Una primera heredada del progenitor
tipo 1 o síndrome de Wermer o afectado y presente en todas las células del
MEN-1 (hiperplasia de paratiroides, organismo.
tumor pancreático neuroendocrino, Una segunda en el alelo del progenitor
adenoma hipofisario anterior). sano, en las células del tejido que sufrirá
la transformación neoplásica.

Neoplasia endocrina múltiple de tipo El gen causante de la MEN-2, c-RET, es

un protooncogén, y se precisa una única
2A o síndrome de Sipple o MEN-2A. mutación en el alelo heredado del
progenitor afectado para el crecimiento
tumoral en tejidos específicos.

Neoplasia endocrina múltiple de

tipo 2B o MEN-2B o MEN-3.
 Es una enfermedad rara y muchas veces no reconocida puede no ser
simultanea.
El gen responsable se localiza en el brazo largo del cromosoma 11
(11q13), gen MEN1 que codifica una proteína, menina, a la que se ha Existe una forma
esporádica y otra
implicado en la regulación del crecimiento celular, estabilidad familiar y es
genómica y plasticidad sináptica. difícil establecer la
separación entre
Incidencia: ambas.
• 0,25% a partir de estudios post mórtem
• 1%-18% de los pacientes con hiperparatiroidismo primario LA SINTOMATOLOGÍA CLÍNICA SUELE
• 16%-38% de los pacientes con gastrinoma APARECER ENTRE LA TERCERA Y LA QUINTA
• Menos del 3% de los pacientes con tumores hipofisarios DÉCADA DE LA VIDA.
 Afecta por igual a ambos sexos y a todos los rangos de Los individuos afectados pueden presentar
edad con un intervalo de edad de 5 a 81 años. la tríada clásica de tumores de:
 La esperanza de vida en pacientes no tratados está reducida,
con una probabilidad de muerte del 50% a los 50 años de • Paratiroides
edad. • Páncreas
endocrino
 La prevalencia es aproximadamente de 1/30 000 habitantes. • Hipófisis anterior
 MEN1-HIPERPARATIROIDISMO
Entre el 10-15% de los casos de hiperparatiroidismo primario son familiares y se deben a
MEN-1 o MEN-2ª.
Es la entidad mas común del síndrome y alcanza prácticamente el 100% de penetrancia
hacia los 50 años.
La hipercalcemia es la primera alteración observada en el 90% de los casos.
 El sustrato morfológico mas frecuente es la hiperplasia de las paratiroides, aunque
también es posible hallar múltiples adenomas y excepcionalmente un carcinoma de
paratiroides.
 Huesos frágiles que pueden fracturarse con facilidad
SÍNTOMAS Y SIGNOS: (osteoporosis)
 Cálculos renales
similar a
 Orina excesiva
hiperparatiroidismo  Dolor abdominal
primario aislado  Cansancio o debilidad rápido
esporádico, aunque la edad  Depresión o falta de memoria
de aparición es inferior  Dolor en los huesos y las articulaciones
(20-25 frente a 55 años).  Quejas frecuentes de enfermedad sin causa aparente
 Náuseas, vómitos o pérdida de apetito.

DIAGNÓSTICO: hipercalcemia (generalmente leve) e hipofosforemia con TRATAMIENTO QUIRURGICO

concentraciones de PTH inapropiadamente elevadas. Paratiroidectomía
 MEN 1-TUMORES PANCREATICOS
Causan síntomas por hiperproducción hormonal, la
producción hormonal puede ser variada, múltiple, cambiante
en el tiempo y sin traducción clínica.
Lesiones son generalmente multicéntricas, de tamaño variable, con capacidad de invadir estructuras próximas y de ocasionar
metástasis a distancia. Generalmente se diagnostican a partir de los 40 años.
DIAGNÓSTICO
Glucemia baja en presencia de una insulinemia
 ORIGEN: células b de los islotes de Langerhans. inapropiadamente elevada de forma casual o durante la
 CARACTERÍSTICAS: secreción incontrolada y excesiva de realización de un test de ayuno.
insulina. Concentraciones de péptido-C estarán inapropiadamente
 10%-30% de todos los tumores pancreáticos en pacientes con elevadas, debiendo excluirse toma de fármacos
secretagogos. Una proinsulina elevada puede ser útil en el
MEN-1 y en el 10% de estos puede ser la primera
diagnóstico.
manifestación del síndrome. TC helicoidal con contraste y la ecografía endoscópica para
 Un 4% de los pacientes con insulinoma pueden ser portadores localización del tumor. Arteriografía selectiva, ya que el
de la mutación. 50% puede presentar vascularización alterada en el área
 Generalmente es un tumor benigno. tumoral.
 El riesgo de malignización del insulinoma en la MEN-1: 25%
 PRESENTACIÓN CLÍNICA: sintomatología propia de la
hipoglucemia.
TRATAMIENTO
Quirúrgico, abarcando desde la extirpación de un tumor único o múltiple hasta una
pancreatectomía subtotal.
Contraindicación para cirugía o persiste sintomatología después de la misma
(persistencia de restos pancreáticos tumorales o metástasis): fármacos
hiperglucemiantes, como el diazóxido o análogos de la somatostatina, quimioterapia
(estreptozotocina, 5-fluorouracilo, doxorubicina) o embolización arterial con beneficios
limitados.

50% de los tumores neuroendocrinos duodenopancreáticos en pacientes con MEN-1 y

aproximadamente el 20% de los pacientes con gastrinoma pueden tener una MEN-1.
La hipergastrinemia determina hipersecreción de ácido clorhídrico.
MANIFESTACONES CLÍNICAS: úlceras pépticas en el esófago, el duodeno distal o el
yeyuno. Diarrea y malabsorción.
DIAGNÓSTICO
Hipergastrinemia (>300pg/mL) y de un aumento de la acidez gástrica (pH < 2). Comprobación radiológica y
endoscópica de la presencia de úlceras aisladas o múltiples, de localización atípica, junto a un aumento del
grosor de los pliegues gástricos.
Localización del tumor (TC, RM, ecografía endoscópica)
La sensibilidad de la gammagrafía con octreótido marcado con 123I o 111In depende del tamaño del tumor,
número y tipo de receptores a la somatostatina presentes en el mismo.
Estudiar posible existencia de metástasis hepáticas, ya que en ocasiones el gastrinoma es maligno.
TRATAMIENTO
Sintomático: inhibición de la secreción ácida gástrica. Los fármacos
recomendados. Son los IBP y en algunos casos análogos de la
somatostatina. Electivo: exéresis quirúrgica del tumor.

La incidencia de tumor hipofisiario en pacientes con MEN-1 es entre 15 – 90%.

El prolactinoma (60%) es el tipo de tumor mas frecuente seguido del adenoma productor
de GH(25%) y de tumores cromofobos o no funcionantes.
Los tumores que segregan ACTH son una variedad muy rara.
CUADRO CLINICO
No difiere del de los tumores hipofisarios esporádicos.
DIAGNOSTICO
CONCENTRACIONES Valorando el aumento, de acuerdo
HORMONALES con la forma de presentación clínica.

RESONANCIA Comparación del tumor es mas

MAGNETICA adecuada. TRATAMIENTO
Similar al de los que presentan
tumores hipofisarios fuera del
CAMPIMETRIA Si el tumor contacta el quiasma óptico
contexto de una MEN.
Adenomatosis endocrina múltiple tipo 2A.
COEXISTENCIA:
 CARCINOMA MEDULAR DE TIROIDES
 FEOCROMOCITOMA
 HIPERPARATIROIDISMO PRIMARIO

PREVALENCIA 80% y afecta a 1/30 000

individuo.

 Localizado en el brazo largo y el centrómero

MUTACIONES del cromosoma 10 (10cen-10q11.2).
PROTOONCOGEN
C- RET
 Codifica al receptor de la tirosín-cinasa.

 Crecimiento tumoral en tejidos específicos.

 PRESENTACIÓN
CARCINOMA MEDULAR TIROIDES  Esporádica
 Familiar
ORIGEN:células parafoliculares o células C de la tiroides productoras de
calcitonina y el 10% Neoplasias de tiroides. 70% - 80%
Manifestación clínica
Está precedida por una transformación progresiva de las células C, desde una
hiperplasia a una hiperplasia nodular, carcinoma microcítico y carcinoma Este tipo de neoplasia puede
macrocítico; es frecuente que el estudio histológico revele la coexistencia de producir varias sustancias
lesiones diferentes, así como multifocalidad.
biológicamente activas y enzimas.
Las concentraciones plasmáticas basales de calcitonina  Calcitonina
 tumor tiroideo palpable En ambos casos, las
 Serotonina
concentraciones basales
 prostaglandina
pueden ser normales o elevadas aumentan tras estímulos
 histamina
 tumoraciones no palpables provocadores
 VIP
(calcio, pentagastrina o
TRATAMIENTO  ACTH
ambos combinados).
Para algunas mutaciones específicas se contempla la
tiroidectomía total profiláctica en la infancia o
adolescencia.
La tiroidectomía total puede ser curativa si el carcinoma está circunscrito a la
glándula tiroides
Se aconseja vaciamiento ganglionar, dada la rapidez con que el tumor metastatiza a
los ganglios linfáticos.
 FEOCROMOCITOMA
Es el término médico usado para un tumor de la médula
suprarrenal de la glándula adrenal. Específicamente se
originan de las células cromafines y producen una secreción
aumentada y no regulada de catecolaminas. Puede
presentarse con un solo tumor o múltiples tumores.
Un 50% origen de MEN-2A
Es Benigno, bilateral 50-80%
Los síntomas y signos debidos a la hiperproducción de catecolaminas
pueden ser importantes o pasar inadvertidos, a pesar de lo cual este tumor es
probablemente el que determina mayor morbilidad y mortalidad en los
pacientes con MEN-2A . TRATAMIENTO
DIAGNÓSTICO Es la suprarrenalectomía uni
 Se basa en la determinación plasmática y urinaria de las o bilateral, preferentemente
catecolaminas y de sus metabolitos, de manera seriada, por laparoscopia, en uno o
ya que estas anomalías bioquímicas pueden ser dos tiempos con preparación
intermitentes. previa con alfa- y
 La TC o RM tienen similar sensibilidad (90%- betabloqueantes
100%) y especificidad (70% - 80%) para localizar el adrenérgicos.
tumor.
 Se debe a la mutación del protooncogen c-RET del
cromosoma 10.
Presencia de neuromas mucosos y dismorfias.
Ausencia de hiperparatiroidismo primario.
primera en
NEUROMAS MUCOSOS
aparecer
en la
Labios y tercio distal primera
de la lengua. década de
la vida.
LOCALIZACIÓN: Todos los elementos SF:
del TGI estreñimiento

Párpados
 ALTERACIONES MUSCULOESQUELETICAS

Extremidades largas y finas

Habito marfanoide

Hiperlaxitud articular
Desarrollo muscular
escaso

Disminución del
segmento superior del Pie cavo y
cuerpo con respecto al pectus excavatum
inferior

Aracnodactilia Cifoescoliosis