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Clase de Farmacocinetica
Clase de Farmacocinetica
CLÍNICA
UNIÓN
COMPETITIVA
TEJIDO
L
A
D
M
E UNIÓN
PLASMA [RECEPTOR] EFECTO TOXICO
ADMINISTRACIÓN RECEPTOR
EFECTO TERAPÉUTICO
BIOTRANSFORMACIÓN DEGRADACIÓN
ELIMINACIÓN INTRACELULAR
ORINA
HECES/BILIS
FARMACOCINÉTICA
Es la rama de la Farmacología que estudia el paso
del Fármaco a través del organismo en función del
tiempo y de la dosis. Comprende los procesos de
liberación, absorción, distribución,
metabolismo o biotransformación y excreción
de las drogas.
BIOTRANSFORMACIÓN:
Los fármacos para ser eliminados del organismo
deben ser biotransformados o metabolizados en
compuestos polares ya que tienden a ser muy
lipofílicos y se encuentran no ionizados al pH
fisiológico. 3
OBJETIVOS
6
APLICACIÓN ORGANISMO CONCENTRACIONES
SANGUÍNEAS
Concentración
ka kel
D
jarabe
Vd C
Tiempo
D = dosis administrada
Vd = vol. de distribución
C = conc. en plasma
Kel = cte. de eliminación
Ka = cte. de absorción
Parámetros farmacocinéticos después de una
administración p.o.
Concentración al pico
(Cmax)
4,5
Tiempo al pico de la
Concentración plasmática (µg/ml)
3,5
Concentración (tmax)
3
2,5
Área bajo la curva
De la Conc. Vs Tempo
2
(AUC)
1,5
0,5
0
0 2 4 6 8 10 12
6
Volumen de distribución
5 (Vd)
4
3 Depuración
Cl
2
t1/2
1 AUC
0
0 2 4 6 8 10 12
Concentración Plasmática
Fármaco i.v.
AUC oral
Tiempo
METABOLISMO DE PRIMER PASO
(INTESTINAL, HEPÁTICO)
BIODISPONIBILIDAD
Parámetros farmacocinéticos:
AUC0-∞ (µg.h/mL), Cmax (µg/mL), tmax (h)
C = Dosis/Volumen
Vd t 1/2
DISTRIBUCIÓN
FACTORES QUE AFECTAN LA
DISTRIBUCIÓN
Flujo sanguíneo:
Unión a proteínas:
Interacciones farmacológicas:
ElIMINACIÓN
Fármaco Fármaco
Fármaco
original
2A6 Tegafur
2B6 Ciclofosfamida
Ifosfamida
2C8 Paclitaxel
2C9 Ciclofosfamida
2C19 Talidomida
2D6 Tamoxifen
3A4 Ciclofosfamida
Ifosfamida
Etopósido
Tamoxifén
Docetaxel
Paclitaxel
PARÁMETRO FARMACOCINÉTICO DEL
METABOLISMO
Depuración = Eliminación
t1/2 = Eliminación
[min, h]
t1/2 D y t1/2 Elim
El objetivo de una terapia
farmacológica es: lograr
niveles sanguíneos del
fármaco que sean suficientes
para producir el efecto
deseado y mantener estos
niveles mientras dure el
tratamiento
Dosis Múltiples (p.o.)
Dosis Múltiples (i.v.)
Dosis Fijas Repetidas (p.o.)
Concentración al estado estacionario del
fármaco
Tiempo para alcanzar un estado
estacionario (Css)
Estabilidad no es alcanzada
inmediatamente. Puede tomar
varias horas o días.
Absorción Eliminación
3.3 t1/2
25
15
A
B
10
0 8 16 24 32 40 48
Tiempo (h)
Velocidad de administración
Concentración al edo. estacionario (Css) = -----------------------------------
CL
Los parámetros utilizados en las simulaciones son: CL=2.6 L/h; Vd=30 L; t1/2=8 h.
En el edo en equilibrio estacionario, la Cp= 14.4 mg/L.
El margen terapéutico para teofilina es de 10-20 mg/L (55-110 mmol/L)
FACTORES QUE PUEDEN MODIFICAR LA
FARMACOCINÉTICA
EDAD:
Recién Nacidos, niños, ancianos.
FACTORES FISIOLÓGICOS:
Sexo, Embarazo, Lactancia, Peso, y Superficie corporal
FACTORES GENÉTICOS:
Polimorfismos genéticos
FACTORES PATOLÓGICOS:
Insuficiencia renal, hepática y cardiovascular.
FACTORES AMBIENTALES:
Que alteren el metabolismo.
FACTORES CLÍNICOS:
Interacciones farmacológicas, técnicas depurativas, cirugía, etc.
POBLACIONES ESPECIALES
ABSORCIÓN
* Incremento de pH
* Reducción de la motilidad G.I.
•
DISTRIBUCIÓN
•* Incremento de agua corporal total
•* Reducción de % albúmina
•METABOLISMO
•* Menor proporción de enzimas
•EXCRECIÓN
•* Menor flujo renal
•* Menor GFR (20-40% adultos)
ALTERACIONES FISIOLÓGICAS EN
POBLACIONES GERIATRICAS
ALTERACIONES FISIOLÓGICAS
* Disminución de agua corporal total y extracelular
* Disminución de la función renal
* Disminución de la capacidad de biotransformación
* Mayor susceptibilidad farmacológica y toxicológica
MODIFICACIONES FARMACOCINÉTICAS
* Incremento o disminución del volumen de distribución
* Disminución en la velocidad de eliminación
* Gran variabilidad interindividual
EMBARAZO
Implicaciones Farmacocinéticas
ABSORCIÓN METABOLISMO
* Reducción de la motilidad G.I * Alteraciones a nivel hormonal
* Disminución de la absorción
DISTRIBUCIÓN EXCRECIÓN
* Incremento de peso y contenido graso * Incremento del flujo renal
* Incremento del gasto cardiaco * Incremento de la filtración
* Reducción de albúmina glomerular
* Aumento en el Vd
FASES DE LA BIOTRANSFORMACIÓN
FASE II
4. REACCIONES DE CONJUGACIÓN: ocurren
en el hígado y otros tejidos.
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REACCIONES DE OXIDACIÓN
CITOCROMO P-450: Es el más utilizado en el
metabolismo de fármacos, tanto por la variedad
de reacciones oxidativas a que da lugar como
por el número de fármacos que lo utilizan.
Ubicación: en la fracción microsómica del
hígado, que corresponde a las membranas que
conforman el retículo endoplásmico liso; por lo
tanto, para llegar a ellas, los fármacos deben tener
cierto grado de lipofilia.
Las enzimas que intervienen son
MONOOXIGENASAS DE FUNCIÓN MIXTA:
Monooxigenasas: utilizan una molécula de O2, pero sólo
emplearán un átomo para la oxidación del sustrato.
Función Mixta: el otro átomo de oxígeno se reduce para
formar agua por acción de un donante de electrones 46
externo.
REACCIONES DE OXIDACIÓN(Cit
P-450)
47
TIPOS DE REACCIONES OXIDATIVAS
48
FASE II
Son reacciones de conjugación, en las
cuales el fármaco o el metabolito procedente
de la fase I se acopla a un sustrato endógeno,
como el ácido glucurónico, el ácido
acético o el ácido sulfúrico, aumentando
así el tamaño de la molécula, con lo cual casi
siempre se inactiva el fármaco y se facilita su
excreción; pero en ocasiones la conjugación
puede activar el fármaco.
Ocurren generalmente en hígado aunque
también en otros tejidos.
49
REACCIONES DE CONJUGACIÓN
EDAD FGR
(ml/min)
1-10 días 15-45
1 mes 30-60
6 meses 50-100
1 año 80-120
1-70 años 80-140
70-80 años 70-110
80-90 años 45-85
GRACIAS