Buenas Prácticas

de
Esterilización

Q. Graciela I. Cruz

Terra Farma S.A. de C.V. – Conferencia

Ciudad de México, México 16 de julio del 2009

Ambiente BPF (GMP) de Fabricación

Protección Producto Protección Personal Protección Ambiental

Contaminación Prevención Evitar

(Producto & Personal) Contacto con Polvo Descarga de Polvo

Contaminación Cruzada Prevención Evitar

Contacto con Vapores Descarga de Vapores
Temperatura/Humedad Confort Evitar
Condiciones Correctas Condiciones Aceptables Descarga de Aguas Residuales

Sistemas

Validación de Sistema
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Requerimientos vs. Riesgo

Requerimientos
de Ambiente de
Fabricación

Riesgo Terapéutico
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 Buenas Prácticas de Esterilización
¿Qué es Esterilización?

• Cualquier proceso efectivo en la 
eliminación de agentes 
transmisibles de una superficie, 
equipo, artefacto, alimento o 
medicamento o medio de cultivo 
biológico
• Agentes transmisibles:
• Hongo
• Bacteria 
• Virus 
• Esporas 

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Buenas Prácticas de Esterilización

¿Qué es Esterilización?

• La esterilización puede lograrse 
mediante la aplicación de
• Calor 
• Químicos
• Irradiación
• Presión
• Filtración

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Buenas Prácticas de Esterilización

Tipos de Esterilización

• Calor 
• Húmedo – autoclave
• Seco – horno 

• Irradiación 
• Agentes esterilizantes gaseosos
• Filtración 
• previo a llenado aséptico

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Elementos de Validación

Validación de Procesos

Aquellas actividades que una vez completadas 
proveen evidencia documentada, de que el 
producto a elaborar cumplirá
consistentemente con los atributos de calidad 
previamente determinados 

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Repasemos: Elementos de Validación

• Documentación
• Protocolos
• Informes
• PMV
• Instalaciones
• Condiciones ambientales
• Suministros de agua, aire, otros 
gases
• Separación de áreas
• Flujo de Insumos, Producto y 
Personal

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Buenas Prácticas de Esterilización

Repasemos: Elementos de Validación

• Programas establecidos
• Calibración 
• Mantenimiento Preventivo (y 
Remediativo)
• Monitoreo Ambiental
• Control de Insumos
• Capacitación de Personal
• Limpieza y Sanitización

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Elementos Comunes de Validación

Alcance:
• Procesos/productos nuevos y la 
transferencia de tecnología 
(proceso/producto) de una instalación a 
otra
• Cambios a procesos existentes según 
determinado por el correspondiente 
sistema de manejo de cambios
• Cambios, tales como: equipo, materiales 
procedimientos y/o parámetros 
operacionales. 
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Elementos Comunes de Validación

Pre‐Requisitos:
• Calificación de Instalación (IQ) y 
Funcionalidad/Operación (OQ) de los 
equipos de proceso, llenado o empaque y 
de apoyo
• Calibración de Instrumentos usados para 
registro y control de parámetros críticos 
• Monitoreo Ambiental – Programa 
establecido

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Elementos Comunes de Validación

Pre‐Requisitos:
• Métodos de Laboratorio – Calificados y/o 
validados
• Protocolo Aprobado
• Identifica los parámetros críticos del 
proceso, registros y procedimientos a 
seguir
• Aprobación por la Unidad de Calidad de 
la Empresa previa a su ejecución

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Elementos Comunes de Validación

Pre‐Requisitos:
• Orden o Registro de Lote Específico para 
Validación
• Se designa con una codificación 
suplementaria a la del producto a 
manera de identificación
• La Orden Maestra es parte de la 
documentación a incluir en el protocolo 

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Buenas Prácticas de Esterilización

Elementos Comunes de Validación

Pre‐Requisitos:
• Personal Capacitado/Calificado en
• Los requerimientos del Protocolo
• Las tareas a desempeñar 
• Técnicas Asépticas, Vestimenta, 
• Participación en simulaciones 
asépticas
• Mínimo una (1) vez al año

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Consideraciones por Tipo de Esterilización

• Calor (húmedo ó seco) – Horno o Autoclave

• Documentación de cada ciclo 
• Tiempo y temperatura – horno 
• Tiempo, temperatura y presión –
autoclave 
• Requiere validación de ciclo de 
esterilización

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 Buenas Prácticas de Esterilización
Consideraciones por Tipo de Esterilización

• Calor (húmedo ó seco) – Horno o Autoclave

• Factores que considerar:
• Temperatura de la zona más fría
• Fase de calentamiento (para cada 
carga)
• Fase de enfriamiento (luego de 
finalizado el ciclo de esterilización
• Drenaje (autoclave)
• Pruebas de filtraciones (si usa vacío en 
el ciclo)
• Calidad del vapor

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Buenas Prácticas de Esterilización

Consideraciones por Tipo de Esterilización

• Calor (húmedo ó seco) – Horno o Autoclave

• Método recomendado para 
• formulaciones acuosas (autoclave)
• formulaciones no‐acuosas y polvos 
(horno)
• El método de esterilización por Autoclave es 
el preferido por las Agencias

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Buenas Prácticas de Esterilización

Consideraciones por Tipo de Esterilización

• Calor Húmedo – Autoclave
• Uso: inactivar hongo, bacteria, virus y 
esporas
• Temperatura del vapor: 121 °C o 134 °C
• Para lograr la esterilidad del material
• 15 minutes @ 121 °C ó
3 minutes @ 134 °C
• Periodo de enfriamiento
• Registros de temperatura y presión en 
función del tiempo

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 Buenas Prácticas de Esterilización
Consideraciones por Tipo de Esterilización

• Calor Húmedo – Autoclave
• Indicadores
• Cintas indicadoras – cambio de color

• Indicadores biológicos – confirma 
operación del autoclave; Bacillus 
stearotermophilus

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Buenas Prácticas de Esterilización

Consideraciones por Tipo de Esterilización

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Consideraciones por Tipo de Esterilización

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Consideraciones por Tipo de Esterilización

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Buenas Prácticas de Esterilización

Consideraciones por Tipo de Esterilización

• Calor Seco – Horno
• A temperaturas más altas por más tiempo 
para asegurar la transferencia de calor
• Ciclos Normales: 
• Al menos 2 horas @160 °C (320 °F).
• Ciclos Rápidos:   
• 6 minutos @ 190 °C (374 °F) – materiales 
sin envolver
• 12 minutos @ 190 °C (374 °F) – materiales 
envueltos

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Buenas Prácticas de Esterilización

Consideraciones por Tipo de Esterilización

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 Buenas Prácticas de Esterilización
Consideraciones por Tipo de Esterilización

• Irradiación 
• La Documentación es parte del registro 
del lote
• Método usado para materiales y 
productos sensitivos al calor
• Radiación UV no es aceptable como 
fuente
• Radiación Gama es la más usada por sus 
características de mayor penetración si 
la comparamos con Rayos X.
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Buenas Prácticas de Esterilización

Consideraciones por Tipo de Esterilización

• Irradiación
• Factores que considerar:
• La dosis total de radiación se 
administra por un tiempo pre‐
determinado
• Cada paquete provisto de indicadores 
radio‐sensitivos
• Utiliza dosímetros para medidas 
cuantitativas
• El uso de indicadores biológicos 
(opcional)

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Buenas Prácticas de Esterilización

Consideraciones por Tipo de Esterilización

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 Algunos 
Estándares 
de 
Referencia

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Consideraciones por Tipo de Esterilización

• Agentes Esterilizantes Gaseosos
• Método más usado cuando no hay 
otro adecuado; EtO, vapor de 
peróxido de hidrógeno
• Factores que considerar:
• Tiempo y condiciones para 
degasificar
• Equilibrio de temperatura y 
humedad
• Cada ciclo se monitorea con 
indicadores biológicos; Bacillus 
atrophaeus.
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Buenas Prácticas de Esterilización

Consideraciones por Tipo de Esterilización

• Agentes Esterilizantes Gaseosos
• Otro Método usado: Ozono
• Sistemas de agua y aire
• Oxida materia orgánica
• Factores que considerar:
• Gas tóxico e inestable
• Ciclos relativamente cortos 
• Al pasar por un catalítico regresa 
a su estado de oxígeno

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Consideraciones por Tipo de Esterilización

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Buenas Prácticas de Esterilización

Consideraciones por Tipo de Esterilización

• Filtración (previo a llenado aséptico)
• Se usa filtro estéril de 0.22µm de 
porosidad
• Remoción de bacteria
• Remoción de virus: filtros de menor 
porosidad
• Recomienda el uso de doble filtro ó doble 
filtración
• Muestras representativas para análisis de 
esterilidad
• Principio, final del lote y luego de 
interrupciones

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Buenas Prácticas de Esterilización

Consideraciones por Tipo de Esterilización

• Filtración (previo a llenado aséptico)
• Factores que considera:
• Integridad de filtros antes y después 
de uso
• Integridad de filtros de gases 
(incluyendo los de los respiradero 
‘vent’)
• Investigar cualquier diferencia 
significativa
• El filtro no interaccione con el 
producto o que libere substancias al 
producto

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 Buenas Prácticas de Esterilización
Consideraciones por Tipo de Esterilización

• Filtración (previo a llenado aséptico)
• Factores que considerar:
• Adecuacidad del filtro a utilizar
• Hidrofóbico – solventes o 
químicos líquidos
• Hidrofílico – líquidos acuosos

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Buenas Prácticas de Esterilización

Consideraciones por Tipo de Esterilización

• Filtración (previo a llenado aséptico)
• Factores que considerar:
• Validación del proceso de filtración 
específico
• Prueba de integridad
• Estudios de retención bacterial 
• Correlación entre prueba de 
integridad y retención bacterial
• Verificación de compatibilidad 
química
• Pruebas de extractos
• Evaluar efecto de esterilización en la 
integridad del filtro

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Buenas Prácticas de Esterilización

Consideraciones por Tipo de Esterilización

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Consideraciones por Tipo de Esterilización

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Buenas Prácticas de
Esterilización
Proceso Aséptico
ó
Esterilización Terminal
¿Por Cuál Optamos?

Buenas Prácticas de Esterilización

Esterilización Terminal & Procesos Asépticos
Diferencias Básicas
• Esterilización Terminal:
• Usa producto, envases, cierres no‐
estériles; con Biocarga reducida
• El llenado, sellado de envases ocurre 
bajo condiciones ambientales y de 
proceso óptimas
• El producto se esteriliza en su envase 
sellado como paso final
• Expectativa de las Agencias 
Regulativas

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 Buenas Prácticas de Esterilización
Esterilización Terminal & Procesos Asépticos
Diferencias Básicas

• Llenado Aséptico:
• Usa producto, envases, cierres 
previamente esterilizados 
independientemente y luego unidos en el 
proceso final
• El llenado, sellado de envases ocurre bajo 
condiciones ambientales de 
extremadamente alta calidad.

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Buenas Prácticas de Esterilización

Esterilización Terminal & Procesos Asépticos
Diferencias Básicas

• Llenado Aséptico:
• Cada etapa del proceso de la fabricación 
del producto requiere validación y 
controles adicionales 
• Proceso aceptado solamente cuando la 
esterilización terminal no es factible 

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Buenas Prácticas de
Esterilización

Protocolo de Validación
Detalles Generales

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 Protocolo

El Protocolo será un documento conciso y claro 
que  estará acorde  con  los  lineamientos 
documentales  de  la  empresa  cuyo  formato 
incluirá, como mínimo, lo siguiente:
• Código  de  identificación. Del  documento,  donde  sea 
posible, identificar el número de versión.
• Alcance. Depende  de  la  entidad  a  evaluar.  Si  es  un 
proceso, equipo, sistema, área, entre otros. 
• Objetivos. Incluyendo  si  es  la  primera  evaluación  o  se 
trata de una reevaluación (recalificación o revalidación).

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Protocolo

• Responsabilidades  para  las  actividades  involucradas.

Especificas  por  cada  miembro  involucrado  del  Comité
técnico u operativo.
• Resumen de las características de la entidad a evaluar.
Dependiendo del alcance.
• Recursos  a  utilizar. Materiales,  incluyendo 
instrumentos y muestras si aplica.
• Diagramas de flujo. 
• Criterios de aceptación. Específicos para la entidad

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Protocolo

• Planeación y programación. Considerando la jerarquía 
de actividades.
• Control  de  cambios. En  forma  global  y  haciendo 
referencia al PNO correspondiente.
• No  conformidades. En  forma  global  y  haciendo 
referencia al PNO correspondiente.
• Mantenimiento  del  estado  validado. Se  plantean  los 
distintos  programas  de  apoyo  y  criterios  generales  de 
revalidación o recalificación según aplique.

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 Protocolos
• Referencia  a  documentos  existentes. Órdenes  y 
procedimientos  de  producción  y  acondicionamiento, 
especificaciones  analíticas,  procedimientos  aplicables  y 
programas de apoyo, entre otros.
• Glosario.
• Referencias bibliográficas.
• Hoja  de  firmas  de  elaboración,  revisión  y  autorización.
Antes  de  su  ejecución,  el  protocolo  será revisado  por  el 
miembro  del  Comité Técnico  acordado  y  es  autorizado 
finalmente por el responsable sanitario.
• Anexos. Por  ejemplo:  planos,  fotografías,  diagramas, 
entre otros.
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Buenas Prácticas de Esterilización

Preguntas

Respuestas

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Buenas Prácticas de
Esterilización
¡Muchas Gracias
por su
Atención!

QF. Graciela I. Cruz

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