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Tratamiento farmacológico del

edema
Dr. Jacinto Santiago Mejía
Departamento de Farmacología
Facultad de Medicina, UNAM
Octubre de 2009
Edema

Acumulación anormal de líquido


en el espacio intersticial
Edema: forma parte de

• Diabetes mellitus
• Isquemia miocárdica,
• Enfermedad vascular cerebral
• Traumatismos (cerebral, etc.)
• Insuficiencias hepática, renal o
cardiaca

• Desnutrición hipoproteica (fig.)


Clasificación del edema:

1. Localizado: causado por trombo, compresión,


edema cerebral, edema pulmonar
2. Generalizado o sistémico (anasarca o hidropesía)
• Retensión de sodio: insuf. renal, hipertensión
• Hipoproteinemia:
– Desnutrición: kwashiorkor
– Cirrosis hepática
– Pérdida proteica: sx nefrótico, quemaduras
graves
3. 3er espacio:
• Derrame pericárdico, pleural y articular; ascitis, hidrocefalia
Manifestaciones clínicas
• < 5L: sin manifestaciones

• >5 litros: edema de pies, tobillos, región sacra: signo de la “fovea” o


“godete”

• El edema cardiogénico es vespertino: miembros inferiores

• El edema renal es matutino: en tejido adiposos laxo: párpados,


genitales, dorso de manos y pies.
Estrategias en el tratamiento del edema

a) Revertir el padecimiento subyacente

b) Restringir la ingesta de Na+ para reducir al máximo la


retención de líquidos

c) Administrar fármacos diuréticos


DIURÉTICOS

FÁRMACOS QUE AUMENTAN


EL VOLUMEN O FLUJO DE ORINA
Fisiología renal y diuréticos
Diuréticos osmóticos,
ahorradores de K+
Diuréticos tiazidas

Ahorradores de K+
Diuréticos osmóticos

Diuréticos osmóticos
Diuréticos osmóticos

Diuretic name in gold


Diuréticos de asa
Diuréticos. Generalidades
• Son inhibidores del transporte de
iones, que  la reabsorción de
sodio Na+ y Cl- en diferentes sitios
de la nefrona
• Al  las concentraciones iónicas
en la orina, el agua es acarreada
pasivamente (al mantener el
equilibrio osmótico)
•  el volumen urinario, y modifican
el pH y la composición iónica de
orina y sangre
Diuréticos. Clasificación mecanística
1. Tiazidas: hidroclorotiazida,
clortalidona
2. Diuréticos de asa: furosemida,
bumetanida
3. Ahorradores de potasio: amilorida
4. Antagonistas de la aldosterona:
espironolactona (también ahorrador
de K)
5. Osmóticos: manitol
6. Inhibidores de la anhidrasa carbónica:
acetazolamida
Sitios de acción
Tiazidas: hidroclorotiazida,clortalidona

• Inhiben al
cotransportador Na+/Cl-
del túbulo c. distal
– ↓ reabsorción de Na+
– ↑ excreción de Na+ y Cl-
– Pérdida de K+
• Excreción de orina
hiperosmolar
• ↓ volumen sanguíneo
Tiazidas. Usos

Efecto de las tiazidas en la


1. Hipertensión composición urinaria

2. Enfermedad cardiaca
congestiva
3. Síndrome nefrótico con
edema

Excreción de orina hiperosmolar


Thiazide diuretics

• Used in essential chronic hypertension


How: By:
1. [-] the peripheral resistance (either direct or indirect).
2. the induced diuretic (hypovolemic) effect causes reflex [-] cardiac
output.
Net result: [-] hypertension --> BP back to normal.
• Used in most of the cases of edema, more commonly extra-
pulmonary.
How: the diuretic effect: causes [-] Na reabsorbtion --> [-] water
reabsorption --> [+] pulling of water from tissues to be excreted --> [-]
ECF fluid content.
Efectos adversos de las
tiazidas
• Consecuencia de sus acciones renales
y en dosis con diuresis marcada (>12.5
mg/día): hiperglucemia
• Sin embargo, para el control de la
hipertensión basta con dosis menores
– Clortalidona 1 vez al día (HIGROTON 50,
HIDROPHARM, TENORETIC, ésta combinada con atenolol)

– Hidroclorotiazida: en combinación
con otros fármacos (Solo en ROFUCAL, o
combinado en ATACAND PLUS, COAPROVEL, etc)
Diuréticos de asa: furosemida, bumetanida,
Efectos que fundamentan su uso terapéutico
1. Inhibidores potentes del
cotransportador Na+/K+/2Cl-
– ↑ excreción de Na+/K+/Cl-
2. Inducen síntesis de
prostaglandinas:
•   la capacitancia venosa
sistémica y el flujo
sanguíneo renal
Furosemida, bumetanida. Usos
• Edema pulmonar agudo (por Efecto de los diuréticos
insuficiencia cardiaca congestiva) del asa en la composición
urinaria
• Síndrome nefrótico
• Edema refractario (resistente a
otros fármacos), en combinación
con tiazidas o ahorradores de
K+
• Tratamiento de hipercalcemia
• Deportes, espectáculos,
control de peso (uso
autorizado?)
Loop diuretics (e.g. furosemide)
• Used in acute hypertension
(emergency cases)
How: by the potent hypovolemic
(diuretic) effect. Furosemide is
specifically used in hypertension
with renal dysfunction due to its
potent venodilator effect which
manages hypertenion before a
considerable urinary output
change occurs.
• Mainly in Pulmonary venous
congestion
How: flurosemide has a very
potent venodilator effect especially
at the pulmonary area.
D. de asa, efectos
adversos
• La más frecuente: desequilibrio de
agua y electrólitos
• hipotensión, colapso circulatorio,
episodios tromboembólicos;
alcalosis hipoclorémica,
hiperglucemia, hiperlipoproteinemia;
acúfenos, sordera, vértigo.
• Interacciones: Indometacina reduce
síntesis de prostaglandinas y reduce
efecto diurético
Diuréticos ahorradores de potasio: grupo
representado por amilorida y
espirinolactona

Potassium sparing diuretics also


generally retain magnesio
Amilorida

• Bloquea canal de Na+ en


la porción final de los
túbulos distales y
conductos colectores

• ↓ el intercambio Na+-K+
• ↓ excreción de K+
Amilorida, usos y RAF
• Hipertensión arterial Efecto de los ahorradores
– En combinación con otros de K+ en la composición
diuréticos para prevenir la urinaria
pérdida de K+ (MODURETIC,
combinado con hidroclorotiazida)

• RAF: hipercalemia (K+),


acidosis metabólica,
prurito, malestar
gastrointestinal
Espironolactona

• Antagonista de aldosterona,
compite por los receptores
citoplásmicos en túbulos
renales
• Inhibe la síntesis de
proteínas que estimulan el
intercambio de Na+-K+
• ↓ reabsorción de Na+
• ↓ secreción de K+ y H+
Espironolactona. Usos y RAF
• USOS: Edema debido a
insuficiencia cardiaca o
renal, hipertensión arterial,Efecto de los
hiperaldosteronismo 1º, ahorradores de K+ en la
composición urinaria
etc., (ALDACTONE)
– En combinación con otros
diuréticos para prevenir la
pérdida de K+ (LASILACTON,
combinado con Furosemida)

• RAF: ginecomastia,
irregularidades en el ciclo
menstrual,
hiperpotasemia, náusea,
letargo, confusión mental
D. osmóticos: manitol (LAB. BAXTER, PISA)

• Sustancia Usos:
farmacológicamente inerte,
sin embargo es una partícula • Edema cerebral
no electrolítica • Hipertensión
osmóticamente activa, efecto intracraneana (HIC)
que aumenta el volumen
vascular transitoriamente y • Tx hipertensión intraocular
estimula la diuresis • RAF: Expansión
•  diuresis al filtrarse a transitoria del volumen
través del glomérulo extracelular, hiponatremia,
• ↓ reabsorción pasiva de agua cefalea, náusea, vómito
• ↓ reabsorción de Na+
• Administración intravenosa
Anhidrasa carbónica

• Anhidrasa carbónica:
cataliza la reacción:
• CO2 y H2O  H+ y HCO3¯
• deshidratar al H2CO3
• Reabsorción de HCO3¯
(bicarbonato)
Inhibidores de anhidrasa carbónica:
acetazolamida.
• Disminuyen la habilidad de
intercambiar Na+ por H+  diuresis
leve.
• Impide la reabsorción de bicarbonato
(HCO3¯ )
• Retención de bicarbonato en el
lumen: ↑ pH urinario

• La pérdida de bicarbonato induce


acidosis metabólica
• Efecto diurético muy limitado
Acetazolamida. Usos y RAF

Efecto de acetazolamida en la composición urinaria

1. Tx crónico del glaucoma de


ángulo abierto (  humor
acuoso)
2. Profilaxis en ascensos de más de
10,000 pies
3. Tx de la hipertensión
endocraneana
• RAF: Acidosis metabólica leve,
hipopotasemia, cálculos renales,
mareo y parestesia
Diuréticos. Indicaciones terapéuticas
1. Edema pulmonar masivo (insuf. cardiaca izq.):
• D. de asa (vía i.v.): furosemida, bumetanida
2. Edema pulmonar moderado
• D. de asa o tiazídico (vía oral)
3. Insuficiencia renal crónica y cirrosis (no hay riesgo inmediato)
• D. tiazídico: diuréticos con mínima alteración de la fisiología
4. Síndrome nefrótico
• D. de asa, respuesta limitada a los d. tiazídicos
5. Hipertensión
• D. tiazídicos: hidroclorotiazida, clortalidona
6. Hiperaldosteronismo
• Espirinolactona
Lecturas recomendadas
1. Magos GA. Fármacos útiles en el tratamiento del edema. En: Guía de
farmacología y terapéutica. Rodríguez Carranza R, Vidrio López H, Campos
Sepúlveda AE. McGrawHill-Interamericana, México 2009.

2. Kidney. In: Pharmacology. Rang HP, et al., 6th ed. London: Churchill Livingstone;
2007.
3. Diuretic Drugs. In: Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology. Howland RD,
et al., 3rd ed., 2006.
4. O'Brien JG, Chennubhotla SA, Chennubhotla RV. Treatment of edema. Am Fam
Physician 2005;71(11):2111-7.

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