Lupus Eritematoso Sistémico

y Síndrome de Inmuno
Deficiencia Adquirida
Cerón Suarez, Nohely
Matos Salazar, Gianpierre Antonio
Gonzales Cruzado, Franklin
Gálvez, José
Tolerancia inmunitaria
Tolerancia inmunológica es por
la ausencia específica de
respuesta del sistema inmune
frente a un antígeno ( ya sea
propio o extraño) inducida por
el contacto previo con dicho
antígeno.
Es por lo tanto el La tolerancia del sistema
fenómeno inverso a inmune radica en el
la inmunidad y se reconocimiento de un
desarrolla de forma determinado Ag como
natural. propio.
Los antígenos que inducen
tolerancia se llaman
tolerógenos.
La tolerancia frente
a antígenos propios
se llama
autotolerancia.
Características de la tolerancia
1. Es un fenómeno de
naturaleza Es adquirida. Tiene memoria.
inmunológica.

Puede ser inducida en

Tiene especificidad o
linfocitos inmaduros y
sea reconoce
maduros, pero se Es duradera.
antígenos por
induce más fácilmente
linfocitos específicos.
en los primeros.

Se pierde tras la
eliminación del
antígeno
 Tipos de tolerancia
La auto tolerancia es establecida a dos niveles

1. Tolerancia central:

Es establecida en los linfocitos inmaduros

durante su diferenciación. Los linfocitos B
en la médula ósea y los linfocitos T en el
timo.

2. Tolerancia periférica:

Es inducida en los linfocitos maduros

localizados en tejidos periféricos.
La inducción es continua por la
presencia de clonas quiescentes
autorreactivas que residen en
individuos normales.
Tolerancia central

En linfocitos T En linfocitos B

• Durante su maduración en el timo, • Los linfocitos B inmaduros que

muchos linfocitos T inmaduros que reconocen antígenos propios en la
reconocen antígenos con avidez alta médula ósea con afinidad alta cambian
son eliminados y algunas de las células su especificidad o son eliminados
supervivientes de la línea CD4+
evolucionan a linfocitos T reguladores
• Algunos linfocitos T CD4+
autorreactivos que se encuentran con
antígenos propios en el timo no son
eliminados, sino que se diferencian en
linfocitos T reguladores específicos
frente a estos antígenos.
Tolerancia periférica
La tolerancia periférica en los linfocitos T involucra tres
mecanismos de inducción:

1. Anergia clonal inducida por el reconocimiento de

antígenos propios.

2. Supresión de linfocitos autorreactivos por los

linfocitos T reguladores

3. Deleción clonal de los linfocitos T mediante la

muerte celular apoptótica.
 Anergia clonal: ausencia de actividad funcional del linfocito T

La activación completa de los linfocitos T precisa del reconocimiento

del antígeno por el TCR y el reconocimiento de coestimuladores,
principalmente B7-1 y B7-2 por CD28.

El bloqueo de la señalización
puede deberse a:

La exposición de linfocitos T
CD4 a un antígeno en
ausencia de coestimulación
de una CPA.
Competencia de CTL-4 con
CD28 por los coestimuladores
B7, inactivando al linfocito.
Supresión por los linfocitos T reguladores (Subgrupo
linfocitos T)

Un mecanismo mediante cual controlan las respuestas inmunitarias

es la secreción de citocinas inmunosupresoras como IL-10 y el
factor transformador del crecimiento β.
Deleción clonal: durante su maduración en el timo se eliminan
muchos linfocitos T inmaduros que experimentan un proceso de
selección

 Selección positiva:
Seleccionar TCR con una afinidad moderada por la molécula del MHC
propia
 Selección negativa:
Eliminar todos los TCR con una afinidad peligrosamente alta por la
molécula del MHC propia, de tal forma que la afinidad del TCR
por los auto antígenos (proteínas circulantes y proteínas
asociadas a células) no debe ser demasiado alta.
Mecanismos de
autoinmunidad
 Principios generales

 Sistema immune: equilibrio entre activación linfocito–

mecanismos de tolerancia.
 Autoinmunidad: genes de predisposición a contribuir
en rotura auto tolerancia y desencadenantes
ambientales
 Se cree que genes predisposición y desencadenantes
ambientales inducen cambios que contribuyen al
desarrollo de autoinmunidad:
 + Tolerancia/regulación defectuosas (genes
predispuestos)
 + Muestra anómala de antígenos propios
 + Inflamación/respuesta inmunitaria innata
inicial:
Enfermedades autoinmunitarias:
características generales
 Crónicas (a veces con recaídas y remisiones) con
daño progresivo
Asas de amplificación intrínsecas y expansión del
epitopo
 Manifestaciones clínico-patológicas determinadas
por la naturaleza de respuesta inmune
subyacente
TH1 y TH17 (anómalas y excesivas): Psoriasis y
esclerosis múltiple
CTL CD8+: DM TIPO 1
anticuerpos y linfocitos T (inflamación): artritis
reumatoide
 Definición de LES

Enfermedad autoinmune
crónica en la que los
órganos, tejidos y células se
dañan por la adherencia de
diversos autoanticuerpos y
complejos autoinmunitarios.
 Epidemiologia.
Afectación
multisistemica.

Distribución
universal.

Mujeres en edad fértil.

Pico de incidencia 15
y 40 años

Mujeres/hombres
10/1
 Etiología.

Etiología Multifactorial
Poligénico
- Concordancia entre gemelos monocigóticos (28%)
- Marcadores Inmunológicos
HLA- A1, B8, DR3, déficit C1q, C2, C4
Polimorfismos de citoquinas (Th1/Th2) y sus
receptores.

Systemic Lupus Erythematosus. N Eng J Med

2008;358:929-29
 PATOGENIA Y CAUSA

Activación de la inmunidad innata (células dendríticas)

por DNA , DNA en complejos inmunitarios y RNA en
autoantígenos de RNA/proteína.

 Disminución de los umbrales de activación de las

células que intervienen en la inmunidad adaptativa
(linfocitos T y B antigenoespecíficos)

Linfocitos T CD4+ y CD8+ con mecanismos de

regulación e inhibición ineficaces.

Disminución de la tolerancia de células apoptósicas y de

complejos inmunitarios.
 Manifestaciones
clínicas.
Sistémicas. (95%)
Musculoesqueléticas.(95%)
Hematológicas(85%)
Cutáneas.(80%)
Cardiopulmonares.(60%)
Neuropsiquiatricas.(60%)
Renales.(50%)
 SÍNTOMAS MUSCULOESQUELÉTICOS

a) Artromialgias
b) Artritis no erosiva
c) Artropatía crónica tipo Jaccoud
d) Tenosinovitis
 SÍNTOMAS
MUSCULOESQUELÉTICOS:
e) Rotura tendinosa
f) Osteonecrosis
g) Miositis
h) Fibromialgia
i) Nódulos subcutáneos
Artritis no erosiva de dos
o más artículaciones.
 MANIFESTACIONES
PLUEROPULMONARES
a) Pleuritis
b) Afección del parénquima: Neumonitis lúpica
aguda, hemorragia alveolar y neumonitis
intersticial crónica
c) Vasos: Hipertensión arterial pulmonar
d) Afección del diafragma
Derrame pleural
Neumonitis pericarditis
 MANIFESTACIONES
CARDIOVASCULARES

 Carditis lúpica primaria:

Pericarditis (25%)
 miocarditis (<10%)
 endocarditis
fibrinosa de Libman-
Sachs
 valvulopatías.
 UNA DE LAS MAS
AFECTADOS PROTEINURIA LEVE
PRINCIPALES ASINTOMÁTICA
COMPLICACIONES ENTRE LOS 16
HASTA UNA
DEL LES Y LOS 55 GLOMERULONEFRITIS
AÑOS. RÁPIDAMENTE
PROGRESIVA CON
INSUFICIENCIA RENAL
2/3 TIENEN
COMPROMISO
RENAL EN ALGÚN
MOMENTO DE
LA ENFERMEDAD NEFRITIS PRESENTACIÓ
N CLÍNICA
LÚPICA ES
VARIABLE:

PREDICTOR DE
MAL ALCANZA UNA
PRONOSTICO PREVALENCIA DEL
60% DENTRO DE LOS
LA PREVALENCIA
PRIMEROS 5 AÑOS DE
EN EL MOMENTO PRESENTACION DE LA
DEL DIAGNÓSTICO ENFERMEDAD
DE LES ES DEL 35 %
 CLASIFICACIÓN
 Clase I: Nefritis lúpica con cambios mesangiales
mínimos
 Clase II: Nefritis lúpica mesangial Proliferativa
 Clase III: Nefritis lúpica focal
 Clase IV: Nefritis lúpica difusa
 Clase V: Nefritis lúpica membranosa
 Clase VI: Nefritis lúpica esclerosante avanzada
CLASE I: NEFRITIS LÚPICA CON
CAMBIOS MESANGIALES MÍNIMOS

 Glomérulos normales con

microscopía óptica, pero
depósitos de
inmunocomplejos
mesangiales en
Inmunofluorescencia
 CLASE II: NEFRITIS LÚPICA
MESANGIAL PROLIFERATIVA

 Hipercelularidad mesangial de
cualquier grado o expansión de
la matriz mesangial en el
análisis por microscopía de luz,
con depósitos de
inmunocomplejos mesangiales .
Pueden observarse depósitos
inmunes subendoteliales o
subepiteliales aislados visibles
por Inmunofluorescencia o
microscopía electrónica, pero no
por microscopía de luz.
 CLASE III: NEFRITIS LÚPICA FOCAL

Glomerulonefritis Focal, segmentaria o

global , extra o endocapilar , activa o inactiva,
que afecta <50% de todos los glomérulo,
típicamente con depósitos de
inmunocomplejos focales subendoteliales,
con o sin alteraciones mesangiales.
 Clase III (A) : Lesiones activas: nefritis
lúpica Proliferativa focal
Clase III (A/C) : Lesiones activas y crónicas:
nefritis lúpica Proliferativa focal y
esclerosante
 Clase III (C) : Lesiones crónica inactivas
con esclerosis glomerular: nefritis lúpica
focal esclerosante.
 CLASE IV: NEFRITIS LÚPICA
DIFUSA
Glomerulonefritis extra o endocapilar , activa o
inactiva, difusa, segmentaria o global que
compromete >50% de todos los glomérulos,
típicamente con depósitos de inmunocomplejos
subendoteliales difusos, con o sin alteración
mesangial.

Esta clase se divide en nefritis lúpica (NL)

segmentaria difusa (IV-S) cuando >50% de los
glomérulos comprometidos tienen lesiones
segmentarias y NL difusa global (IV-G) donde
>=50% de los glomérulos comprometidos tienen
lesiones globales.
 CLASE V: NEFRITIS LÚPICA
MEMBRANOSA

 Depósitos inmunitarios subepiteliales

globales o segmentarias o sus
secuelas morfológicas en el análisis
por microscopía de luz, microscopía
electrónica o Inmunofluorescencia
con o sin alteraciones mesangiales.
NL clase V puede ocurrir en
combinación con la clase III o IV, en
tal caso pueden diagnosticarse ambas
dentro de la clase IV
CLASE VI: NEFRITIS LÚPICA
ESCLEROSANTE AVANZADA

 Mayor o igual al 90% de

los glomérulos están
esclerosados globalmente
sin actividad residual
 Trastornos
neurológicos:
a) Convulsiones
b) Psicosis (excluir otras
causas)
 Trastornos
hematológicos:
a) Anemia de las enfermedades crónicas
b) Anemia hemolítica
c) Leucopenia o menos de 4.000/mm3 en dos o
más ocasiones
d) Linfopenia o menos de 1.500/ mm3 en dos o más
ocasiones
e) Trombocitopenia o menos de 100.000/mm3
 Trastornos inmunológicos:
a) Anti ADN doble cadena
b) Anti Sm
c) Hallazgos positivos para anticuerpos fosfolípido
(IgG e IgM anticardiolipinas y anticoagulante
lúpico)
Inmunodeficiencias
 Inmunodeficiencias X- IDCG Linfopoyesis
defectuosa
IDCG Fallo en
 Disfunción del sistema inmunitario, que resulta autosómica desarrollo de
en la aparición y recidiva de infecciones con recesiva linf. T y defecto
una frecuencia mayor de lo habitual, además de en respuestas
de anticuerpos
ser más graves y de mayor duración.
Agammaglobulin Fallo en
 Inmunodeficiencias primarias: mutaciones emia ligada a maduración de
hereditarias cromosoma X linf. B y falta
anticuerpos por
Afectan a mecanismos de inmunidad innata o a los mutación en
brazos humoral/celular de inmunidad adaptativa. gen BTK
Mayor tendencia en primeros años de vida.
 Inmunodeficiencias secundarias:
Más frecuentes que las primarias. Causas:
 Trastornos sistémicos (diabetes, desnutrición,
infección por VIH)
 Tratamientos inmunosupresores (p. ej., quimioterapia
citotóxica, ablación de la médula ósea antes del
trasplante, radioterapia)
 Enfermedad grave prolongada
 ESTRUCTURA DE LOS RETROVIRUS
•Virus esférico envuelto
•Diametro: 90 – 130 nm
•Pequeñas proyecciones en su superficie
•Nucleocapside esférica o en cono
truncado
•2% de ácido nucleico.(2 ARN (+) y 1
ARNt (trp, pro,lys). Su tamaño varía entre
8 a 11 kb.

Sigla Proteína Función

MA Matriz Proteína de la matriz (gen gag)

CA Capside Proteínas de la capside (gen gag); protege al core.

NC Nucleocapside Proteína de la capside (gen gag); protege al genoma, forma parte del core.

PR Proteasa Esencial para el clivaje de la proteína Gag durante la maduración

RT Transcriptasa Reversa Retro transcripción del RNA genómico, también tiene actividad RNAsaH

IN Integrasa Codificada por el gen pol, es necesaria para la integración del provirus

Glicoproteínas de Proteínas externas de la envoltura; Antígeno viral muy importante. Interviene en la union al
SU
superficie receptor.

TM Proteína transmembrana Glicoproteínas internas de la envoltura madura

 VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA
Familia Retroviridae

Subfamilia Orthoretrovirinae

Género Lentivirus
Tipos: VIH-1 (EEUU, Europa , Asia ,
p10 (PR) Canadá , África Central) y VIH-2 ( África
p24 (CA) Occidental).

ARN+
 Virus esférico envuelto (90–130 nm)
p17 (MA)

 Genoma: 2 hebras simples de ARN +

p7 (NC)
Proteínas de Superficie
p66,p51 (RT)
gp120-gp41 // gp105-gp36
p32 (IN) envoltura  Polimerasas unidas al ARN

p65/51; p31 // p68 – p34

gp120 (SU)
gp 41 (TM)  Proteinas del Core

p17 -p24 // p16 - p26

 VIH/SIDA
El virus de inmunodeficiencia humana (VIH) es el virus que
causa el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
El SIDA se desarrolla a medida que el VIH debilita el sistema
inmunológico de la persona y su capacidad para combatir
infecciones y enfermedades mortales.
•Agente (virus)
•Reservorio (el ser humano)
•Puerta de salida (las principales son las secreciones
genitales y sangre)
•Vía de transmisión (Horizontal y vertical)
•Puerta de entrada (generalmente mucosa genital)
•Huésped susceptible (los seres humanos)
 TRANSMISIÓN

• HORIZONTAL
• Sexual
• Parenteral

• VERTICAL
• Prenatal
• Natal
• Postnatal
 Fluidos Infecciosos y no infecciosos

Infecciosos No Infecciosos
 Sangre y  Saliva
hemoderivados  Lagrimas
 Semen  Sudor
 Secreciones vaginales
 Orina
 Leche materna
 Deposiciones
 PATOGENIA
Dianas principales de VIH:
 Sistema inmunitario
 Sistema nervioso central

ACCIÓN DEL VIH EN EL SISTEMA INMUNITARIO:

La molécula CD4 es un receptor de alta afinidad para el VIH,

esta se encuentra presente en células T, células
dendríticas/de langerhans y en macrófagos/monocitos.

Para lograr la infección se necesitan coreceptores en la

superficie de la célula que se combinan con la gp120, estos
son el CCR5 y el CXCR4 (receptores de beta y alfa
quimiocinas).
 Patogenia de la infección por el VIH-1.
• La infección empieza en los
tejidos mucosos, afectando
principalmente los linfocitos T
CD4+ y a las células dendríticas.

• La replicación vírica (siembra

generalizada del tejido
linfoide). La viremia controla la
respuesta inmunitaria del
anfitrión.

• El paciente entra en una fase de

latencia clínica, continúa sin freno
la replicación vírica en los
linfocitos T y los macrófagos.

• Se produce cierta contención

inmunitaria del virus.

• Allí continúa una erosión gradual

de los linfocitos T CD4+ (su
número ↓) y el paciente presenta
los síntomas clínicos del sida.
 Ciclo vital VIH
1. FUSIÓN: Se une al receptor CD4 mediante el uso de una molécula que está en la
superficie del virus, llamada gp 120. Otras proteínas célula humana (CCR5 y CXCR4)
para completar su fusión a través de otra proteína viral gp41.
2. TRANSCRIPCIÓN INVERSA: transcriptasa, ejecuta el proceso para convertir el
material genético del VIH (ARN) en ADN.
3. INTEGRACIÓN: El ADN viral se integra al ADN de la célula humana usando una
enzima viral llamada integrasa.
4. TRANSCRIPCIÓN: El ADN queda programado para generar una nueva cadena de
ARN viral.
5. TRADUCIÓN: Las unidades estructurales de las proteínas, que pasarán a formar la
nueva partícula de VIH, se ensamblan dentro de la célula humana.
6. ENSAMBLAJE: Las unidades estructurales de las proteínas son cortadas en piezas
más pequeñas por una enzima viral llamada proteasa. Estas piezas forman la
estructura de nuevas partículas de VIH.
Una vez que este ensamblaje ha ocurrido, las nuevas partículas virales salen de la célula
humana, se dejan llevar a través del torrente sanguíneo y son capaces de infectar otras
células.
 Unión: CD4/pg120
Fusión: CCR5 y CXCR4/gp41

Integrasa

Transcriptasa
inversa

Proteasa
Principales anomalías de la función inmunitaria en el sida
Cualitativos:
Defectos funcionales intrínsecos (menor producción de linfocinas,
menor expresión de receptores de interleucina 2 , menor capacidad
para proporcionar ayuda a las células B, perdida de la reacción de
hipersensibilidad de tipo tardío).

Cuantitativos:
• Citotoxicidad directa de la infección .
• Formación de sincitio (célula infectada se une a CD4 de la no
infectada).
• Destrucción de células “inocentes”(destrucción de CD4 no infectados
unidos a gp120)(susceptibles al ataque inmunológico).
• Infección de células madres de linfocitos.
• Destrucción autoinmunitaria (la respuesta inmunológica celulares al
virus destruyen las células CD4 no infectada).
• Superantigenos (una proteína viral origina simulación y finalmente el
agotamiento de los linfocitos CD4).
• Apoptosis (el virus o sus productos virales inducen la muerte celular
programada).
HISTORIA NATURAL DE LA INFECCION POR VIH
Primo infección Infección asintomática SIDA
pero progresiva

Riesgo de
transmisión
Diversidad
viral

Anticuerpo VIH

Cel T Citotóxicas
CD8+

Cel T CD4+

4-8 semanas aprox. 10 años 2-3 años

 Historia natural de infección viral no
tratada

2 - 3 semanas Síndrome Retroviral

Transmisión viral. Agudo

2 - 3 semanas

2 - 4 semanas
Infección Crónica Recuperación +
Asintomática Seroconversion

Média 8 años
Média 1,3 años
Infección Muerte
Sintomática/SIDA
 EVOLUCIÓN
FASE AGUDA INICIAL:
•Síntomas variados, malestar de garganta, fiebre, pérdida de peso y fatiga; diarrea, vómitos , linfa
adenopatías.
•Aparecen entre 3 y 6 semanas después de la infección ceden espontáneamente de 2-4 semanas
más tarde.
•Existe viremia muy elevada en plasma .

PERIODO DE “VENTANA”:
*Duración de semanas hasta 6 meses.
*Los pacientes permanecen negativos para anticuerpos.
*Pueden o no existir síntomas de infección aguda.

FASE CRÓNICA INTERMEDIA:

•Los pacientes están generalmente asintomáticos,
• El sistema inmunitario está intacto, la replicación del VIH es constante.
•Puede prolongarse durante varios años

FASE DECRISIS FINAL:

Hundimiento de las defensas, aumento espectacular del virus en plasma.
Tras un intervalo variable se producen graves infecciones oportunistas, neoplasias secundarias o
una enfermedad neurológica clínica y se dice que el paciente ha desarrollado un SIDA.
 SIGNOS Y SINTOMAS
Varían dependiendo de la fase de la infección:
 Primarios (8 a 9 años):
- Diarrea
- Pérdida de peso
- Fiebre
- Nódulos linfáticos inflamados
- Tos y dificultad para respirar
 Secundarios (10 a 12 años):
- Sudoración nocturna
- Escalofríos y fiebres por semana
- Tos seca y dificultad para respirar
- Diarrea crónica
- Lesiones blancas en la lengua y boca
- Dolor de cabeza
- Visión alterada
- Pérdida de peso
 PROCESO DE INFECCIÓN
 Periodo asintomático: no existen síntomas
 Inmunodepresión crónica: las defensas
disminuyen
 Fase Sida: enfermedades oportunistas, cánceres y
otras manifestaciones
 Demencia asociada al VIH
 Macrófagos cerebrales y microglia serían las células claves que estarían infectadas
con VIH

 “Tríada clásica” de demencia subcortical con sínt. extrapiramidales

 Alteración de la memoria y velocidad psicomotora
 Síntomas depresivos (irritabilidad, insomnio, anhedonia, pérdida de
peso, inquietud, ansiedad sin ataques de llanto o tristeza)
 Trastornos motores (marcha inestable, debilidad de piernas, temblor)

 Otros: Progresión a psicosis con ideas paranoides y alucinaciones

 Ausencia de afasia, agnosia y apraxia: Dg diferencial con demencia cortical.