Ciclo del ácido cítrico

https://www.youtube.com/watch?v=q-fKQuZ8dco
Las tres etapas de la respiración

Etapa 1: Generación de Etapa2: La oxidación de los Etapa 3: Transporte de

molécula químicamente dos átomos de carbono en el electrones y fosforilación
activada de dos carbonos ciclo del ac. Cítrico oxidativa

2CO2 + 4 pares de e- ATP

Acetil-CoA + 2 pares de e-
Las tres etapas de la
respiración
Localización de la maquinaria enzimática

En bacterias Ciclo de Krebs en citoplasma y CTE en membrana

Localización de la maquinaria enzimática
Cadena transportadora de electrones
 Estrategia Química del Ciclo del Acido Cítrico

Oxidación Reducción Electrones libres no pueden existir en la célula

Perdida Ganancia
de e- de e-
Son acarreados por moléculas especializadas (NAD+ y FAD)
(donador (Aceptor
de e-) de e-)
Diferencias de afinidad entre el substrato y los acarreadores
por los e- resulta en la liberación de energía en forma de ATP

Enzima Deshidrogenasa cataliza las oxidaciones Los átomos de C se oxidan por la perdida de un ion H- o al
de substrato mas comunes, las cuales involucran combinarse con O
perdida de H
 Descubrimiento del ciclo del ácido cítrico
Propuesto en 1937 por Hans Krebs
Estudiaba la oxidación de ácidos orgánicos y la tasa de consumo de oxígeno en el hígado, riñón y musculo
de paloma mediante el uso de un manometro
C.Martius y F. Knoop descubrieron que el citrato se convierte a alfa-cetoglutarato, ahora se sabe que se
convierte a succinato.
Krebs encontró que el malonato un análogo de succinato es inhibidor de la succinato deshidrogenasa
bloqueaba la oxidación del piruvato. Malonato desencadena la acumulación de C, KG y S. Indicando que
estos están río arriba en la vía y son precursores
Krebs mezclo piruvato y oxalacetato y acumulaba citrato en el medio.

Ciclo de Krebs
Ciclo de los ácidos
tricarboxílicos
Ciclo del ácido cítrico
Premio Nobel en Fisiología y Medicina 1953
 Oxidación del piruvato
Catalizado por un complejo multienzimático,el piruvato en una descarboxílación oxidativa pierde
el carboxilo como CO2 y los carbonos restantes permanecen para formar el acetil-CoA..
Proceso exergónico e irreversible.
 Oxidación del piruvato
Requiere 3 enzimas:
E1- Piruvato deshidrogenasa
E2- Dihidrolipoamida transacetilasa
E3-Dihidrolipoaimda deshidrogenasa
5 Coenzimas:
Pirofosfato de tiamina (TPP), ácido lipoico, coenzima A, FAD y NAD+
Reacción: descarboxilación de un acido a-ceto.
lipóco, Coenzima A, FAD, NAD+
Coenzimas
Coenzimas: Pirofosfato de tiamina (TPP)

Ayuda a estabilizar el
Coenzima utilizada en
carbanion
todas las
intermediario que se
descarboxilaciones de
forma durante la
a-ceto ácidos
reacción
Coenzimas: Acido Lipoico (Lipoamida)

Acarrea electrones y grupos acil.

 Coenzimas: Coenzima A- Activación de los
grupos acil.
Participa en la activación de grupos acil
Derivada metabólicamente del ATP, vitamina acido pantoteico y la b-mercaptoetilamida

Parte activa de la
molécula

El grupo thioester es rico en energía

Coenzimas: Flavín Adenín Dinucleótido (FAD)

Derivada de vitamina B2 o
riboflavina

Parte funcional es es
sistema de anillo
isoaloxazino (aceptor de 2
e-)

Unida al ribitol: versión

lineal de la ribosa con el
aldehído reducido a nivel
de alcohol
Coenzimas: Flavín Adenín Dinucleótido (FAD)

Participan en reacciones de oxidación de dos electrones que

pueden procedes en dos pasos de un electrón
Coenzimas: Nicotinamida Adenina
+
Dinucleotido (NAD )
Participa en reacciones redox de dos electrones reversibles que ocurren por
mecanismo de transferencia de H
 5 reacciones
Mecanismo de la piruvato
deshidrogenasa

1- Descarboxilación del
piruvato

5- Transferencia de un par
de e- a NAD+

Reacciones intermedias (2,3

y 4) forman intermediarios
de reacción que se
transfieren entre sitios
activos por uniones
covalentes.
 Mecanismo de TPP

Común de las descarboxilaciones

Piruvato deshidrogenasa
 Ciclo del Acido Cítrico
Acetil-CoA (2C)+
Proceso de 8
Oxalacetato (4C)→
Reacciones
Citrato (6C)

Perdida de 2C como Regeneración de

CO2 oxalacetato

4e- son removidos y

pasan a NAD+ o FAD
(acarreadores a la
cadena transportadora
de e-)
Paso 1-Introducción de 2 átomos de C como
Catalizada por sitrato sintetaza
Acetil-CoA
Condensación aldólica

La ruptura del enlace tioéster hace que la

reacción sea altamente exergónica
Mecanismo del paso 1
 Paso 2- Isomerización del citrato

Los alcoholes 3° no pueden ser oxidados sin

ruptura de un enlace C-C., los C no pueden
formar C=O.
Mecanismo: Deshidratación-hidratación

Enzima estereoespecífica, produce el 2R,3S

diastereoisomero
Paso 3- Conservación de la energía por
descarboxilación oxidativa en NADH
La enzima es dependiente de NAD+

Oxalosuccinato es un intermediario
inestable que se descarboxila
espontáneamente.

Reacción irreversible

Importante punto de regulacción

 Paso 4- Conservación de energía en NADH en
una segunda descarboxilación.

Complejo α-cetoglutarato deshidrogenasa

parecido al PD
Coenzimas: TPP, ácido lipoico, Co-A-SH, FAD,
NAD+
TPP estabiliza el carbanión del ET
Las dos moléculas de CO2 que se pierden no
son los carbonos del Acetil-CoA
Paso 5- Fosforilación a nivel de sustrato

Succinil Co-A es un compuesto tioester de alta energía

Su energía potencial se absorbe en la formación de un nucleosido trifosfato

En células animales en algunas ocasiones no ATP, sino GTP

 Paso 6- Deshidrogenación dependiente de
FAD

La enzima es estereoespecífica (succinato deshidrogenasa)

Realiza la eliminación para obtener el producto trans.
Inhibida competitivamente por el malonato
FAD es un potente oxidante (se une a la enz. Por residuo de His)
La enzima está acoplada a la cadena transportadora de e- , en el complejo II
 Paso 7- Hidratación del doble enlace C-C

La enzima es estereoespecífica, solo produce el isomero S, el L-malato

Enzima: Fumarasa
 Paso 8- Oxidación y regeneración de
oxalacetato

Deshidrogenación dependiente de NAD+

Malatodeshidrogenasa
Control de ciclo del ácido cítrico

• complejo de
piruvato
entrada de deshidrogenasa
Mas complejo que combustible
si fuera una ruta
lineal

Regulación ocurre
reacciones • isocitrato
controlando 2 clave deshidrogenasa
puntos
irreversibles • alfa-cetoglutarato
dentro del deshidrogenasa)
ciclo
Control de ciclo del ácido cítrico

PIRUVATO DESHIDROGENASA (Activada por ADP) y inhibida

por fosforilación,por ATP, Acetil-CoA y NADH

CITRATO SINTASA

ISOCITRATO DESHIDROGENASA

ALFA-CETOGLUTARATO DESHIDROGENASA

Relación ATP/ ADP y NADH/NAD

https://www.youtube.com/watch?v=RrS2uROUjK4