INFLAMACIÓN

Dr. Walter Espino Saavedra

Médico Anatomopatólogo
Universidad San Martin de Porres-Filial Norte
2014
 Microorganismos
vivos

Alérgenos y otras La inflamación

reacciones de
origen inmune es una
Agentes químicos:
REACCION
toxinas,ácidos,fármacos,
sustancias causticas.
compleja
morfológica y
Agentes físicos:
calor,frio,traumatismos,
bioquímica de
descargas eléctricas y
quemaduras.
los tejidos
vivos
Cuerpos
extraños
• La inflamación se trata
DE UNA RESPUESTA
FUNDAMENTALMENTE
PROTECTORA,diseñada
para librar al
organismo de la causa
inicial de la lesión
(NOXA) y tambien de
las consecuencias de
estas lesiones
(celulas,tejido
necrotico)
 INFLAMACIÓN INMUNIDAD

• DM II • Artritis reumatoide
• Trastornos • LES
degenerativos • Fibrosis pulmonar
(Enf Alzheimer) • Ateroesclerosis
• Cáncer • Reacciones de
hipersensibilidad
La inflamación se identifica en medicina con el sufijo -itis
faringitis, laringitis, colitis, conjuntivitis,proctitis (recto),balanitis (glande),tiflitis,funisitis,postitis
(prepucio)
 REACCIÓN
VASCULAR
TODA
RESPUESTA
INFLAMATORIA
CONSTA:

REACCIÓN
CELULAR
• LAS REACCIONES
VASCULARES Y
CELULARES de la
inflamación se activan
mediante factores
solubles producidos por
diversas células o
generadas apartir de
proteínas plasmáticas
que se activan o producen
en respuesta al estimulo
inflamatorio.
 ELEMENTOS QUE INTERVIENEN EN LA
REACCIÓN INFLAMATORIA
MEDIADORES CÉLULAS DE LA CÉLULAS DE OTROS
QUIMICOS SANGRE LOS TEJIDOS
•Aminas •Leucocitos •Fibroblastos •Colágena
vasoactivas polimorfonucleares •Endotelio •Laminina
•Proteasas neutrofilos •Histiocitos •Entactina
•Metabolitos •Linfocitos •Fibronectina
del ácido •Monocitos •Tenascina
araquidonico •Células plasmáticas •otros
•Citoquinas •Plaquetas
•Óxido nítrico •Basófilos
•Radicales
libres
•Otros
Celso siglo Virchow siglo
I d.c: XIX:
RUBOR PERDIDA DE
CALOR LA FUNCIÓN
DOLOR
TUMOR
DOLOR
 •Comienzo rápido
(seg,min)
•Duración corta
•Exudación de liquido y de
INFLAMACIÓN proteínas plasmáticas
AGUDA (EDEMA)
•Migración de leucocitos
(neutrófilos)

INFLAMACIÓN
•Puede aparecer despues
de la inflamación agudo o
ser insidiosa
•Duración más larga
•Presencia de linfocitos ,
INFLAMACIÓN macrofagos,células
CRÓNICA plasmáticas
•Proliferación de vasos
sanguíneos
•Fibrosis
•Necrosis tisular
INFLAMACIÓN INMUNIDAD

REPARACIÓN
 INFLAMACION AGUDA
• Es una respuesta
rápida del anfitrión
para hacer llegar
leucocitos y
proteínas
plasmáticas(Ac), al
foco de l infección
o lesión tisular.
 Alteraciones en el Aumento del
calibre vascular flujo sanguíneo
Histamina, óxido nitrico,
bradiquinina •Permiten que las
proteínas
plasmáticas y
leucocitos
Cambios abandonen la
circulación.
INFLAMACIÓN estructurales en la
AGUDA •Estasis
microvasculatura
•Daño del endotelio
directo o indirecto

1. Marginación
Extravasación 2. Rodadura
3. Adhesión
(Migración) de 4. Transmigración
los leucocitos (diapédesis)
5. Quimiotaxis
6. Activación
7. fagocitosis
 • [Proteínas]
EXUDADO •Restos celulares
•Densidad especifica >1.020

EXUDACIÓN
Escape de líquido, proteínas y células
sanguíneas desde los sistemas
vasculares al tejido intersticial o a las
cavidades corporales

• [Proteínas]
•Densidad especifica
TRASUDADO <1.020
•Es como un ultrafiltado
del plasma sanguíneo
• Edema es un exceso de
liquido en el espacio
intersticial de los tejidos o
las cavidades serosas y
puede ser un exudado o
un trasudado

• Pus,es un exudado rico en

leucocitos (sobretodo
neutrofilos),restos de
cçelulas muertas y en
muchos caos microbios.
Trasudado Exudado
INFLAMACIÓN
AGUDA
• Alteraciones en el calibre
vascular

• Cambios estructurales en
la microvasculatura

• Extravasación (Migración)
de los leucocitos
 Captadas por Liberación de
INFECCIONES los receptores mediadores
TLR

• liberan acido úrico

Celulas • Adenosina trifosfato
• HMBG-1(proteina ligadora de ADN¿?)
necroticas
• ADN

NECROSIS
HIF-1
Induce INFLAMACION
transcripción
alfa de genes AGUDA
Hipoxia (factor inducido como el
por la hipoxia) VEGF (Factor de
crecimiento endotelial vascular)

CUERPOS Lesiones traumaticas /

EXTRAÑOS microbios

REACCIONES
INMUNITARIAS
(Reacciones de
hipersensibilidad)
Alteraciones en el calibre vascular y cambios
de flujo
• Vasodilatación es la
manifestación mas precoz
• Primero arteriolas
• Aumento de flujo
• Calor y enrojecimiento
(eritema)
• Inducido por histamina,
Óxido nítrico (NO)
• Aumento de la
permeabilidad vascular
• Perdida de
liquido+aumento del
diametro vascular,lleva a
enlentecimiento del flujo
sanguíneo
• Aumenta la viscosidad
de la sangre
• ESTASIS=CONGESTION
VASCULAR
• Acumulación de
neutrófilos a lo largo del
endotelio vascular.
 Cambios estructurales en la microvasculatura
Aumento de la permeabilidad vascular (mecanismos)
Contracción de las células endoteliales
que aumenta los espacios endoteliales
• Se activa por la histamina, bradicinina,
leucotrienos sustancia P,etc.
• Respuesta inmediata transitoria (dura
15-30min)
Lesiones endoteliales causan necrosis con
desprendimiento de la celulas endoteliales
• Respuesta tardia prolongada se
produce tras un retraso de 2-12 hr y
dura horas o dias (ejm quemadura
solar)
• Los neutrófilos que se
adhieren al endotelio
durante la inflamación
pueden ocasionar
también lesiones en las
células endoteliales

• Aumento del transporte

de líquidos y proteínas
(transcitosis) a través de
la célula endotelial.
 Reacciones de los leucocitos en la
inflamación
• La función principal de la
inflamación es que los
leucocitos (neutrófilos y
macrófagos) lleguen al
lugar de la lesión ,activarse
y eliminar el agente lesivo.
• Los leucocitos también
producen factores de
crecimiento que
contribuyen a la reparación
1.Marginación
2.Rodadura
3.Adhesión
4.Transmigración
(diapédesis)
5.Quimiotaxis
6.Activación
7.fagocitosis
 • L-selectina (leucocitos)
Selectinas • E-selectina (Endotelio)
• P-selectina (endotelio y plaquetas)

• Incluyen dos moléculas de adhesión

endoteliales
• ICAM-1 (moléculas de
adhesión intercelular)
Superfamilia de • VCAM-1 (molécula de
Los receptores de
inmunoglobulinas adhesión Vascular)
• Ambas moléculas sirven como
adhesión ligandos para las integrinas que se
implicados en la encuentran en los leucocitos.
inflamación aguda
pertenecen a 4
familias Son glicoproteínas de transmembrana que se
moleculares: expresan en muchos tipos celulares y se unen a
ligandos sobre las células endoteliales, otros
Integrinas leucocitos y la matriz extracelular
• Integrinas B2 ------- ICAM-1
• Integrinas B1--------- VCAM-1

• Glucoproteinas de tipo mucina ,como el

heparan sulfato, sirven como ligandos para
moléculas de adhesión leucocitaria
Glucoproteinas denominada CD44.
de tipo mucina • Estas se encuentran en la matriz
extracelular y en la superficie de la células.
 EL PECAM(CD31)
esta implicada en
la migración de los
leucocitos.

La diapédesis leucocitaria, ocurre

predominantemente en la vénulas (excepto en
los pulmones donde también ocurre en los
capilares) atravesando la MB continua (x
colagenasa)

Los macrófagos tisulares residentes, Los leucocitos Quimiocinas actuan

los mastocistos y las células expresan en las sobre los leucocitos
endoteliales responden a los agentes puntas de sus activandolos
agresores segregando TNF , IL-1 y microvellosidades (aumenta la
quimiocinas TNF e IL-1 actúan sobre ligandos de hidrato de actividad de las
las células endoteliales carbono que se fijan a integrinas).
de la vénulas las selectinas del TNF e IL-1
poscapilares adyacentes endotelio (baja inducen la Los leucocitos
a la infección e inducen adhesion) expresion de dejan de rodar.
la expresión de varias VCAM-1 E
moléculas de adhesión. ICAM-1
• Los leucocitos que migran
son neutrofilos en las
primeras 6 a 24 horas y
después son reemplazadas
por monocitos en 24 a 48
horas.

• Los neutrófilos en los tejidos

viven unas 24-48 horas.

• Excepciones en infecciones
por pseudomonas
predominan los neutrófilos
durante 2 a 4 días.

• Infecciones viricas,los
linfocitos son los primeros en
llegar
• Los leucocitos migran en
los tejidos hacia el sitio
de la lesión
(QUIMIOTAXIS)
1. Componentes del
complemento
(C5a)
2. Productos de la vía
lipoxigenasa (LTB4)
3. Citocinas (IL-8)
• La fagocitosis implica
tres pasos:
1. Reconocimiento y
unión de las partículas
que serán ingeridas por
leucocitos.
2. Su interiorización
3. Muerte o degradación
del material ingerido
MEDIADORES QUIMICOS DE LA
INFLAMACION
 Sistema del
complemento
 METABOLITO DEL ACIDO ARAQUIDONICO:
PROSTAGLANDINAS, LEUCOTRIENOS Y LIPOXINAS
El Acido araquidonico es un
eicosanoide derivado de los
lípidos,se forma a partir de los
fosfolipidos de la membrana
celular.
 INFLAMACIÓN Fluido fino
(derrame)
SEROSA

PATRONES
INFLAMACIÓN •Fibrinógeno pasan
la barrera vascular
FIBRINOSA •Forma fibrina
MORFOLOGICOS
DE LA
INFLAMACION INFLAMACIÓN • Presencia de pus o
exudado purulento
AGUDA SUPURATIVA O • Neutrofilos,células
necróticas, edema.
• abscesos
PURULENTA

• Defecto local,
excavación de la
ÚLCERAS superficie de un órgano
que esta producido por
desprendimiento de
tejido necrótico
inflamatorio
 • Debido a pirogenos (LPS exogeno e
Fiebre IL-1 y TNF endogenos)
• Hipotalamo
• PGE2 reajusta el punto de T°

• Proteinas plasmaticas sintetizadas en el

hígado
Efectos Proteinas de
• Proteina C reactiva (Por alza de IL-6)
• Fibrinogeno (Por alza de IL-6)
sistémicos de fase aguda • Proteina Amiloide A sérica (SAA) (IL-
1,TNF)
la inflamación • PCR y SAA actuan como opsoninas
• Fibrinogeno se liga a los eritrocitos hace que
Respuesta de fase aguda formen pilas que sediemntan con rápidez
o (VSG)
Sindrome de respuesta
inflamatoria sistemica
(SIRS) • Por liberación acelerada de células de
Leucocitosis la reserva postmitotica de la médula
ósea (TNF,IL-1)

Aumento del pulso,aumento de la P.A,

escalofrios,anorexia,somnolencia,malestar,
SEPSIS
 Tipo de lesión e infección

FACTORES Virulencia
DETERMINANATES DE
VARIACION DE LA
RESPUESTA Dosis
INFLAMATORIA
RELACIONADOS CON
EL M.O Vía de entrada

Productos del
microorganismo
 Enfermedad Sistémica

FACTORES Inmunidad del huésped

DETERMINANATES DE
VARIACION DE LA
RESPUESTA Defecto congénito de
INFLAMATORIA neutrófilos
RELACIONADOS CON
EL HUESPED Sitio o tipo de tejido afectado

Leucopenia

Factores locales del huésped

INFLAMACION
CRONICA
• La inflamación crónica se
observa en las sgtes
circunstancias:
• Infecciones
• Enfermedades inflamatorias de
mecanismos inmunitarios
• Exposición prolongada a agentes tóxicos

• Se caracteriza por:
• Inflamación con células mononucleares
(macrofagos,linfocitos,celulas
plasmáticas)
• Destrucción tisular inducida por el
agente lesivo o por las células
inflamatorias
• Intentos de curación: angiogénesis y
fibrosis.
• El macrofago es la
célula
predominante en la
Inflamación
crónica.
• La semivida de los
monocitos en
sangre es de 1 día.
• La semivida de los
macrofagos en los
tejidos es de meses
a años.
• Según el tejido en el que se
encuentran, los macrófagos
tisulares reciben nombres
diferentes:
– Las células de kupffer del
hígado
– Los osteoclastos del tejido
óseo
– La microglía del snc
– Los macrófagos alveolares
del pulmón
– Histiocitos en el tejido
conectivo
 • Se movilizan en la reacciones inmunitarias
mediadas por Ac y células.
Linfocitos • Las citocinas de los macrófagos activados
(TNF,IL-1) inducen el reclutamiento de
leucocitos.
• Interactúan con los macrófagos.

• Se desarrollan a partir de los linfocitos B

• Producen Ac
Células • Órgano linfoide terciario=acumulación de
plasmáticas linfocitos,plasmocitos,celulas
presentadores de antígeno
Células de la
inflamación
crónica • Abundantes en reacciones inmunitarias
mediadas por IgE y en las infecciones por
Eósinofilos parásitos.
• Eotaxina:quimiocina reclutadora de
eósinofilos.
• Poseen gránulos con proteína básica
principal muy toxica para los parásitos.

• Intervienen en reacciones inflamatorias

Mastocitos agudas y crónicas
• Relación con la Fc de la IgE
 INFLAMACIÓN
CRÓNICA
GRANULOMATOSA

• Es un tipo de definido
de inflamación cronica.
• Se caracteriza por la
presencia de
Macrofagos
epitelioides.
• Formación de
granulomas.
• Un granuloma es un
intento celular de
contener un agente lesivo
difícil de erradicar.
• Los linfocitos se activan de
forma intensa y activan a
los macrófagos.
• Se caracteriza por:
– Macrófagos epitelioides (x IFN-gamma)
– Rodeados de leucocitos
mononucleares (linfocitos) y algunas
células plasmáticas.
– Fibroblastos y colágena,
particularmente en la periferia de la
lesión.
Granuloma infecciosos
Granuloma a cuerpo extraño Granuloma no infeccioso
 CLASIFICACIÓN DE LA INFLAMACIÓN
GRANULOMATOSA SEGÚN ETIOLOGÍA
A. Infecciosa:
– A.1 Bacterial :
• Micobacterium tuberculosis (Koch bacillus) - Tuberculosis
• Micobacterium leprae - Lepra
• Treponema pallidum - Sifilis
• Bacilos Gram positivo (Actinomyces israeli) - Actinomycosis
• Bacilos Gram negativo (Bartonella henselae) – enfermedad
del arañazo de gato
– A.2 Parasitos :
• Toxoplasma gondii - Toxoplasmosis
• Helmintos - Cysticercosis
– A.3 Hongos (Candida albicans) - Candidiasis
B. Granulomas a cuerpo extraño
C. Causa desconocida :
– Sarcoidosis
– Enfermedad de Crohn
Interacción celular en la inflamación crónica.
Granuloma de la tifoidea (tifoma)
Células de Rindfleisch: macrófagos grandes con
abundante citoplasma eosinófilo y eritrofagia
Célula Warthin-Finkeldey
Algunos pacientes desarrollarán neumonía como una secuela al sarampión. Histológicamente, una
célula única puede encontrarse en la región paracortica de los nódulos linfáticos hiperplásticos en
pacientes afectados con su condición., es una gigante multinucleótica con citoplasma eosinofílico
e inclusiones nucleares.