Estudio comparativo de

enoles-esteroides.
Romero Gutiérrez Luis Enrique ; Ramírez Herrera Daniel Julián Alfonso-
Herrera Luis Ángel; Rivera-Villanueva José María; Lidia Chiñas Rojas

Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Veracruzana.

Contenido
Introducción
Antecedentes
Justificación
Hipótesis
Objetivos
Metodología
Resultados
Conclusiones
Introducción
La síntesis selectiva de enoles es de gran importancia en la síntesis de
hormonas esteroidales y sus intermediarios en la producción industrial, ya que
representan una opción ideal como grupos protectores de los carbonilos
presentes en gran cantidad de hormonas esteroides.

James C. Orr, M. Mersereau and A. Sanford, J. Chem. Soc. D, 1970,3, 162-163

Introducción
En forma simultanea los grupos carbonilo e hidroxilo se encuentran
comúnmente presentes en los compuestos esteroidales y un poco menos
frecuente el grupo etinil, lo cual representa inconveniente en la
protección del grupo carbonilo imposibilitando modificaciones selectivas
en el sistema esteroidal.

(10R,13S,17R)-17-ethynyl-17-hydroxy-13-
Pregnenolona methyl-11-methylene-
1,2,6,7,8,9,10,11,12,13,14,17-
dodecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-
Numazawa M1, Shelangouski M, Nakakoshi M, Steroids. 2001, 66(10),743-8. 3-one
Importancia biológica
La actividad biológica de los esteroides es atribuida a las
características químicas del núcleo esteroidal:
• Tipo de grupo funcional.
• Numero de grupos funcionales presentes.
• Estereoquímica de los grupos funcionales.

17 alfa-Hidroxi-pregn-4-en-20-in-3-ona.

Etisterona

Sinónimos: Anidrohidroxiprogesterona, Pregneninolona

Hormona esteroidal con efectos progestagenos.

Justificación
• La etisterona es un sistema esteroidal que posee un grupo carbonilo
en la posición 3 y un grupo hidroxilo en la posición 17 de el anillo D
lo que le permite ser objeto de estudio del comportamiento quimio
y regio selectivo de protección especifica de estos grupos.

17 alfa-Hidroxi-pregn-4-en-20-in-3-ona
Hipótesis
Se pueden realizar las protección selectivas como enol-éter o enol-acetato del grupo
3-carbonilo en el anillo A del núcleo esteroidal y la protección como acetato del
grupo OH de la posición 17 en el anillo D, para ofrecer una alternativa de protección
de estos grupos funcionales como reacciones quimio selectivas lo cual permitira la
modificación del sistema esteroidal de manera selectiva y potencializar su uso como
precursores de otros compuestos esteroidales.
Objetivo General
Sintetizar 3 derivados de etisterona que permitan la protección selectiva
de los Grupos 3-carbonilo y 17-hidroxilo.

Objetivos Particulares

 Establecer la metodología operativa para la preparación de 17-acetato de

etisterona (Compuesto (1))

 Establecer la metodología operativa para la preparación de3-enol-éter

de etisterona (Compuesto (2))

 Establecer la metodología operativa para la preparación de 3-enol-

acetato-17-acetatato de etisterona (Compuesto (3))

 Caracterizar por espectroscopia de IR, 1HRM, 13CRM los compuestos obtenidos

Metodología

Procedimiento General

Empleo de
matraz
adaptado con
Parámetros de
sistema de Disolución de Neutralizar,
Adición de tiempo y
reflujo, etisterona a concentrar y
reactivo y temperatura Caracterizar
agitación y temperatura aislar
catalizador especificados
atmosfera de ambiente. productos.
en Tabla 1.
nitrógeno con
calentamiento
variable
 Metodología
Síntesis de 17-acetato de etisterona (Compuesto (1))

etisterona (Ac)2O Agitar 30 min.

enfriar a 60oC Adicionar 2.5 mL enfriar a 20oC
5.0 g. (16 mmol) Reflujar 90 minutos Filtrar y secar
De agua, agitar
7.5 mL DMF 5.5 mL (1.5 hrs.) A 50°C
30 min.
(54 mmol )

Ludwiusa lceg, Eoruge . Hazena, Erwinf . Schoenewal, (1970) Journal of Organic Chemistry, Vol. 56, No. 6, 1681-1682
 Metodología
Síntesis de 3-enol-éter de etisterona (Compuesto (2))

5g etisterona/50ml 90 minutos bajo

Precipitar en
metanol/4 ml Adicionar de 5 ml atmosfera de Neutralizar con 10
solucion H2O-AMS Filtrar y secar a
trimetil de solución AMS- nitrogeno/ gotas de
con agitación 50ºC
ortoformiato(agitar MeOH Temperatura trietilamina
durante 20 minutos
5 minutos) ambiente

Reyes Moreno, Mayra; Alvarez Ginarte, Yoanna Ma.; Ruiz García, José A.; Díaz Abín, Osmell; Acosta Esquijarosa, Jhoany; Jáuregui Haza, Ulises J. Revista CENIC. Ciencias
Químicas, vol. 33, núm. 3, septiembre-diciembre, 2002, pp. 127-130 Centro Nacional de Investigaciones Científicas La Habana, Cuba
 Metodología
Síntesis de 3-enol-acetato-17-acetatato de etisterona (Compuesto (3))

0.5g de Adicionar 2 ml Adicionar 15ml Recuperar en

Reflujar 90min
etisterona/15ml solución de AMS- de Acetato de Concentrar a 5ml agua, filtrar y
(1.5hrs)
de dioxano DX isopropenilo secar a 50ºC
Resultados
Resultados
Tabla 1. Comparación de los parmetros operativos de los 3 compuestos obtenido

Comp Reactivo Cataliza. Solvente Temp. Tiempo. Rend.

I O(Ac)2 DMAP DMF 90°C 30 min. 50%

II TMEAOF AMS MeOH Amb. 90 min. 95%

III iPropenilOAc AMS Dx 90°C 90 min. 65%

Se observa que el Compuesto (2), presenta mayores ventajas , en

rendimiento y los parámetros críticos operativos ya que la
transformación casi completa ocurre sin consumo de energía.
RMN 1H

Figura 1.- Espectro de 1HRM de 17-acetato de etisterona (Compuesto (1))

Figura 2.- Espectro de 1HRM de de 3-enol-éter de etisterona (Compuesto (2))
Figura 3.- Espectro de 1HRMN de de 3-enol-acetato-17acetato de etisterona
Espectrometría de masas

Figura 4.- Espectro de masas de de 3-enol-éter de etisterona (Compuesto (2))

Difracción RX

Distancia de enlaces

CH3-O 1.429
C-O 1.375
C-OH 1.430
C-C 1.476
Tabla 2. Distancia de enlaces del compuesto 2 Estructura DRX del compuesto 2
Conclusiones
• Se establecieron las técnicas de obtención para cada uno de los compuestos
propuestos, mostrándose que el derivado 3-enol-éter de etisterona (Compuesto
(2)), es el que presenta mayores ventajas operativas y de rendimiento.
• Se caracterizo el Compuesto (1) por 1HRMN, el Compuesto (2) por 1HRMN, EM y
• DR-X, el Compuesto (3) por 1HRMN
• Para proteger el grupo 17α-hidroxi y realizar reacciones en 3-corbonilo y 17-β-
etinilo se debe emplear el anhídrido acético en las condiciones indicadas en la
Tabla1. Compuesto 17α-Acetato de etisterona (I).
• La protección del 3-ceto se debe hacer por la síntesis del 3-enol-metil éter, con
el trimetil-ester del ácido orto-fórmico, de esta manera se pueden realizar
cambios químicos en el 17α-hidroxilo. Compuesto 3-Enol-metil-eter de etisterona
(II)
• Los grupos 3-ceto y 17-hdroxilo se protegieron con el empleo del Acetato de
i-Propenilo para sintetizar el 3-Enol-acetato-17acetato de etisterona (III), en el
cual se pueden realizar los cambios químicos necesarios en el grupo 17β-etinilo.
 GRACIAS

Agradecemos el apoyo Dra. Rosa Luisa Santillán Baca del Departamento

de Química del CINVESTAV-IPN por el apoyo brindado para la
determinación de los espectros.