Ruth Adriana Hudtwalcker García

MR1 Hematología UNMSM HNDM

HEMOFILIA ADQUIRIDA

Oxford Haemophilia & Thrombosis Centre

Oxford, Reino Unido. Noviembre de 2012 · No. 38
 Trastorno poco común debido a la producción de
autoanticuerpos en la vida adulta, los cuales inactivan al
factor VIII.
 Las manifestaciones clínicas típicas son púrpura cutánea
extensa y hemorragias internas; las hemorragias articulares
no son una característica notable.
 Ambos sexos resultan afectados y puede haber trastornos
subyacentes identificables.
 El diagnóstico se basa en el hallazgo de bajas
concentraciones de factor VIII, relacionados con la presencia
en el plasma de un inhibidor cuya acción depende del
tiempo
EPIDEMIOLOGIA

 0,2 y 1,9 casos por cada 1.000.000 de

habitantes cada año.
 40-50% secundaria:
 Enfermedad autoinmune
 Embarazo

 Infecciones

 Uso de fármacos o drogas

FISIOPATOLOGÍA
 Anticuerpos IgG4 policlonales (rara vez IgM o IgA). La
mayoría de los anticuerpos se unen al dominio A2 y/o al
dominio C2 del factor VIII y no fijan complemento.
 Los anticuerpos anti-C2 interfieren con la molécula del
factor VIII bloqueando su unión a los fosfolípidos,
mientras que los anti-A2 inhiben la función del factor VIII
activado e impedirán la formación del complejo factor IXa-
factor VIII- factor X.
 EL 62% de los antifactores VIII van dirigidos contra el
dominio C2, y el 33%, contra el A2.
 Hay una suma de actividad entre los fosfolípidos y el
factor Von Willebrand en el dominio C2 del factor
VIII.
 Los inhibidores de éste pueden prevenir la unión del
factor VIII al factor Von Willebrand, lo que resulta en
un incremento del catabolismo del factor VIII y en un
incremento de la susceptibilidad a la proteólisis por
la proteína C, factor IXa y factor Xa de la coagulación
sanguínea
CARACTERISTICAS CLINICAS
 Edad mediana y ocurre de igual forma en ambos
sexos.
 80% sagrado espontáneo: en piel, músculos,
tejidos blandos y mucosas.
 Raro: hematomas retroperitoneales y los
intramusculares así como las hemorragias
cerebrales.
 Sangrado prolongado después de un parto o
después de un accidente grave o tras una
operación quirúrgica.
LABORATORIO

 TTPA prolongado
 Disminución de concentración de Factor VIII

 TP y TT conservados

 Prueba de mezclas: no corrige o parcialmente

 Plaquetas normales
 MÉTODO BETHESDA

• Se incuban diluciones
del plasma del pcte. con
plasma normal durante
2h a 37ºC y se dosifica
el FVIII ó FIX
residual.
• Unidad Bethesda: se
define como la [] de
inhibidor capaz de
inactivar la mitad del
FVIII presente en una
mezcla de partes
iguales de plasma del
paciente y de pool de
plasma normal,
incubado 2 Hs a 37ºC
METODO NIJMIGEN
 Utiliza un pool de plasma normal buffereado a PH 7.4 y
al remplazar el buffer imidazol por plasma deficiente en
FVIII libre de inhibidor.
 Estas modificaciones se realizaron con el fin de
disminuir la incidencia de resultados falsos positivos.
 Falsos positivos hasta 32%
 Falsos negativos hasta 5%
 El objetivo de este procedimiento es que el pH tanto de
la mezcla control como de la mezcla a ensayar se
mantenga estable durante las 2 horas de incubación
entre 7,3 y 7,5.
TRATAMIENTO HEMORRAGIA AGUDA
 Concentrados de complejo de protrombina
activada
 FEIBA  infusión intravenosa en dosis en el rango de
50-100 unidades, cada 8-12 horas, pero es
importante no exceder un total de 200 unidades/ kg
dentro de un periodo de 24 horas, No debe
administrarse ácido tranexámico conjuntamente con
este agente.
 Factor VII recombinante  90-120 μg/kg
administrados cada 3 horas hasta que se controle la
hemorragia. El ácido tranexámico puede usarse de
manera segura para inhibir la fibrinólisi y por ende
mejorar la hemostasia.
SUPRESION DE INHIBIDORES
 Prednisona en dosis de 1 mg/kg, combinada con
ciclofosfamida oral en dosis de 50-100 mg/día.
 Seguimiento con TTPA
 Recaída 20% 7.5 meses

 Rituximab en dosis 375 mg/m2 semanal por 4

semanas.
 No está aprobado por ninguna de las principales
autoridades reguladoras para el tratamiento de la
hemofilia adquirida
 Micofenolato  buena respuesta y tolerancia.
Experimental

 Ciclosporina  cuando la causa subyancente

es LES