Universidad Nacional del Santa

Facultad de Ciencias
Departamento Académico de Biología, Microbiología y Biotecnología

Fisiología del Sistema

Respiratorio
Biól. Pesq. Eliana Zelada Mázmela
Biól. Acuic. Carmen Yzásiga Barrera
 Fisiología de la Respiración

NADH+H

Torre de electrones

Tan importante
Oxígeno CO2
como alimento

Respiración
La respiración está compuesta por:
• Captación del oxígeno del medio ambiente
• Utilización
• Producción de CO2 .....
 Fases de la respiración:
a) Respiración externa Respiración externa
b) Transporte de gases Respiración interna
c) Respiración interna Respiración celular

Sistema global de transporte de gases en

un vertebrado
 Estudio de Gases

Atmósfera: 78,09 % N 20,95 % O2 0,03 % CO2

Ne, Xe, Kr = 0,002 %
N2 = 79,02 O2 = 20,95 C O2 = 0,03 + V H 2O

Cada uno de ellos, representa una fuerza, cuya sumatoria

determina la PRESION ATMOSFERICA

Vapor de agua: Contenido de agua de la atmósfera, depende de la Tº,

constituye la humedad relativa con su respectiva presión
 Leyes de los gases

Ley de Dalton: O de las presiones parciales, establece que cada gas

en una mezcla, contribuye a la Presión total, en proporción directa a
su % en la composición
Px = X P donde: P = PT de la mezcla
100 X = % volumen del gas
PO2 = 20,95 x 760 = 159,16 mmHg = 0,2095 atm
100
Pero como quiera que en la PT, también participa el vapor de
agua, cuya presión depende de la temperatura hay que
restar ese valor de la PT y luego reemplazarlo en PO2
760 - 55,09 = 704,91
PO2 = 20,95 x 704,91 = 147,67 mmHg = 0,195 atm
100
 PCO2 = 0,0003 PN2 = 564
Esto se relaciona con el buceo, porque a partir
de ciertas presiones parciales, los gases son
tóxicos.
El N, pasa a ser tóxico a una presión parcial que va entre los 4 y 5,5 atm.
La hiperoxia , se presenta a partir de una presión parcial de entre 1,8 a
2 atm:
A 40 m de profundidad = 5 atm

(5 x 80)/100 = 4 atm de presión parcial

(5 x 20)/100 = 1 atm de presión parcial

En buceo deportivo es imposible tener problemas con la toxicidad del
oxígeno a causa de su presión parcial, ya que la toxicidad, se daría a
partir de 85 ó 90 metros.

90 metros = 10 atm
(10 atm x 20)/100 = 2 atm de presión parcial
Ley de Henry: La cantidad de gas que se disuelve, es
proporcional al coeficiente de solubilidad y a la misma
presión del gas

V = P.a Coeficiente de
solubilidad de Bunsen
Demostró que la cantidad de gas que se disuelve en un
líquido aumenta con la presión, a más profundidad más
presión y más disolución. Más gas es absorbido, y a través
de la sangre, pasa a los tejidos.
Ley de Gay Lussac- Charles: A una presión constante, el
volumen de un gas es directamente proporcional con la Tº.

V = Tº Una masa de gas, incrementa en

V1 T1º pc 1/27315 veces aproximadamente a 0ºC
por cada •C de incremento de Tº
Ley de Boyle: Si la masa y la Tº se mantiene constante, el
volumen de un gas es indirectamente proporcional a la P.

V = P1
V1 P mc Tºc

Esta ley demostró la compresibilidad de los gases. Es

demostrable cuando las burbujas de aire que salen de un
regulador al espirar aumentan de tamaño a medida que
suben a superficie. El motivo es la disminución de la presión.
Esto quiere decir que a más profundidad el volumen del gas
disminuye y viceversa.

Ley de Henry: + presión = + disolución de gas = + absorción

Ley de Boyle-Mariotte: + presión = - volumen y viceversa
Ley de Dalton: + presión = + presión parcial = + toxicidad de
los gases
 Consideraciones Generales
• El O2 y el CO2 se transfieren pasivamente por difusión a
través de las superficies corporales: piel y epitelios
respiratorios .
• La velocidad de transferencia depende de:
Donde: D = coeficiente de penetración
M = DA (a1 – a2)
A = Área disponible
X
X = Distancia de difusión
Para facilitar la velocidad de transferencia del gas para una
diferencia de concentración dada, debe haber la mayor área
posible y la distancia de difusión tan pequeña como sea posible

• Las necesidades de O2 y la producción de CO2 de un animal, aumentan en

función de su masa, mientras que la tasa de transferencia de gases a
través de las superficies está relacionado con el área
El área de una esfera aumenta El volumen lo hace respecto al
respecto al cuadrado de su 0 cubo del 0
 Las distancias de difusión son muy cortas y la relación S/V son
grandes. Por ello la difusión por sí sola es suficiente para el
transporte de gases

Produce un incremento en las distancias de difusión y un

descenso de la relación S/V. En estos animales se
mantiene una relación S/V alta, debido por la presencia
de áreas especiales para el intercambio de gases.

Toda la superficie Superficie respiratoria

corporal especializada

El estancamiento del medio cercano a la superficie respiratoria se logra con

movimientos de aire o agua. En los animales mayores se ha desarrollado un
sistema circulatorio, que provee de O2 y extrae de CO2 de los tejidos
 DIFUSIóN
Ley de Fick:

Vg =. Dg x A (Palv - Pcp)
d
DL
donde: A = área de superficie total
Dg = coef. de difusión del gas
d = distancia recorrida
DL = 25 ml/min/mm Hg
TRANSFERENCIA DE GASES
Limitado por Perfusión
Ley de Graham de la difusión: la velocidad de difusión de un gas es
inversamente proporcional a su densidad ( d ). Como d depende de
su PM d PM

• Difusión del O2 en el aire es 3 000 000 más que en el agua, ya que el

agua es 800 veces más densa que el aire
• CO2 es 25 veces más

Sustancia Constante de difusión

Aire 11,0
Agua 0,000034
Músculo 0,000014

Sólo si el animal midiera 1 mm, la difusión fuera totalmente

adecuada. Sin embargo, aún en animales grandes a pesar
de las superficies vascularizadas, la difusión es el
mecanismo básico de transferencia de gases
PROCESOS FISICOS RESPONSABLES
DE LA RESPIRACIÓN

DIFUSIÓN: Es el movimiento de moléculas de

un gas de una alta concentración a una baja
concentración de acuerdo a sus presiones
parciales individuales.
CONVECCIÓN: Es el movimiento de un gas de
una alta concentración a una baja concentración
en función del movimiento del medio en que se
encuentra dicho gas.
Variables del intercambio gaseoso

En el pulmón:
CONVECCIóN : MO2 = Vaire (CiO2 – CeO2)

En la membrana alveolo-capilar:
DIFUSIóN : MO2 = DL (PAO2 – PaO2)

En la sangre:
CONVECCIóN : MO2 = Vsang (CaO2 – CvO2)

En los tejidos:
DIFUSIóN : MO2 = DT (PcO2 – PtO2)
 Variables del intercambio gaseoso
CONVECCIóN: MO2 = Vaire (CiO2 – CeO2)
MO2 = masa de O2; Vaire = volumen de aire; CiO2 =
concentración de O2 en aire inspirado; CeO2 = concentración
de O2 en aire espirado.

Afectado por: resp/min, volumen corriente,

espacio muerto.
DIFUSIóN: MO2 = DL (PAO2 – PaO2)
DL = capacidad de difusión del pulmón; PAO2 = presión de
O2 en aire alveolar; PaO2 = presión de O2 en sangre arterial.

Afectado por: área de superficie, volumen

capilar, espesor de la pared alveolar,
concentración de Hb.
Solubilidad de gases en líquidos: Cualquier gas es soluble en cualquier
líquido en alguna proporción. Dependerá de :
a) Gas en el aire
b) Temperatura: disminuye al aumentar la temperatura
c) Presión
d) Grado de solubilidad del gas

Gases

Cuanto mayor es la temperatura menor

posibilidad de liberar calor tendrá y por
calor lo tanto menor será su solubilidad
 Pigmentos Respiratorios
• El O2 difunde a través de los epitelios respiratorios hasta la sangre y
se combina con pigmentos respiratorios, e incrementa su contenido de
oxígeno.
aire

Sin la existencia de los pigmentos respiratorios, el contenido de O2 en la sangre

sería bajo y aumenta directamente con la pp gas:
- 0,003 ml/100 ml plasma a 1mmHg
- 0,3 ml/100 ml a 100 mmHg de presión alveolar
- 0,003 x 760 = 2,28ml/100 ml
En sangre humana a 95 mm Hg = 2,4 x 95/760 = 0,3 ml O2/100 ml = 0,3 vol%
Pero en realidad es de 20 vol %, es decir un incremento de 70 veces
. Cada g Hb disuelve 1,34 ml oxígeno
CUADRO COMPARATIVO DE PIGMENTOS RESPIRATORIOS

Pigmento Metal Color

respiratorio

Hemoglobina Fe++ Rojo

Hemocianina Cu++ Azul

Hemeritrina Fe++ Rojo

Clorocruorina Fe++ Verde

Hemoglobina: Es el pigmento respiratorio de los vertebrados
y crustáceos entomostracos
La excepción es el pez antártico del hielo que carece de Hb,
pero compensa con mayor volumen de sangre y mayor gasto
cardíaco

Tasa de captación < que

Antartic fish las de su mismo habitat trout
con Hb

Probablemente las bajas temperaturas han sido un

factor importante en la evolución de estos peces
A excepción de los ciclóstomos, la Hb tiene un PM de 68000 daltones
Contiene cuatro grupos prostéticos de Fe porfirínico hemo unido a la
proteína globina Dos cadenas alfa
Dos cadenas beta
Grupo hemo
 Hb: proteína alostérica
• Tiene más de un sitio (4) de unión al
ligando.

• Alosterismo cooperativo: la unión del 4°

ligando es más fácil que la del 1°, gracias a
un cambio conformacional en la molécula.
 Hb: proteína alostérica
• La unión con el O2 ocurre debido a
pequeños cambios en la estructura terciaria
de los segmentos cerca del HEM y un gran
cambio en la estructura cuaternaria.

• Cambio de la forma T (desoxiHb, tensa) a

R (HbO2, relajada).
 La mioglobina es equivalente a una subunidad de Hb,
es decir una cadena y su grupo hemo, y es el pigmento
respiratorio que almacena O2 en los músculos de los
vertebrados
Hb sin O2, el Fe está en estado ferroso desoxihemoglobina
Hb con O2, el Fe está en estado ferroso oxihemoglobina

Las diferencias están relacionadas con diferencias estructurales

de la globina y no a un cambio en el estado del fierro

Cuando el hierro pasa al estado férrico metahemoglobina

Esta formación sucede normalmente, pero los eritrocitos presentan la
metaHbreductasa que cataliza la conversión al estado ferroso funcional
Nitritos y cloratos actúan oxidando al Fe, así como inactivando la
metaHbreductasa
Hb saturada con CO carboxiHb (CO 200 veces más afín que O2)
Desoxihemoglobina Oxihemoglobina Metahemoglobina
Modificación estructural de la Hb
Hemocianina: Es el transportador de oxígeno en la sangre de muchos
invertebrados: gasterópodos, cefalópodos y crustáceos malacostracos.
En los cefalópodos, transporta más del 90% del oxígeno que cede al
pasar por los tejidos, reoxigenándose nuevamente en las branquias. No
contiene grupos hemo, a pesar de su nombre.
Es una proteína de muy alto peso molecular, del orden d 105 a 106,
siendo el P.M. de la subunidad de 60000 a 73000 Da, según las especies
de que proceda, está constituida por varias subunidades, que pueden
ser 6 o múltiplos de 6.
Cada subunidad posee dos iones Cu2+ , pudiéndose unir cada par a una
molécula de oxígeno.
La forma desoxigenada es incolora y las oxigenada es azul

Cu (I) Cu (II)

Los nitritos difunden en la hemolinfa, causando una disminución en los

niveles del hemocianina, incrementan el nivel de deohemocianina,
causando un incremento en la pO2 y p50, indicando afinidad reducida
En crustáceos no está dentro de células, por lo que tiende a agregarse,
lo que conduce a un incremento en su concentración, pero sin el
correspondiente efecto en la osmolaridad.
Se origina en hemocitos: cianoblastos y al “madurar” estas estructuras
liberan la liberan a la hemolinfa.

Molécula de Hemocianina cristalizada

hemocianina
Hemoeritrina: No presenta grupos hemo, es decir el Fe está
unido directamente a la proteína. PM = 13500 – 13900 Da
(100000)
Presente en organismos primitivos: sipuncúlidos, anélidos,
priapúlidos y braquiópodos.
La estructura cuaternaria más común es la octamérica, con
2 Fe por subunidad. No presenta efecto cooperativo
Puede oxidarse químicamente en ausencia de oxígeno:
metahemeritrina
Se encuentra dentro de células: celomocitos
La forma desoxigenada es incolora y oxigenada es rojo-
violáceo
2Fe III 1 O2
2 Fe II
Clorocruorina: Es una variante de la Hb, presentando una
estructura semejante con la variante de que un grupo vinilo
está reemplazado por uno formilo lo que le da el color verde,
en estado oxigenado y desoxigenado.
Está hecha de 12 subunidades, cada una combina con una
molécula de O2
Se encuentra en dos familias de poliquetos: Serpulidae y
Sabellidae

Presenta una alto efecto Bohr, es

decir exhiben una baja afinidad
para el O2
Presenta mayor efecto cooperativo
comparado con la HB

Micrografía electrónica de lo
clorocruorina
 Transporte de Oxígeno por la sangre

O2 O2
Hb Depende de la presión
presión parcial del gas
O2 O2

Si todos los lugares están ocupados, la sangre está

saturada al 100% y el contenido de oxígeno de la sangre
es igual a su capacidad

1 mmol hemo se puede unir a un mmol de O2 volumen 24,2 mmol O2

La sangre humana presenta 0,9 mmol hemo/100 ml sangre

La capacidad de O2 será por lo tanto de: 0,9 x 24,2 = 20,2 vol % O2

Incluye el unido a la Hb como al disuelto en el plasma

 100 O2 total 22
C
Sat 80 O2 combinado 18 de
(%) con Hb O2
60 14
Hb ml/
100
10
40 ml
6
20
O2 disuelto 2
0
0 20 40 60 80 100 600
Po2 mmHg
 Saturación de la Hb por el O2
• El porcentaje de saturación es el % o grado
de ocupación de grupos Hem unidos a O2
Sat = Contenido de O2 en la Hb x 100
Capacidad de O2
• Sat. arterial = 99 - 97% PaO2 = 100mmHg
• Sat. venosa = 75% Pv02 = 40mmHg
 Capacidad de O2 aumenta en proporción a la concentración Hb

Para comparar sangres con diferentes contenidos de HB se usa el

porcentaje de saturación

Expresa el contenido O2 de como una fracción porcentual de su

capacidad. Para ello se usan las curvas de disociación, que relacionan el
porcentaje de saturación y la presión parcial del gas.
Existen dos tipos de curvas: hiperbólica y sigmoidea:
Hiperbólica: propia de organismos sedentarios, donde la Hb presenta
gran afinidad por el oxígeno. La presencia de solo 1 heme significa la no
necesidad de cooperar y la pendiente elevada de la curva.
Sigmoidea: Propia de Hb con cuatro grupos hemo, su forma justifica el
grado de cooperatividad entre sus subunidades. Que significa que la
facilidad con la que el O2 se une a la Hb dependerá si ya uno está unido,
lo que ocurre cuando hay alto O2 en el medio. Esta cinética permite que
se cargue en los pulmones y se decargue en los tejidos donde hay poco
O2. Presenta poca afinidad para el O2 .
Curvas de disociación

Significado fisiológico de la forma
sigmoide de la curva
V
Critical PO2
Por debajo de una PO2
de 60 mmHg, la curva
presenta una pendiente
pronunciada y equivale
a la presión de los
tejidos, en la cual la Hb
se descarga de la
sangre.
La PO2 igual a 40
mmHg, descarga el
25% de su oxígeno, la
que se queda unida
constituye una reserva
que puede ser sustraída
en emergencias
 Transporte de O2 en la Hb

• 4O2 + Hb4  Hb4 (O2) 4 reacción reversible

• Hb se combina con 4 moléculas de oxígeno
• 2 formas: Oxihemoglobina (forma R) y
Desoxihemoglobina (forma T)
• Forma de transporte muy eficiente
Una propiedad importante de los pigmentos respiratorios, es que el
O2 puede unirse reversiblemente a ellos por encima de los intervalos
de presión que se dan normalmente en un animal

A presiones bajas sólo una A altas presiones, se

pequeña cantidad se une al combina una gran cantidad
pigmento del gas

A causa de esta característica, el pigmento puede actuar como molécula

transportadora, cargándolo a nivel de branquias o pulmones y
descargándolo a nivel de tejidos.
Esto es importante en animales que viven en habitats con bajas
concentraciones de oxígeno, ya que libera el gas, sólo cuando las
presiones parciales del gas están relativamente bajas, actuando de esta
manera como reservorio (mioglobina) se puede hablar entonces
de las diferentes afinidades que tiene el oxígeno por la Hb
Eso significa que el O2 debe ser cargado, transportado y descargado

Carga y la pO2 a la Descarga y la p O2

que ocurre a la que ocurre

TSAT= Tensión de carga, presión O2 a la cual la Hb está saturada en 95%

T1/2 SAT = Tensión de descarga, presión del O2 a la cual la Hb está
saturada en 50% con O2 y 50% con CO2. Hb con baja afinidad tienen
T1/2 SAT altos y con gran afinidad T1/2 SAT bajos

Sangre oxigenada que

abandona los
pulmones

Sangre
desoxigenada que
regresa de los
tejidos
Gradiente de presión de O2 del ambiente hasta
los tejidos.
INSP ALV ART CAP VEN-M

140
(mm Hg)

100
PO2

60

40 mmHg
20
 N de Hill = 3 (O2 liberado 80%)
Log (SatO2/1-Sat02)

log P50 logPO2 mm Hg

La unión cooperativa del oxígeno a la hemoglobina es un
ejemplo de lo que se denominan efectos alostéricos. En la
unión alostérica, la unión de un ligando por una proteína
influye en la afinidades de los restantes lugares de unión
sin ocupar. Los ligandos pueden ser de la misma clase, como
en el caso del oxígeno en la hemoglobina, o pueden ser
diferentes. El alosterismo es un mecanismo importante de
regulación de la actividad enzimática.
Transporte de los gases en la sangre
Efecto Bohr: Desde el punto de vista funcional, la Hb debiera tener
una baja afinidad por el oxígeno en los tejidos y una afinidad más alta a
nivel de las superficies respiratorias.
Esto es importante, ya que esa afinidad se ve afectada por ciertas
condiciones que se presentan a nivel de los tejidos y que permiten que
la Hb presenta bajas afinidades para el O2 y por lo tanto lo cedan.
El término efecto Bohr se utiliza para describir el efecto del pH sobre
la afinidad Hb - O2 .Radica en la globina e inicialmente se dio por
efecto de un incremento del CO2 en los tejidos, lo que ocasiona un
desvío de la curva más a la derecha. También lo causa la subida de Tº

Sangre Tejido
H+ H+
H+ CO2
Hb-O2

Compuestos Hb(O2)4+ nH+<–––––>Hb(H+)n+ 4O2 .(n di poco > 2)

carbámicos
Es más notorio en animales pequeños que grandes y entre los animales es
más notorio en los peces.
Dura 0,12 seg a 37ºC, eritrocitos de anguila tienen el mismo tiempo medio
a 15ºC ambas especies han desarrollado velocidades de reacción
similares a Tºs diferentes.

Alveólo
O2

CO2

Efecto Bohr
inverso
 N de Hill = 3 (O2 liberado 80%)
Log (SatO2/1-Sat02)

log P50 logPO2 mm Hg

P50
Log (SatO2) = log K + n log PO2
(1-SatO2)

A SatO2 = 50%
log 0.5 = 0
1- 0.5
0 = logK + n log P50
Log K = - n log P50

A < n ; < cooperatividad

 Factores que modifican la afinidad
de la Hb oxigenada
• La concentración de iones hidrógeno, [H+]
• La presión parcial de gas carbónico, PCO2
• La Temperatura
• [2,3-DPG]

Caso especial: CO
 Efectores de la Curva de
Disociación de la Hb O2
•  PCO2,  [H+] y  2-3-DPG
• Se unen a la desoxiHb y estabilisan la
estructura T, disminuyendo la afinidad.
• Todos los efectores se unen en diferentes
lugares de las cadenas  y , pero pueden
competir por un mismo sitio.
•  T°, debilita la unión entre la Hb y el O2.
Reacción exotérmica (H=-11 kcal/mol).
Efecto Bohr y efecto Bohr
inverso
Efecto Root: En algunos peces, cefalópodos y crustáceos, el aumento
en la concentración de CO2 o pH provoca además una disminución en
la capacidad de oxígeno. En las Hb que presentan efecto Root estos
factores reducen el grado de combinación del O2 con la Hb e incluso a
presiones altas del gas, sólo algunos de los lugares están oxigenados.
En animales acuáticos, el problema se agudiza por el incremento de la
temperatura, la cual disminuye la solubilidad del O2 y también la
afinidad de la Hb por el O2 y haciendo más difícil la transferencia de
oxígeno entre el agua y la sangre. Además esto ocurre cuando por el
incremento de T• las necesidades metabólicas son mayores
En algunos vertebrados, los eritrocitos presentan
2-3 difosfoglicerato (DFG), que se unen a la cadena
beta la afinidad de la Hb. La reducción de
niveles de O2 en sangre, pH y Hb en sangre, van
acompañadas de un de DFG a grandes
altitudes, donde la pérdida de afinidad favorece a
los tejidos pero desfavorece la captación a nivel
alveolar. En peces el ATP de los eritrocitos tiene
mayor efecto que el DFG incrementando el efecto
Bohr
 Transporte de Anhidrido Carbónico

El CO2 difunde de los tejidos a la sangre y a través de las superficies

respiratorias hacia el ambiente.
La mayor cantidad de CO2 está en el plasma pero la mayor parte de la
que entra y sale de la sangre está en el eritrocito.

10%

90%

anhidrasa
 Plasma Cl-

Del 90%:
63% se une al agua y forma ácido carbónico: H+ + HCO3
05% se mantiene molecularmente disuelto Es bufferado por la Hb

21% se une a la Hb y forma carbaHb 0,7 mol, desaloja al oxígeno (1 mol)

unido a la Hb, atenuando olos cambios
Del 10%: de pH por hidratación del CO2 :
Efecto Haldane
05% se hidrata lentamente
05% va como CO2 disuelto
< 1% se une a proteínas: carbamidas

La proporción entre CO2 y H2CO3: 1000:1

Entre CO2 y HCO3: 1:20 bicarbonato es la forma
predominante en sangre.
Los carbonatos son despreciables en aves y mamíferos, pero en
poiquilotermos alcanza un 5%
En peces, la Hb juega un rol importante en el transporte de CO2
formándose poco compuesto carbámicos a diferencia de mamíferos, ya
que en la Hb de los peces solamente se acetilan alfa AA en la cadena B,
compitiendo con compuestos fosforados.
En las branquias, así como ocurre el efecto Bohr inverso, los protones
son proporcionados por la HB para deshidratar el HCO3 efecto
Bohr protons
En capilares alveolares, la anhidrasa se encuentra en la pared capilar y
actúa sobre el plasma permitiendo una rápida deshidratación del HCO3

Las velocidades de reacción de los dos gases es muy rápida no

resulta un factor de importancia en la transferencia los
animales no realizan ningún ajuste en estas velocidades para regular la
velocidad del intercambio gaseoso

Las variaciones se ajustan por un ajuste en la frecuencia

y volumen ventilatorio o por ajuste en la distribución y
velocidad del flujo de sangre a los tejidos y en la
superficie respiratoria.
¡Estudie como si
fuera a vivir
toda la vida!