Ms. Elena Cáceres A.

Farmacología Anticonvulsivos

Dra. Elena Cáceres Andonaire

UPAO
EPILEPSIA
Grupo de trastornos neurológicos
caracterizados por descargas cerebrales
espontáneas, recurrentes y paroxísticas,
llamado acceso epiléptico (ataque violento),
seizure en inglés, la cual puede ser convulsiva
aunque a menudo toma otras formas.

El sitio de la descarga determina la forma:

La descarga es súbita, excesiva y

desordenada de un grupo de neuronas, …q’
puede diseminarse.
La inconsciencia ocurre cuando se involucra
la formación reticular.
Epilepsia es la tendencia continua a
presentar ataques recurrentes
debido a una lesión permanente o a
inestabilidad intermitente de las
vías eléctricas dentro del cerebro.
Presentar una convulsión o un
ataque no significa necesariamente
que una persona tiene epilepsia.
Causas:

1ª: 60% no existe una causa

reconocible
El tto es crónico.

2ª. Por enfermedad cerebral,

metabólica, fiebre, etc.
El tto generalmente es agudo.
CLASIFICACIÓN
Tipos comunes de epilepsia generalizada

Tónico-clónica (Gran mal):

Convulsiones acompañadas con
pérdida de la conciencia con
fases tónicas y clónicas (descarga
de ambos hemisferios). Le sigue
una fase postictal caracterizada
por confusión y agotamiento

De ausencia (Pequeño mal):

lapsos breves de inconciencia sin
pérdida del control postural. Los
pacientes parecen estar
“ausentes” durante 3 a 5 seg.
OTRAS CRISIS
 Mioclonias:
contracción muscular
súbita, breve.
 Convulsiones
febriles: Presentes en
niños (6 meses a 5
años), consecuencia de
fiebre
 Status epilepticus:
actividad epiléptica
prolongada (> 30 min)
o la presencia de dos o
más crisis
secuenciales.
Condición que pone la
vida en peligro
 Acompañar al paciente,
observar características, dejar
en piso
 Evitar mordedura de lengua
(contraproducente si maxilares
están muy apretados)
 Aflojar ropa, ladear cabeza
 Esperar q’ crisis cese
 Permitir reposo en el periodo
postictal.
 Llevar a hospital si la crisis es
prolongada (más de 10 min) o
se repita antes de la
recuperación de la conciencia.
 MANEJO MÉDICO
 Principalmente farmacológico
 Objetivo: prevenir recurrencias
 Crisis repetidas causan
muerte neuronal
 Control del 70-80%.
 Uso limitado por sus efectos
adversos
 Opción quirúrgica
 Fármacos útiles en el tratamiento de la epilepsia

 Antiepiléptico se usa como sinónimo de anticonvulsivo.

Describen fármacos útiles en el tratamiento de la epilepsia (no
necesariamente convulsiones)
Ventajas de la Monoterapia

a) Tratamiento fácil de cumplir.

b) Menos efectos colaterales.
c) En caso de reacciones adversas hay
certeza del medicamento causal.
d) No hay interacción.
medicamentosa.
e) La valoración de los resultados del
tratamiento es sencilla.
f) Tratamiento más económico.
g) Efectos sedantes adictivos de la
politerapia.
 Usos como anticonvulsivos

Útiles para tto. y prevenir convulsiones causadas

por:
• Enfermedad cerebral: trauma, infección, tumores, infartos, etc.,
• Alteraciones metabólicas: hipoglucemia, hipoxia, daño al
metabolismo oxidativo (cianuro)
• Síndrome de abstinencia al alcohol.
• Cuando el acceso epiléptico es causado por un disturbio
temporal, el desorden no se refiere como epilepsia.

El Tratamiento es agudo
 Antiepilépticos: Mecanismos

Activación receptores GABA  conductancia de Na+

en neuronas hiperactivas

 corrientes de
Ca2+a través de canales T

Diazepam Fenobarbital Fenitoína

Lorazepam Carbamazepina Etosuccimida
Gabapentina

Inhibe
liberación de
Ácido Glutamato
Valproico
Lamotrigina
 LA FDA REVISÓ 199 ESTUDIOS CLÍNICOS CON PLACEBO DE 11 DROGAS
ANTIEPILÉPTICAS DONDE ENCONTRARON QUE AQUELLOS PACIENTES QUE SON
TRATADOS CON ESTOS FÁRMACOS, UN 0.43% SE SUICIDÓ, CIFRA COMPARADA CON
AQUELLOS QUE TOMARON PLACEBOS, QUE FUE DE 0.22%. SEGÚN EL ANÁLISIS DE LA
FDA SE INCLUYEN LAS SIGUIENTES DROGAS

 Carbamacepina  Los científicos de la FDA

consideran que estos
(Carbatrol, Equetro, medicamentos deben de tener
Tegretol) una advertencia respecto al
 Felbamato (Felbatol) suicidio además de deber
notificar a los pacientes, a sus
 Gabapentina (Neurotin) familiares y a los cuidadores,
para observar los cambios
 Lamotrigina (Lamictal) notables en el
 Oxcarbacepina comportamiento del
(Trilaptal) paciente.
 Aproximadamente 1% de la
 Pregabalina (Lyrica) población mundial tiene
 Tiagabina (Gabitril) epilepsia, que es el segundo
trastorno neurológico
 Topiramato (Topamax) después del derrame cerebral.
 Valproato (Depacon, El tratamiento con estos
Depakene, Depakotem) fármacos es adecuado
aproximadamente en 2 de 3
 Zonisamida (Zonegran) pacientes.
 Fenitoína
Usos:
 Epilepsia parcial
 epilepsia tónico-clónica,
 Status epilepticus
 Adm. Oral y parenteral, se acumula
por saturación del sistema de
hidroxilación.
Fenitoína. Efectos adversos

 Depresión de SNC: nistagmo y

ataxia; confusión, alucinaciones
y somnolencia
 Hiperplasia gingival (también
con ciclosporina y bloquedores
de canales de calcio)
 Anemia megaloblástica
  liberación de h. antidiurética e
insulina.
 Tiene efecto antiarrítmico.
 No interrumpir de forma
abrupta.
 Raquitismo, Osteomalacia.
 Hirsutismo.
FENITOÍNA. EFECTO TERATOGÉNICO

 Paladar hendido, retraso

mental y enfermedad
cardiaca congénita
 Síndrome fetal: nariz vuelta
hacia arriba, hipoplasia
facial, labio superior largo
con la frontera fina del
vermilion e hipoplasia digital
distal más baja.
 Ácido valproico RAMs:

• Carece de efecto sedante.

Usos
1. Eficaz en crisis de ausencia y
tónico-clónicas generalizadas
• se considera segunda
elección debido a su
hepatotoxicidad
2. 1a elección en mioclonías.
3. Trastornos bipolares
4. Cefaleas asociadas a migraña

• Administración oral
• Contraindicado en embarazo y
lactancia
 Lamotrigina

También inhibe la liberación de glutamato y aspartato

Indicada en síndromes mioclónicos

Adm. oral.

Efectos adversos: Somnolencia, mareo, cefalea, insomnio, temblor, ataxia, visión borrosa o
doble. Urticaria.

Contraindicada en embarazo y lactancia

Evitar manejo de maquinaria, ingesta de alcohol u otros depresores de SNC, no interrumpir

el tx de forma abrupta
 Etosuccimida

Inhibidor del canal de Ca 2+ tipo T dependiente de voltaje, por lo tanto inhibe la

propagación de la actividad eléctrica anormal en el SNC

1a elección en el tto. de las crisis de ausencia

Administración oral

Efectos adversos: Náusea, vómito. Somnolencia, letargo, mareo, agitación, ansiedad,

incapacidad para concentrarse. Síndrome de Stevens-Johnson (urticaria). Leucopenia,
anemia aplástica, trombocitopenia
 Diazepam

Benzodiazepina: Se une a un sitio del receptor GABAA

Aumenta la frecuencia de apertura

Potencia la acción del GABA

Modulación por benzodiazepinas
 Diazepam

Usos: 1a elección en el status epilepticus

Reacciones adversas: somnolencia, mareo, fatiga, ataxia y cambios de conducta.

Puede ocurrir depresión respiratoria y/o cardiaca cuando se administra i.v.

Tolerancia.
Fenobarbital
Aumenta la duración de apertura del receptor GABAA

1a elección en el tto. de convulsiones febriles en niños.

Puede en convulsiones tónico-clónicas refractarias a fenitoína

Administración oral. Inductor enzimático

RAMs: Sedación, ataxia, vértigo, reacciones psicóticas agudas, agitación, confusión.

Náusea y vómito. Urticaria.

No interrumpir tratamiento de manera abrupta

 Efectos adversos:

Carbamazepina
• Eficaz en:
– Epilepsia parcial
compleja
– Neuropatía
periférica
– Trastornos
maniaco-
depresivos
• Poco efecto sedante
• Efectos adversos:
diplopía y ataxia
 Gabapentina
Estimulante de la actividad gabaérgica

Análogo del ácido γ-aminobutírico (molécula de GABA unida a un anillo

ciclohexano lipofílico)

Útil en el control de crisis parciales simples y complejas

Administración oral

RAMs: Ataxia, somnolencia, fatiga, mareo, mialgia, temblor, visión borrosa

 Antiepilépticos en el embarazo
Medicación Efectos maternos Efectos fetal/neonatal potencial

Carbamazepina Somnolencia, leucopenia, Dismorfismos faciales, defectos del tubo

ataxia, heptotoxicicidad neural, hipoplasia de falanges distales
leve

Fenobarbital Somnolencia, ataxia Abstinencia neonatal, coagulopatía neonatal

Fenitoína Nistagmo, ataxia, Labio y paladar hendido, hipoplasia de falanges

Gabapentina hirsutismo, hiperplasia distales, hipertelorismo, coagulopatía neonatal
gingival, anemia
megaloblástica

Primidona Somnolencia, ataxia, Retiro neonatal, coagulopatía neonatal

Tiagabina náusea
Ácido de Valproico Ataxia, somnolencia, Dimorfismos faciales, defectos del tubo neural
alopecia, hepatotoxicidad,
trombocitopenia
Fármacos que provocan convulsiones

Penicilina G- antagonista de receptor a GABA

Antagonistas del fosfato de piridoxal-inhibe
síntesis de GABA (glutamato descarboxilasa)
Toxina tetánica-Bloquea liberación de GABA
Fisostigmina-inhibe a acetilcolinesterasa
Pilocarpina-muscarínico
Opiáceos en dosis altas inhiben liberación de
GABA.
Lecturas recomendadas

1. Calixto Gonzalez E. Fármacos útiles en el tratamiento de la epilepsia. En: Guía de

farmacología y terapéutica. Rodríguez Carranza R, Vidrio López H, Campos
Sepúlveda AE (editores). McGrawHill-Interamericana, México 2007.

2. Antiepileptic drugs. In: Pharmacology. Rang HP, Dale MM. Ritter JM, Flower RJ
(Editors). 6 th ed. London: Churchill Livingstone; 2007. pp 575-587.

3. Lippincott’s illostrated reviews: pharmacology. Third edition. Howland RD, Mycek MJ.
Lippincott Williams and Wilkins, Baltimore, 2006. pp169-180.

4. Calabresi P, Galletti F, Rossi C, Sarchielli P, Cupini LM. Antiepileptic drugs in migraine:

from clinical aspects to cellular mechanisms. Trends Pharmacol Sci 2007;28:188-95.