UNIVERSIDAD UTE

POSGRADO DE REHABILITACIÓN ORAL

FARMACOLOGÍA

ANTIBIÓTICOS B-LACTÁMICOS
AMOXICILINA - ÁCIDO CLAVULÁNICO
VERÓNICA MEDINA ARÈVALO
ANTIBIÓTICOS B-LACTÁMICOS

ANTES DE LA
SEGUNDA GUERRA
MUNDIAL Hongo Sustancia
(infecciones en Fleming
personas penicilium penicilina
politraumatizadas)
1928

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

Importancia de los B-lactámicos

Preparados que
Potente acción resisten la inactivación
Amplio espectro
antibacteriana enzimática causada
por bacterias

Características
farmacocinéticas Escasos efectos
favorables absorción adversos
oral , difusión tisular

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

CARACTERÍSTICAS DE LOS B-LACTÁMICO
• El nombre que grupa a las penicilinas y B-Lactamicos es el anillo B-
lactámico en la molécula de todos los derivados.
• Penicilinas La estructura consiste en un anillo B-lactámico asociado a
un tiazolidínico de 5 componentes lo que origina acido 6-
aminopenicilánico
• Cefalosorinas Compuesto por un anillo B –Lactámico se asocia a otro
dihidrotiazidínico de 6 componentes y forma el acido 7-
aminocefalosporánico

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

Clasificación DE B-LACTÁMICO

Penicilinas Cefalosporinas
Núcleo de la actividad biológica: Núcleo de la actividad biológica:
ÁCIDO 6- AMINOPENICILÁNICO ÁCIDO 7- AMINOPENICILÁNICO

tiazolidínico dihidrotiazolidínico

B-lactpamico B-lactámico

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

ANILLOS PENICILINAS Y CEFALOSPORINAS

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

CARACTERÍSTICAS DE LAS PENICILINAS

la Bencilpenicilin o Es el grupo de
Penicilina G se usa antibióticos mas
clínicamente importante.

Generalmente
Se pueden
usado para tratar
administrar Vida
enfermedades
Oral y Parenteral
infecciosas.

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

 CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS B- LACTÁMICOS

1 .-PENICILINAS NATURALES

• Penicilina G bencil / Sódica ,Potásica

• La penicilina G procaína
• La penicilina Benzatina
2.-Acido resistentes

• Penicilina V
• Feneticilina
• Propicilina
3.-Resistentes a las B-lactamasas

• Meticilina
• Nafcilina
• Isoxazolilpeniculinas
DicloxacilinaOxacilina
• Flucloxacilina
• clozacilina

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

 CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS B- LACTÁMICOS
4.-Aminopenicilinas amplio espectro

– Ampicilina
– Bacampicilina
– Metampicilina
– Pivampicilina
– Talampicilina
– Amoxicilina
– Hetacilina
– Epicilina
– Ciclasilina
5.-De amplio espectro
antipseudomonas

• Carbenicilina (Carfecilina
Carindacilina)
• Ticarcilina
• Ureidopenicilinas (Azlocilina
• Mezlocilina)
• Apalcilina
• Piperacilina Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.
Mecanismo de acción
Inhiben las etapas finales de la síntesis del peptidoglicano o mureÍna.
El cual es un polímero esencial en la pared de casi todas las bacterias

CLAMIDIAS SON
NATURALMENTE
RESISTENTE A LOS B-
LACTÁMICOS

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

ESTRUCTURA DE LA MUREINA

Responsable de la forma de las Es un polímero de naturaleza

Capaz de resistir la lisis osmótica
bacterias glucopeptídica

Las unidades estructurales son 2

azucares: N- El NAM está esterificado o el
Esta estructura varia de acuerdo
ACETILGLUCOSAMINA péptido L-ala-D-GLU-DAP
a la especie
(NAG) y ácido N- ACIDO DIAMINOPIMÉLICO
acetilmuramico (NAM)

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

Características de Nam
En la tercera posición
siempre hay un aminoácido
con un grupo amino lateral ,
Aparecen los D-Aminoácidos
necesario para el
entrecruzamiento de la
mureínas

Las unidades NAG y NAM se

Las 2 últimas unidades de
unen por glucosídicos de
D- ala se añade como un
tipo B-1,4 p formados por
Dímero D.ala.D.ala
polímeros lineales

La mureína madura es una

malla tridimensional que se
forma de polímeros lineales

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

ESTRUCTURA DE LA MUREINA

GRAM + GRAM -

• No existe capa • Capa externa

externa • Espacio
• Mureina aparece periplasmatico
como una capa (mureina)
gruesa. • Sáculo de mureina

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.
ESTRUCTURA DE LA MUREÍNA

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

 BIOSÍNTESIS DE LA MUREINA
Fase I • Ocurre en citoplasma
• Síntesis de UDP-NAG y UDP-NAM. El UDP-NAM a
NAG partir de UDP-NAG por medio de fosfomicina.

• Ocurre en
varias etapas
con diferente
localización
intracelular.

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

Fase II • UDP-NAM se transfiere a un lípido
(bactoprenol) anclado en la cara
interna de la membrana, se
NAM adiciona NAG formando NAG-NAM

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

 Fase III • Fase de la polimerización, unidad básica
unida a membrana de bactoprenol,
TRANSGLUCIDACIÓN • Las transglucolasas catalizan la reacción

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

 • Unión del polímero lineal formando al
peptidoglucano preexistente en pared celular,
FASE IV por entrecruzamiento de sus peptidos
TRANSPEPTIDACIÓN • Transpeptidasas son las enzimas que catalizan
esta etapa.

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era

Mecanismos de resistencia bacteriana

• 1.- Alteraciones del transporte

• 2.- Modificación de los sitios de acción
• 3.- Producción de B-lactamasas

En bacterias de origen clínico hay mas de 1 mecanismo de

resistencia

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

1.- ALTERACIÓN DEL TRANSPORTE
Grampositivas Entero
Gramnegativos bacterias:
PBP de la cara Mutantes sin
difusión a través
externa de la Salmonella, Ompc
de porinas
membrana enterobacter, RESISTENTES
OmpC
citoplasmática pseudomonas

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

2.- ALTERACIÓN DE LOS SITIOS DE ACCIÓN
• Producción de PBP con afinidad disminuida por los B-lactámicos en
bacterias grampositivas

• Stafiloco aureus resistente a meticilina

Producto de un gen
mecA presente en el
Tiene una PBP2a comosonma de
Además de la
o PBP2´ Saureus resistente a
PBP2 normal
meticilina

• Mutantes que llevan el gen mecA

• Carbapenemes --PBP4 bajo peso molecular
• Cefalosporinas – baja afinidad a uno de sus PBP5

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

3.- PRODUCCIÓN DE B-LACTAMASAS
• Las B-Lactamasas son enzimas que hidrolizan el
anillo B-lactámico de estos antibióticos

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

 Tipos de B-lacatamasas
• B- lactamasas de espectro extendido (BLEE) son enzimas similares a
las clásicas pero han adquirido la capacidad de inactivar la mayoria de
B-lactámicos exepto cefmicina y carbapenemes

• B-lactamasas resistentes a los inhibidores

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

Características farmacocinéticas

• Absorción
Aunque los betalactámicos en general deben
administrarse por vía parenteral, hay que destacar la
buena absorción por vía oral que se ha logrado para
algunos derivados (por ej., amoxicilina, cloxacilina,
cefaclor).

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

Distribución

Se distribuyen bien por todos los tejidos, atraviesan la placenta pero

no afectan al feto. Cuando existe meningitis atraviesan la BHE con
mayor facilidad.

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

Metabolismo y excreción
Se eliminan por vía urinaria sin metabolizar.

La excreción renal se produce por

mecanismos de filtración y secreción
glomerular.

Algunos betalactámicos tienen una vida media muy corta y

para alargarla se les asocia una sustancia que inhibe la
secreción renal (ej. probenecid) o una sustancia que retrasa
la absorción (ej. procaina y benzatina).

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
PNC G PROCAÌNICA
• Niños IM 25 000 a 50 000 U/Kg./día en 1 ó 2 dosis

PNC G BENZATINICA
Niños:
• Menores de 14 Kg. IM 300 000 U/día 1 dosis
• De 14 a 27 Kg. IM 600 000 U/día 1 dosis
• De 27 a 40 Kg. IM 900 000 U/día 1 dosis
• Más de 40 Kg. IM 1 200 000 U/día 1 dosis
*En profilaxis de fiebre reumática, se utiliza una dosis cada 21 días.
PNC V
• Niños VO 25 a 50 mg/Kg./día en 4 dosis

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
PNC G PROCAINICA
• Niños IM 25 000 a 50 000 U/Kg./día en 1 ó 2 dosis

PNC G BENZATINICA
Niños:
• Menores de 14 Kg. IM 300 000 U/día 1 dosis
• De 14 a 27 Kg. IM 600 000 U/día 1 dosis
• De 27 a 40 Kg. IM 900 000 U/día 1 dosis
• Más de 40 Kg. IM 1 200 000 U/día 1 dosis
*En profilaxis de fiebre reumática, se utiliza una dosis cada 21 días.

PNC V
• Niños VO 25 a 50 mg/Kg./día en 4 dosis

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
Tipo Y Edad Vía De Administración Dosis

Amoxicilina V.O 40-60mg/kg/d

I.V 150-200 mg c/6 hrs.
Ampicilina
Inf. Leves V.O 50-100 mg/kg/d c/6h
Inf. graves I.V 200-400 mg/kg/d c/6h
(neonatos)
Menores de 1 sem. I.V 100-200 mg/kg/d c/12h

mayores de 1 sem I.V 100-200 mg/kg/d c/8h

Bacampicilina V.O 50-100 mg/Kg./d c/12h
Ciclacilina V.O , I.V 50-100 mg/Kg./d c/6h
Pivampicilina V.O 50-100 mg/kg/d c/6h
Talampicilina V.O 50-100 mg/kg/d c/6h

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

AMOXICILINA + ACIDO CLAVULANICO
NOMBRES COMERCIALES

Augmentin Amoval Clavinex

Fabamox
Curam Chenamox
duo

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

PRESENTACIONES
• Sólido oral 500 mg + 125 mg , 875+125mg
• Sólido oral (polvo) (125 mg + 31.25 mg)/5m l
• Sólido oral (polvo) (250 mg + 62.5 mg)/5m l
• Sólido parenteral 1000 mg + 200 mg

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

MECANISMO DE ACCIÓN
Amoxicilina
• Es una penicilina semisintética que inhibe uno o más
enzimas en la ruta biosintética de peptidoglicanos
bacterianos en la pared celular de la bacteria dando pie a
una debilitación de la pared celular que es normalmente
seguida por lisis celular y muerte.

Ácido clavulánico
• Es un agente betalactámico. Inactiva las enzimas
betalactamasas y previene la inactivación de la amoxicilina.
El ácido clavulánico en sí mismo no ejerce efecto
antibacteriano útil en la práctica clínica.

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA
Hepático
Metabolismo

En el tracto gastrointestinal y presenta el nivel máximo en suero entre los 60 a 90 minutos.

Absorción

Forma inactiva de ácido peniciloico y dióxido de carbono

Metabolitos

Amoxicicilina, vía renal,

Eliminación
el ácido clavulánico se metaboliza ampliamente y se eliminan en orina y heces y en forma de dióxido de carbono en aire
expirado.

25% del ácido clavulánico plasmático total y un 18% de la amoxicilina plasmática total se unen a proteínas.
Unión a
proteínas
Amoxicilina 1 a 3 horas y ácido clavulánico de 1 hora
Vida media

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES

INDICACIONES
•Infecciones bacterianas
•Otitis media en niños

CONTRAINDICACIONES
•Hipersensibilidad al fármaco.
•Antecedentes de disfunción hepática o ictericia
asociada al uso de amoxicilina + ácido
clavulánico.
•Antecedentes de alergias a múltiples alergenos.
•Mononucleosis infecciosa (EBV).

Goodman G. (2007).
EFECTOS ADVERSOS
Amplio Espectro

Hinchazón, a veces de la
cara o boca
(angioedema), que causa

Fiebre, dolor de
articulaciones, glándulas
hinchadas en el cuello,
axilas o ingles

Erupción cutánea

Inflamación de los vasos

sanguíneos (vasculitis)

Puntos rojos en la piel

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

PRECAUCIONES
• Enfermedades hepáticas o insuficiencia
• hepática. Asociación con medicamentos hepatotóxicos.
• Alteraciones de la función renal. Citomegalovirus
• (CMV). Alergia a las cefalosporinas.
• Epilepsia. Fenilcetonuria. Ancianos.
• Embarazo: Categoría B
• Lactancia: Posiblemente seguro su uso, sin embargo
• las penicilinas producir sensibilización, diarrea,
• candidiasis y exantemas en el lactante

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

 INTERACCIONES
Alopurinol: Tramadol + paracetamol:
• Especialmente en • Efecto sinérgico.
pacientes Aumenta riesgo de
hiperuricémicos. hemorragia.
Aumenta riesgo de
convulsiones

Warfarina: Metotrexato:
• Por inhibición del • Disminución de la
metabolismo hepático. excreción renal y
Aumenta toxicidad aumento de sus niveles
plasmáticos.

Goodman G. (2007).
 INTERACCIONES

Cloroquina: Probenecid:

• menor absorción. • disminuye excreción

Administrar por lo renal de penicilinas y
menos con 2 horas de aumenta los niveles
diferencia. Aumenta séricos. Aumenta
eficacia posibilidad de
exantema

Goodman G. (2007).
 DOSIS
Infecciones bacterianas
ADULTOS
• 500 - 875 g PO cada 12 horas. Otra opción: 500 mg PO c/8
horas.
NIÑOS
• < 3 meses: 30 mg/kg/día PO dividido en 2 tomas.
• > 3 meses y < 40 kg: 25 – 45 mg/kg/día dividido en
• 2 dosis. Otra opción: 20 – 40 mg/kg/día dividido
• en 3 tomas.
• > 40 kg: 500 - 875 g PO cada 12 horas.
• Otra opción: 500 mg PO c/8 horas.

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

Evidencia científica

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.

BIBLIOGRAFIA
• Conasa, Regiatro Terapeutico del Ecuador.
• Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.
• Goodman G. (2007). Bases farmacológicas de la terapéutica. Mc
Graw-Hill Interamericana Editores. Mexico.

Flores, J. (1997). Farmacología Humana. Masson. 3era edición.