PARKINSON Y TRASTORNOS Farmacología

DEL MOVIMIENTO
Movimiento Anormal
Temblor
Movimiento oscilatorio rítmico
alrededor de una articulación, Temblor en reposo característico del
relación con la actividad. Parkinson
Rigidez y alteración de la actividad
Corea voluntaria
Agitación muscular involuntaria
irregular impredecible que altera la
actividad voluntaria.
Ganglios basales
Corteza
Tics
Tálamo
Movimientos repentinos coordinados
que tienden a ocurrir de manera
repetitiva, cara y cabeza.
PARKINSONISMO
Síntomas motores
Rigidez
Bradicinesia
Temblor
Inestabilidad postural
Trastornos Afectivos
Cambios de la personalidad
Alteraciones del sueño
Molestias sensitivas o dolor
 PATOGENIA
Degradación alterada de proteínas
Acumulación & Agregación
intracelular de proteínas
Estrés oxidativo
Lesión mitocondrial
Secuencias inflamatorias
Apoptosis
GENÉTICA
Mutaciones en el gen de la α-sinucleína en 4p21

Duplicación o triplicación del gen normal

Mutaciones del gen parkin en 6q25.2-q27 : Parkinsonismo familiar temprano o

parkinsonismo juvenil esporádico
CUERPOS DE LEWY
Cuerpos de inclusión intracelulares que contienen α-sinucleína en las células
dopaminérgicas
ESCALA DE BRAAK
1
• Núcleo olfatorio y porción inferior del tronco encefálico

2
• Porción superior del tronco encefálico

3
• Sustancia negra: síntomas motores

4
• Mesocorteza y talámo

5
• Neocorteza
FISIOPATOLOGÍA
Se encuentra disminuida la concentración de dopamina, que por lo regular esta
elevada en los ganglios basales del cerebro.

Parkinsonismo idiopático
Se pierden las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra que inhiben con
regularidad la secreción de células GABAégicas en el cuerpo estriado.
LEVODOPA
La dopamina NO cruza la barrera
hematoencefálica.

(-)-3-(3,4-dihidroxifenil)-L-alanina: el
precursor metabólico inmediato de la
dopamina ingresa al cerebro a través de un
transportador de L-aminoácido (LAT, donde
se descarboxila hasta dopamina.
 RECEPTORES DE
DOPAMINA
 D1: se localizan en la parte compacta
de la sustancia negra y antes de las
sinapsis en neuronas del cuerpo
estriado.

 D2: después de las sinapsis de

neuronas del cuerpo estriado y antes
de las sinapsis en axones de la
sustancia negra que pertenecen a
neuronas de los ganglios basales.
FARMACOCINÉTICA
La levodopa se absorbe con rapidez en el intestino delgado

Su absorción depende de la velocidad de vaciamiento gástrico y pH de su contenido

La ingestión de alimentos retrasa su absorción

Concentraciones plasmáticas máximas 1-2 hrs después de su administración

Semivida plasmática 1-3 h

66% de la dosis aparece en orina en forma de metabolitos 8 h después

Los principales productos metabólicos son:
oÁcido homovalínico (HVA)
oÁcido dihidroxifenilacético (DOPAC)

1-3 % de la levodopa administrada entra al cerebro sin alteración

El resto se degrada fuera del cerebro, en forma predominante por descarboxilación
a dopamina, que no penetra la barrera hematoencefálica

Debe administrarse en combinación con un inhibidor de la dopa descarboxilasa

USO CLÍNICO
Los mejores resultados del tratamiento con levodopa se obtienen en los primeros
años del tratamiento

Respuesta atenuada a levodopa

Pérdida de terminaciones nerviosas nigroestriadas dopaminérgicas
Afección de los receptores de dopamina en el cuerpo estriado
3-4 años
Fenómenos on-off
USO CLÍNICO
Cuando se utiliza levodopa se administra en combinación con carbidopa, un
inhibidor periférico de la dopa descarboxilasa, que disminuye su conversión
periférica a dopamina

Dosis inicial: Carbidopa 25 mg/ Levodopa 100 mg cada 8 h con incremento

gradual

Debe tomarse 30-60 min antes de las comidas

EFECTOS ADVERSOS
Anorexia, náusea y vómito

Arritmias, taquicardia, extrasístoles ventriculares,

fibrilación auricular

Depresión, ansiedad, agitación, insomnio, somnolencia,

confusión, ideas delirantes, pesadillas, euforia
DISCINESIAS
Coreoatetosis de cara y porción distal de las extremidades

Relacionadas con la dosis

Efecto on-off: desaparición del efecto del fármaco alterna a lo largo de varias
horas con periodos de efecto en los que mejora la movilidad pero la discinesia es
pronunciada

Secundaria a distribucion desigual de dopamina en el cuerpo estriado

CONTRAINDICACIONES
En pacientes psicóticos no debe administrarse levodopa porque puede exacerbar el
trastorno mental

Individuos con glaucoma de ángulo cerrado

En individuos debe administrarse en combinación con carbidopa

Úlcera péptica activa

Melanoma maligno
  Actúan de forma directa

AGONISTAS DEL RECEPTOR DE sobre el receptor de

dopamina

DOPAMINA  No requieren conversión

enzimática a metabolito
activo
 Pergolida
Bromocriptina Anorexia, náusea y vómito,
Estimula de forma estreñimiento, dispepsia, esofagitis
Agonista D2 directa los receptores por reflujo
D1 Y D2

Hipotensión postural,
vasoespasmo digital indoloro,
arritmias
Pramipexol Ronipinol
Afinidad selectiva por Agonista D2
D3 Monoterapia Confusión, alucinaciones, ideas
Monoterapia en delirantes
parkinsonismo leve
Enfermedad Rotigotina
avanzada
 INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA
Monoaminooxidasa B: Fragmenta de modo selectivo a la dopamina

Selegilina
Inhibidor selectivo irreversible de la
monoaminoxidasa B
Retrasa la degradacion de dopamina,
refuerza y prolonga el efecto
antiparkinsoniano de la levodopa
Tratamiento adyuvante en personas con
respuesta declinante o fluctuante
Rasagilina
Inhibidor selectivo irreversible de la
monoaminoxidasa B
Tratamiento sintomático temprano
Prolonga efecto de levodopa y carbidopa
en pacientes con enfermedad avanzada
INHIDORES DE LA CATECOL-O-METILTRANFERASA
Tolcapona © y entacapona (P)
La inhibición de la dopa descarboxilasa se vincula con activacion compensatoria de
otras vias del metabolismo de levodopa en especial la catecol-o-metiltransferasa y
aumenta las concentraciones plasmáticas de 3-O-metildopa.

La 3-OMD compite con la levodopa por un mecanismo de transporte activo que regula
su paso a través de la mucosa intestinal y barrera hematoencefálica.

La tolcapona y entacapona prolongan la acción de la levodopa por disminución de su

metabolismo periférico.

Discinesia, náusea y convulsión.

APOMORFINA
Potente agonista de la dopamina

Eficaz para el alivio temporal (“rescate”) de los periodos fluctuantes de la acinesia

en pacientes con tratamiento dopaminérgico óptimo

Se capta con rapidez en sangre y luego en cerebro

Beneficio clínico inicia a los 10 minutos y persiste por 2 h

 Efectos adversos

Inquietud, depresión, irritabilidad,

AMANTADINA insomnio, agitación, excitación,
alucinaciones y confusión.
Fármaco antiviral con propiedades antiparkinsonianas

Potencia la función dopaminérgica por influencia en la síntesis, emisión o

recaptación de dopamina

Concentraciones máximas en 1-4 h

Semivida plasmática 2-4 h

Influye de manera favorable en la bradicinesia, rigidez y temblor del

parkinsonismo