LOS BISFOSFONATOS COMO INHIBIDORES DE

OSTEOBLASTOS EN LA
OSTEORRADIONECROSIS.
MECANISMO DE ACCIÓN COMO AGENTE
NITROGENADO.

Presenta:
Torres Pineda, Osvaldo

Físico-química
 Introducción

Es importante conocer en primera instancia acerca de la Osteorradionecrosis, la cual es una de las mas graves
complicaciones derivadas de cabeza y cuello por la terapia de radiación, se describe como una alteración ósea
en la que hay desvitalización del hueso, con hipovascularización, hipocelularidad (fibroblastos, osteoclastos,
células indiferenciadas osteogénicas) e hipoxia tisular local.
Algunos factores que influyen en ello son:

 Extracciones dentales
 Biopsias para descartar recidivas
 Enfermedades periodontales
 Tratamientos por radiación

RUTA DE ACCIÓN Agentes sintéticos como los

Bifosfonatos (BF)
 ¿QUÉ SON LOS BIFOSFONATOS?

Importancia de la Hidroxiapatita (HAP)

𝐶𝑎10 (𝑃𝑂4 )6 (𝐻𝑂)2 Los bifosfonatos son compuestos sintéticos análogos

de los pirofosfatos con efectos fisicoquímicos
similares. Se desarrollaron a mediados del siglo
pasado como inhibidores del crecimiento y
posteriormente se constató que también disminuían
la resorción ósea.

Estructura química general de los bifosfonatos

Arreglo atómico en la celda unitaria hexagonal de la
hidroxiapatita, mostrando las posiciones atómicas del Ca, P, O
e H dentro de la celda unitaria.
 Características Bioquímicas de los
Bifosfonatos

Las características de las cadenas (R1 y R2) unidas a los átomos de

carbono son la causa de las diferencias de actividad que se
observan entre los distintos BP.
 CAPTACIÓN Y DISTRIBUCIÓN EN LOS
HUESOS

Los BP se absorben, distribuyen y excretan básicamente sin

experimentar modificaciones. Ello se debe al enlace P-C-P.

Cabe mencionar que para algunos autores, la unión de los BP a las

superficies de hidroxiapatita es un fenómeno dinámico y
reversible.
 MECANISMO MOLECULAR DE ACCIÓN DE LOS
BIFOSFONATOS
Los BP se unen rápidamente al hueso, inhiben la transformación
del fosfato de calcio amorfo en hidroxiapatita y dificultan el
crecimiento de los cristales de esta. Además, reducen la velocidad
de disolución de estos. Pero su efecto fundamental estriba en su
capacidad para disminuir la resorción ósea al frenar la actividad y
la supervivencia de los osteoclastos.

La afinidad por la hidroxiapatita esta además influida

por las características de la cadena R2. Prueba de ello es
que, a pesar de que, a excepción del clodronato, todos
los BP tienen un grupo OH en la cadena R1.
 LA IMPORTANCIA DEL GRUPO NITROGENADO EN
EL EFECTO ANTIRRESORTIVO ÓSEO

Una vez en el interior de los osteoclastos, las

características de las cadenas R2 son fundamentales en la
determinación de la potencia y la eficacia del fármaco.
Los BP que no contienen un grupo nitrógeno en la
cadena R2 –BP- simples poseen un mecanismo de
acción diferente al de los que poseen ese grupo -N-BP.
 EFECTOS FÍSICO-QUÍMICOS

Los Bifosfonatos se adhieren a la superficie de

los cristales de hidroxiapatita por un proceso
de adsorción química y mediante un
mecanismo Físico-químico similar al del
pirofosfato, dificultan la cristalización y la
agregación de nuevos cristales, así como su
disolución. Este efecto se aprovecha para el
uso de
etidronato en la elaboración de pastas dentales
antisarro.
 PRESENCIA DE LOS BIFOSFONATOS COMO INHIBIDORES EN
PADECIMIENTOS O ENFERMEDADES AJENAS A LA
OSTEORRADIONECROSIS

Aunque la Osteorradionecrosis es una de las razones

principales para hacer uso de estos agentes, es importante
mencionar algunas de las enfermedades o padecimientos en
los cuales la presencia de Bifosfonatos es de gran
importancia para erradicar su padecimiento o controlar la
sintomatología.

 Mieloma múltiple
 Enfermedad renal crónica
 tratamientos y prevención de los eventos óseos
asociados al cáncer
 CONCLUSIONES

 El total de dosis de radiación es directamente proporcional con Osteorradionecrosis, y el riesgo aumenta

cuando la dosis total es más de 5.000 cGy.

 Múltiples investigaciones dicen que los tratamientos conservadores tales como los antibióticos, y oxígeno
hiperbárico solo puede funcionar en los primeros años.

 Se puede establecer que el mejor enfoque para enfrentar a la Osteorradionecrosis es la prevención y

teniendo en cuenta la serie de problemas que se producen por las radiaciones de cabeza y cuello es
importante que todos los profesionales de la salud se familiaricen con todas las series de complicaciones
que pueden derivarse de los tratamientos como la radioterapia.

 En lo que corresponde a los Bifosfonatos se establece una relación directa entre las cadenas de enlace que
permiten, potencializan y favorecen la regeneración ósea, lo cual conlleva a tener implicaciones en las que
el estado de salud del paciente es primordial, siendo necesario el análisis de tratamiento a aplicar.
¡GRACIAS!

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