Pharma

Tecnologías para la
Generación de Agua UPW & WFI en
Aplicaciones Farmacéuticas
según la FEUM 10ª Ed.

VWS México, S.A. de C.V.

I. Alfonso Beltran - ELGALab Market Manager
II. Israel Arenas - Pharma Market Manager

www.pharma.veoliawaterst.com
Contenido

Introducción
Expectativas en el Mercado Farmacéutico
Agua en la Industria Farmacéutica
Tecnologías disponibles
En todo momento de nuestro que hacer diario
debemos estar conscientes de que el agua para
consumo humano, aunque hoy este recurso nos
parece muy abundante, en realidad no lo es ya que
solo el 3% del agua en el planeta es potable.",
Introducción
El agua se usa ampliamente como materia prima,
ingrediente y disolvente en los procesos, formulaciones y
fabricación de productos farmacéuticos, Ingredientes
farmacéuticos Activos, API, y productos intermedios,
reactivos analíticos.

Para asegurar el cumplimiento de determinadas normas de

calidad microbiológica y química mínimas, el agua usada en
la producción de fármacos o que es usada como fuente de
alimentación para la preparación de distintos tipos de agua
purificada, debe cumplir las normativas básicas Nacionales
relativas al Agua Potable. Tales como la EPA, OMS, NOM-
127-SSA-1994.
Expectativas en el Mercado
Farmacéutico
 Expectativas en el Mercado

Torres de Irrigación Agua Contra

enfriamiento incendios

Uso No-potable Potabilización Calderas

Agua en la Industria
Farmacéutica
Agua en la Industria farmacéutica
Típicamente las especificaciones sobre la calidad de agua para uso
Farmacéutico son definidas por las siguientes entidades:
- Farmacopea de los estados Unidos
Mexicanos, (FEUM).
- US Pharmacopoeia (USP)
- European Pharmacopoeia (Ph Eur)
- Japanese Pharmacopoeia (JP)
- Entre otras.
Las anteriores son considera como mandatorias en la mayoría de los
procesos Farmacéuticos
El agua Purificada, así como el agua para la Fabricación de inyectables son
los grados más comunes de agua utilizados
Agua en la Industria farmacéutica
El desarrollo de fármacos y procesos de fabricación está muy regulado

Las Instalaciones de fabricación son auditados periódicamente, en caso

de presentase fuera de cumplimiento, las licencia de fabricación pueden
ser retiradas

Orientaciones sobre el diseño de los procesos son "disponibles"

Estimulo importantes
• Seguridad en el Proceso
• Cumplimiento de garantías
• Coherencia Global
• Servicio.
Agua en la Industria farmacéutica
ANTECEDENTES
En la FEUM 9° Ed. consideraba las siguientes especificaciones de agua,
para uso farmacéutico:

Agua Potable, basado en NOM-127-SSA1-1994.

Bacterias: 500 UFC/ml
STD: 1000 ppm.
Dureza Total: 500 ppm.
Agua Purificada, basado en FEUM 9° Ed.
Bacterias: 100 UFC/ml
Conductividad: 1.3µS a 25•C
TOC: 500 ppb.
Agua para la Fabricación de Inyectable, basado en FEUM 9° Ed.
Bacterias: 10 UFC/100ml
Conductividad: 1.3µS a 25•C
Endotoxinas: < 0.25 UE/ml
TOC: 500 ppb.
Agua en la Industria farmacéutica
El pasado 01/julio/2010, fue publicado en el Diario Oficial de la Federación, el
primer aviso de venta por el segundo suplemento de la Novena Edición,
correspondiente a la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.
Señalando el inicio de aplicación a la FEUM 9° Ed, 2° Suplemento, a los 60
días naturales posterior a este aviso.
Es decir, el pasado lunes 30 de Agosto del 2010, es la fecha de inicio a la
validez por el segundo suplemento a la FEUM 9° Ed. Donde la Monografía
del Agua Purificada sufre un cambio Importante.
Actualidad

El pasado Viernes, 15 de Julio del 2011, se publica la Décima

edición de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, FEUM 10° Ed.
La cual debe considerarse como vigente hoy en día.
En esta edición, la monografía al Agua para Uso Farmacéutico, no
presenta cambios a los ya considerados en la FEUM 9° Ed. Segundo
Suplemento
Agua en la Industria farmacéutica
Agua Potable, Basado en NOM-127-SSA1-1994.
Bacterias: ≤500 UFC/ml
STD: ≤1000 ppm
Dureza Total: ≤500 ppm

Agua Purificada Nivel 1

Usado en la fases finales de Fabricación de API*,

Usado en la Fabricación de productos farmacéuticos no inyectables.
lavado de materiales.
*Active Pharmaceutical Ingredient
Agua Purificada Nivel 2

Usado en la fabricación de productos farmacéuticos no inyectables y que

requieren de una alta pureza química & microbiológica.

Agua para la fabricación de Inyectable

Usado en la fabricación de inyectable.

Principio Activo de uso Parenteral
Ultimo pasos de limpieza de equipos, tuberías y recipientes.
 Agua en la Industria farmacéutica

European and (US) Pharmacopoeia

Purified Highly Purified Water For
Parameter Units Water Water Injection
PW HPW WFI
TOC ppb 500 500 500
Conductivity @ 20°C µS/cm ≤4.3 (1.3) ≤1.1 ≤1.1 (1.3)
(25°C)
Nitrates ppm NO3 ≤ 0.2 ≤ 0.2 ≤ 0.2
Heavy metals ppm as Pb ≤ 0.1 ≤ 0.1 ≤ 0.1
Aerobic bacteria CFU ≤100/1 ml ≤10/100 ml ≤10/100 ml
Bacterial endotoxins EU/ml (IU/ml) --- ≤ 0,25 ≤ 0,25
 Agua en la Industria farmacéutica
AGUA POTABLE, basada en la NOM-127-SSA1-1994, Salud Ambiental. Agua para
consumo humano.
Características Físicas y Organolépticas:
Turbiedad: 5 UTN
Olor y Sabor: Agradable
Color: 20 Unidades de color verdadero
Esta apartado incluye 36 parámetros entre los cuales se destacan:
Cloro residual Libre: 0.2 – 1.5 mg/L
pH: 6.5 – 8.5
STD: 1000 mg/L
Dureza Total: 500 mg/L
Fierro: 0.30 mg/L
Características Bacteriológicas: (utilizando la técnica de filtración por membrana)
Organismos Coliformes totales: 2 UFC/100 mL
E. coli o coliformes fecales: 0 UFC/100 mL
Características Radioactivas:
Radioactividad Alfa Global: 0.1 Bq/L (Becquerel por litro)
Radioactividad Beta Global: 1.0 Bq/L

Recomendación:
Sílice: Optimo ≤ 60 ppm Esperado ≤ 85 ppm
Agua en la Industria farmacéutica
Agua Potable

Filtro Lecho Profundo / Multimedios

Filtros Carbón Activado

Filtros Pyrolox

Filtros Turbidex
Agua en la Industria farmacéutica
Agua Potable

Filtración

Disk Filter
Agua en la Industria farmacéutica
Agua Purificada Nivel 1
Bacterias: 100 UFC/ml
Conductividad: 5.1 µS a 25•C
TOC: 500 ppb
Nitratos: <0.2 ppm

APLICACIONES:
Fabricación de Principios Activos.
Fabricación de Productos orales y tópicos.
Fabricación de óvulos y supositorios.
Lavado de envases.
Limpieza de equipos.
Agua en la Industria farmacéutica
Agua Purificada Nivel 1

Declaración

Deionización

Lámpara Ultravioleta
Agua en la Industria farmacéutica
Agua Purificada Nivel 1

Suavizadores / Ablandadores

Osmosis Inversa

Electro-Desionización-continua.
Agua en la Industria farmacéutica
Agua Purificada Nivel 2

Bacterias: 10 UFC/100ml
Conductividad: 1.3 µS a 25•C
TOC: 500 ppb
Nitratos: <0.2 ppm
APLICACIONES:
Fabricación de algunas formas tópicas que requieren de alta
pureza microbiológica.
Fabricación de formas oftálmicas.
Fabricación de productos que requieren el uso de agua de alta
pureza, microbiológica, (excepto inyectables)
Agua en la Industria farmacéutica
Agua Purificada Nivel 2

Sistemas Paquete
Incluyendo:
RO / CDI / UF

Saneable con Agua Caliente

Agua en la Industria farmacéutica
Agua Purificada Nivel 2

Sistemas Paquete Típicos Farmacéuticos, donde es considerando un

alta valor de Sílice en el Agua de Alimentación y Potable.

1er Paso Osmosis 2do Paso Osmosis Tanque de

Inversa Inversa + CDI Almacenamiento
Agua en la Industria farmacéutica
Agua para la fabricación de Inyectable.

Bacterias: ≤ 10 UFC/100ml
Conductividad: ≤ 1.3µS a 25•C
Endotoxinas: ≤ 0.25 UE/ml
TOC: ≤ 500 ppb

APLICACIONES:
Fabricación de Formas inyectables.
Lavado de envases y equipo
Fabricación de sustancias activas y aditivos para uso parenteral.
 Agua en la Industria farmacéutica
Agua para la fabricación de Inyectable.
La generación de Agua Inyectable, se ha limitado
a Destilación como operación unitaria final

Destilación Múltiple Efecto Destilación Compresión de Vapor.

Agua en la Industria farmacéutica

Sistemas de Generación de Vapor Puro

[kg]
Agua en la Industria farmacéutica
Pre-tratamiento a Destiladores

Desmineralizadores

Osmosis Inversa

Agua Purificada
CALIDAD DE AGUA PARA LABORATORIO

Existen varias normas que regulan la calidad del agua para

laboratorio

Todas se basan en 4 parámetros básicos

• Sales o iones inorgánicos

Conductividad (mSiemens/cm)
• Moléculas orgánicas
Carbono orgánico total (TOC mg/l o ppm)
• Bacterias
Cuenta total (UFC/ml)
• Endotoxinas
Pirógenos y/o nucleasas (UE/ml)
 CALIDAD DE AGUA PARA LABORATORIO

Calidades de agua en el laboratorio de CC, ID

 CALIDAD DE AGUA PARA LABORATORIO

Calidades de agua - ISO

 CALIDAD DE AGUA PARA LABORATORIO

Calidades de agua - ASTM

Calidades de agua de acuerdo a
Farmacopea Americana y Europea
Agua de la planta

Una práctica común en la industria farmacéutica es tomar agua

de producción para el laboratorio
Unidad de purificación
Agua grado USP

Areas de producción

Laboratorio
Práctica no recomendada por el ISPE
ISPE recomienda tener una fuente de agua para
laboratorio independiente del sistema de agua para
manufactura de los medicamentos

NO SE PUEDE SER JUEZ Y PARTE

 Beneficios de validar un sistema
de agua para laboratorio

La ISPE recomienda que un sistema de purificación de agua

diseñado bajo GMP cumpla lo siguiente

“En relación a la pureza química del agua, los atributos de calidad

(propiedades del agua producida), deben ser supervisados durante
o después de cada proceso, y la correcta operación de los medidores
confirmada directamente.”

• La operación se supervisa continuamente por medidores

(°C, µS/cm…)
• Los parámetros de calidad del Agua Purificada se miden
regularmente
(µS/cm, M.cm,°C,TOC)
• Deben existir alarmas indicadoras en caso de mal funcionamiento
 Pharma

Muchas Gracias!!

I. Israel Arenas - Pharma Market Manager

Alfonso Beltran - ELGALab Market Manager

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