Facultad de Medicina Humana y Ciencias de la Salud.

Escuela Profesional de Medicina Humana

EMBRIOLOGIA II
GENETICA DE LOS TRASPLANTES
Integrantes:
Orozco De La Cruz, Jose Manuel
Pineda Cotillo, David Enrique
Pinedo Rodriguez, Jose Carlos
Rodriguez Chavez, Renzo Mauricio
Rojas Vizcarra, Josie Belines
Silva Ahrens, Fernando David
Valenzuela Vernazza Mariana Karina
Vargas Perez, Jairene Krisne
Villanueva Villafuerte, Betsabe
Yanamango Salazar, Juan Luis
 ¿ Qué es un trasplante?

 El trasplante es un tratamiento médico complejo. Permite que órganos, tejidos

o células de una persona puedan reemplazarse por otros de otra persona
diferente.
En los trasplantes se tiene en cuenta la compatibilidad entre donante y receptor,
teniendo en cuenta el grupo sanguíneo. Si no se encuentra el órgano
compatible, se trasplanta el que haya pues es preferible que el receptor rechace
el órgano a que se muera.
El primer trasplante con éxito fue en 1905. Fue un trasplante de córnea.
 TIPOS DE TRASPLANTES.

En relación entre el receptor

Según el lugar del trasplante
y el donante

AUTOTRASPLANTES: donante y ORTOTÓPICO: El órgano ocupa

receptor son el mismo individuo. su posición anatómica normal.
ISOTRASPLANTES: donante y
receptor son gemelos. No se HETEROTÓPICO: No se elimina
produce rechazo. el órgano enfermo, se inactiva. Se
ALOTRASPLANTES: donante y injerta el órgano nuevo en un lugar
receptor son de la misma especie. distinto
Es el más común.
XENOTRASPLANTES: donante y
receptor son de distintas especies.
Por ejemplo la utilización de
válvulas cardiacas de cerdos en
humanos.
TIPOS DE DONANTES.

 DONANTE CADAVÉRICO: El
donante es una persona fallecida
que se encuentra en situación de
“muerte cerebral”, o una persona
que a sufrido un paro cardíaco.

 DONANTE VIVO: Ocurre en los

casos en los que se requiere un
tejido renovable, una parte de un
órgano, o un órgano no
imprescindible.
 DONACIÓN DE
ÓRGANOS

Tipos de
trasplantes:
AUTOTRASPLANTES La remoción de órganos o
tejidos del cuerpo de una DONAR
HOMOTRASPLANTES
persona, con el propósito de SANGRE
XENOTRASPLANTES realizar un TRASPLANTE.

DONANTE DONANTE DONANTE

VIVO CADAVÉRICO PRESUNTO
 ÓRGANOS QUE SE PUEDEN TRASPLANTAR.

 ÓRGANOS:
-Corazón
- Riñón
-Hígado
-Intestino
-Pulmón
-Páncreas
 TEJIDOS:
-Corazón
-Piel
-Médula Ósea
-Córnea
-Hueso
 PROBLEMAS QUE PRESENTAN LOS TRASPLANTES.

 RECHAZO INMUNOLÓGICO: El sistema inmunitario tiene la capacidad de

destruir todo aquello que sea extraño. El problema es que el sistema
inmunitario también actúa cuando un órgano , tejido o células procedentes de
un donante se introducen en el cuerpo del receptor. Para que el rechazo no se
produzca , donante y receptor tienen que ser “idénticos”, pero esto es casi
imposible, por lo que se utilizan unos potentes fármacos llamados
inmunosupresores que reducen la capacidad del sistema inmunitario. Estos
fármacos se deben tomar durante toda la vida del paciente.
 SÍNTOMAS:
- El órgano no funciona adecuadamente.
- Sensación de enfermedad.
- Dolor en el lugar del órgano (rara vez).
- Fiebre (rara vez).
 PROBLEMAS QUE PRESENTAN LOS TRASPLANTES.

 ESCASEZ DE ÓRGANOS DISPONIBLES: Cada año se realizan más de 40.000

trasplantes en todo el mundo, pero la falta de órganos para trasplantar hace
que la lista de espera esté actualmente en más de 150.000 personas en todo el
mundo, unas listas de espera que van creciendo progresivamente. Uno de cada
5 pacientes morirán en la lista de espera por la escasez de órganos. La escasez
de órganos para trasplante, que hace que anualmente sólo uno de cada tres
pacientes que necesita un órgano lo consiga, ha estimulado el desarrollo de
iniciativas y estrategias cuyo objetivo es aumentar la disponibilidad de órganos
para el trasplante. Una de ellas es el xenotrasplante.
 PROBLEMAS QUE PRESENTAN LOS TRASPLANTES.

 IMPOSIBILIDAD TÉCNICA DE OBTENER DETERMINADOS ÓRGANOS Y

TEJIDOS:
Algunos órganos, como el cerebro, y en general el tejido nervioso, es imposible
obtenerlos y trasplantarlos.
Otras enfermedades neurodegenerativas , como el párkinson, y el alzhéimer,
también se podrían curar mediante estas células inaccesibles.

 Frente a estos problemas se abren nuevas posibilidades: la medicina

regenerativa, que utiliza la capacidad que tienen las células madre del
organismo para transformarse en cualquiera de los tejidos enfermos.
 Criterios de Harvard (1968) de MC:
Ausencia de receptividad y de respuesta a todo tipo de estímulos.

Ausencia de movimientos (observados 1 hr.).

Apnea (tras 3’ de desconexión al respirador).

Ausencia total de reflejos troncoencefálicos (respuesta pupilar a la luz, ...)

Electroencefalograma (EEG) plano.

Ausencia de hipotermia y depresores del SNC.

Persistencia de estos signos 24 horas más tarde.

El donante debe ser mayor de edad, gozar de salud y plenas facultades mentales

Que el donante no se encuentre en estado de gestación.

La donación sea a una persona determinada relacionada familiar, genética o

conyugalmente y debidamente documentada por el donante.

Consentimiento informado, libre, sin coacción y altruista del donante.

Grado de compatibilidad entre donante y receptor.

Asegurársele al donante la relación riesgo-beneficio.

Avalado por entidades reguladoras y/o comités de bioética acreditados.

 Diagnósticos de muerte cerebral

Presunto Expreso

Aquel que Consentimiento a Cuando el

permite la la donación donante en vida
extracción a no deja constancia
se que en vida se escrita o verbal
allá negado. de la donación.

Confidencialidad Respeto al cuerpo

No herir
Los datos del sentimientos y
donante y garantizar la
receptor, deben ser reconstrucción del
confidenciales aspecto externo
del donante.
 Rechazo Hiperagudo

 -Ac IgG específicos preexistentes – Activación

complemento
 Oclusión trombótica de los vasos del injerto
minutos u horas después del trasplante
 Prevención y tratamiento del
rechazo: rechazo hiperágudo
No responde a ningún tratamiento

Se puede prevenir, no realizando transplantes entre individuos:

1. De distintas especies o grupos sanguíneos

2. O que puedan haberse inmunizado previamente en embarazos

o transfusiones sanguíneas.
 Rechazo Agudo

 Vascular
-Vasculitis y necrosis mediado por Ac IgG
generados posterior al trasplante.
SEMANAS

 Celular
-Necrosis de células parenquimatosas con
infiltración de células T CD8 + y macrófagos
 Prevención y tratamiento del rechazo agudo

Se puede prevenir
Eligiendo donantes y receptores histocompatibles
Eliminando del injerto las APCs del donante.

Se puede tratar
Tratamiento inmunosupresor con altas dosis de
esteroides
Anticuerpos anti-linfocitos T (OKT-3).
 Rechazo crónico

 Fibrosis del injerto

 Reacción mediada por infilrados celulares
de
linfocitos y macrófagos con secreción de
factores de crecimiento
 Prevención y tratamiento
del rechazo crónico

Su frecuencia disminuye con :

1. Prevención: elección de donantes y receptores histocompatibles.

2. Tratamiento inmunosupresor triple con ciclosporina A, azatioprina
y corticoesteroides.
 Inhibición de linfocitos T
 Inmunosupresores: Ciclosporina, FK506 y
Rapamicina
 La ciclosporina el agente inmunosupresor más importante en la
práctica clínica con ella comienza la era moderna en el trasplante.
 Inhibe la transcripción de la interleucina, bloquea el crecimiento y
diferenciación de células T dependiente de la IL-2 .
 Inconveniente toxicidad renal considerable.

 FK506 Margen terapéutico más amplio. Streptomyces FKBP

(tacrolimus)
 Rapamicina Streptomyces Rapa ui inhibe transducción
desde IL-2R (Sirolimus)
Inmunosupresión
 Tratamientos inmunosupresores:
Inhibición de linfocitos B
 Rapamicina (sirolimus)

 DUP 785(Brequinar) un inhibidor nocompetitivo

de la dihidroorotatodeshidrogenasa mitochondrial

 15-deoxispergualina (spanidin) detiene la

maduración de linfocitos T y B

 Anti-CD20 Anticuerpo especifico del antígeno de

células B CD20
 LAS IMPLICACIONES MORALES, SOCIALES Y ECONÓMICAS DE ESTA
MODALIDAD TERAPÉUTICA

La escasez de órganos para trasplantes.

Las relaciones con la familia del donante.

Las cuestiones relativas al donante vivo.

La justa selección de receptores.

El alto costo económico de estos procedimientos.

El xenotrasplante y las nuevas modalidades científicas en desarrollo,

fundamentalmente las relacionadas con la terapia celular.
 Defensa de la vida del donante y receptor.

Criterios terapéuticos de asignación:

Trasplante
Donante-cadáver:
Asegurar como
una alta
único
Donador
urgencia, vivo de
posibilidad no éxito,
sufra previsión
comprobación
remedio
posibilidad
paradeexacta
prolongar
éxito alde
dañode
de aceptación irreparable.
órgano, prioridad de
paciente
muerte.
vida.
receptor.
solicitud, no discriminación.

 Defensa de la identidad personal del

donante y sus descendientes.

 Consentimiento informado.

 Determinación exacta de muerte.