Alergia e Inmunología

Clínica Pediátrica
UMAE HOSPITAL DE PEDIATRIA
CMNO

CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO

CYNTHIA IRAIS MARTINEZ MARTINEZ R1AICP

 CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO

Población celular heterogénea con capacidad inmunoestimulante que

expresan moléculas MHC clase II, son capaces de presentar antígenos a las
células T cooperadoras

Roitt I. Anticuerpos y sus receptores. Inmunología.5ª ed.Harcourt: 2000.p.25-28.

Tristram G. Inmunología básica y clínica.Inmunoglobulinas 10ª ed. Manual moderno: 2001.p. 103-110.
 FUNCIÓN

Captar Procesar Presentar

célula complejo MHC-

antígeno presentadora péptido
(proteína)

linfocito T

Generación y presentación de antígenos

Reyes ME, Sanz MJ, Sánchez E, Prieto MA. Conexiones entre la inmunidad natural y las respuestas inmunes adquiridas. Medicine.2008;8 (6)
LOCALIZACIÓN
Langerhans interdigitantes

BAZO TIMO MALT GANGLIOS

PIEL
LINFÁTICOS
PROPIEDADES
Los requerimientos para la presentación de
antígeno son:

Capacidad de captación de antígenos

Maquinaria proteolítica

Expresión de moléculas de MHC-II

Expresión de moléculas coestimuladoras y de

adhesión.

HC II
TIPOS CPA PROFESIONALES
Células dentríticas

Macrófagos

Linfocitos B

Tristram G. Inmunología básica y clínica.Inmunoglobulinas 10ª ed. Manual moderno: 2001.p. 103-110.
 TIPOS CPA NO PROFESIONALES
Células endoteliales
Expresan
MHC II
Celulas epiteliales del timo

Expresan
CPA para L CD8
MHC I
MONOCITOS Y MACROFAGOS
 MONOCITOS
• 5-10% de mononucleares en sangre periférica
• Principales células del sistema inmune innato implicadas en la inflamación y la
respuesta a patógenos.

Pasan a torrente Tejidos: diferenciación

Nacen en medula ósea sanguíneo • dependiendo tejido y
• 1h-3d ámbito molecular.

Macrófagos tisulares
Macrófagos alveolares
Macrófagos deciduales
Células Kupffer
Células dentríticas.

Sanz, Martin, Reyes, Prieto. Células Presentadores de antígeno. Medicine 2013.

Funciones
 Regulación de homeostasis celular por capacidad de diferenciación
 Eliminación de microorganismos
 Células presentadoras de antígenos mediante MHC II
 Actúan en los tejidos, presentan gran cantidad de receptores capaces de
detectar microorganismos, lípidos y restos de células muertas

Morfología:
 Tamaño variable
 Difíciles de diferenciar de células
dentríticas inmaduras o linfocitos
activados o NK.

Activados:
 ROS especies oxidantes
 Prostaglandinas
 TNFa, IL1b, IL6, CXCL8, IL10.

CD14 receptor de lipopolisacarido bacteriano

CD16 receptor de baja afinidad para IgG FcyRIII
Sanz, Martin, Reyes, Prieto. Células Presentadores de antígeno. Medicine 2013.
 SUBPOBLACIONES MONOCITOS

Unos encargados del reconocimiento y otros inflamación

Sanz, Martin, Reyes, Prieto. Células Presentadores de antígeno. Medicine 2013.
 SUBPOBLACIONES DE MONOCITOS

Secretan IL10, TGFb

En menor cantidad TNFa e IL1b

Muy poca IL4, IL13, IL14.

CD64 (fagocitosis)

Monocitos Clásicos
Tejidos inflamados, fagocitaran y destruirán patógenos, resolverán
inflamación y podrán presentar antígeno.
Sanz, Martin, Reyes, Prieto. Células Presentadores de antígeno. Medicine 2013.
 SUBPOBLACIONES DE MONOCITOS

Disminución CCR2, CD62L,

Mayor intensidad CD86, CD54, CD32, CD64 Secretan TNFa, IL1b, IL6, IL12,mIL23,
Receptor Ig: fagocitica y secreción TNFa metaloproteinasas MMP2, MMP9,
prostaglandinas leucotrienos.

Monocitos inflamatorios
(inflamación aguda, enfermedad infecciosa, ejercicio)
Sanz, Martin, Reyes, Prieto. Células Presentadores de antígeno. Medicine 2013.
 SUBPOBLACIONES DE MONOCITOS

Capacidad fagocítica baja,

producen TNFa IL1.

Monocitos reguladores
Función no clara: papel regulador. Dirigen hacia tejidos adyacentes
Sanz, Martin, Reyes, Prieto. Células Presentadores de antígeno. Medicine 2013.
 SUBPOBLACIONES DE MONOCITOS
Monocitos Prodentríticos
Procesan antígenos y los presentan a las MHC activando linfocitos T
Habilidad espontanea para diferenciarse en célula dentrítica, no tiene marcadores de cel
dentrítica

Capacidad de producir especies oxidantes y

expresar esterasa citoplasmática
Duplican la capacidad de presentación antigénica
de las células dendríticas
Produce 4 veces mas IL12, aumentando respuesta
Th1.

Sanz, Martin, Reyes, Prieto. Células Presentadores de antígeno. Medicine 2013.

 MACROFAGO
Cerebro: microglía

Pulmón: macrófagos alveolares o

células barredoras de polvo
Estado de diferenciación final de los monocitos
Hígado: Células de Kupffer
Mas grandes que monocitos
Riñón: Células mesangiales
Retículo endoplasmatico rugoso muy desarrollado, muchas
mitocondrias, vida media larga en diferentes tejidos
Piel: Células de Langerhans

Monocitos en sangre

Articulaciones: Células sinoviales

Macrófagos del bazo

 MACROFAGOS
Inactivo:
 «patrulla» en busca de patógenos, alta capacidad fagocítica
 Receptores: tipo toll TLR: reconoce patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP)

Activo:
 libera TNFa, IL1b, IL8
 Inicia inflamación y reclutamiento celular

Sanz, Martin, Reyes, Prieto. Células Presentadores de antígeno. Medicine 2013.

Coadyuvantes
- IFNy (linfT) mejora capacidad fagocítica,
aumento enzimas proteolíticas y
procesamiento de antígeno y aumento
TNFa.
- IgG(linfB) forma IC reconocido por
macrófago.
- IL10 (Lt y LB) inhibe función de IFNy, -
- IL4, IL13 Activan via contra exocitosis de
especies oxidantes y oxido nítrico.

Destruir a los microorganismos patogénicos

Fagocitosis mediada por receptor: internaliza patógenos en vesículas intracelulares y
posterior presentados MHC II
LINFOCITOS B
LINFOCITOS B
Carece te actividad fagocitica.
Captura, procesa y presenta Ag a las LT cooperadores.
Presenta Ag que se unen a sus Igs.
LINFOCITOS B
Aumenta 100-1000 veces cuando el antígeno se internaliza tras su
unión con la inmunoglobulina de superficie (BCR)
La interacción cel T y B específicas del mismo Ag requiere segundas
señales producidas a partir de la interacción CD40 - cél B y CD40L -
cél T y por la interacción entre la IL-4
CELULAS DENTRITICAS
 CARACTERÍSTICAS GENERALES
Origen: línea mieloide de la
MO.

Función: Respuesta inmune

adquirida primaria.

Localización: epitelios
superficiales y tejidos sólidos

Sanz, Martin, Reyes, Prieto. Células Presentadores de antígeno. Medicine 2013.

 CPA más eficaces presentan entre 10 y 100 veces más
complejos de MHC-péptidos a la superficie.

Son los centinelas del sistema inmune

Una sola célula dendrítica es suficiente para activar hasta

3.000 linfocitos T antígeno-específicos.

Enlace entre el sistema inmune innato y adaptativo

Sanz, Martin, Reyes, Prieto. Células Presentadores de antígeno. Medicine 2013.

 Interleucina 3

CSF- GM

CICLO VITAL

Interleucina 4
In vitro
 Forma y BDCA-1/CD1c: Adquieren forma

CD plasmocitoides
Subgrupos
CD clásicas o tradicionales.
capacidad de respuesta linf T de CD después
estimular CD4 de activarse
respuesta de BDCA-3. Mas abundante
linfocito T presentación en sangre
Mas numeroso cruzada. Secretan grandes
Activas: migran a cantidades de
ganglios linfáticos IFN1 en respuesta
presentan a virus
antígenos a LT

CÉLULAS DENDRÍTICAS
Abbas. Inmunología celular y molecular. Cap 6 Molecular Complejo Histocompatibilidad107-135. 2014.
 TIPOS (HISTOLOGÍA)
1. Células interdigitantes
• tejido linfoide, medula ósea, timo y zona
marginal de bazo
2 Celulas Langerhans
• Epidermis y mucosas

3 Celulas intersticiales
• Riñón, corazón, pulmón

4 Celulas veladas
• Vías aferentes linfáticas dirigidas hacia
los órganos linfoides secundarios
5 Células dendríticas sanguíneas
• En la sangre

Sanz, Martin, Reyes, Prieto. Células Presentadores de antígeno. Medicine 2013.

 iDC:
Funcionalmente
eficientes, mantienen
tolerancia
presentando
continuamente
antígenos propios a LT.
iDC:
TIPOS (ESTADO
DE ACTIVACIÓN)
mCD: células dendríticas
maduras Activación mediantes TLR o señales del
Aumenta expresión de procesamiento de patógenos.
Adquieren dendritas, aumentan expresión
mol de co-estimulacion MHC I y II.
CD40, CD54/ICAM-1,
CD58/LFA-3, CD80,
CD86.
mCD:
Aumenta CD83
marcador de activación
de CD
IL12, IFNa, IL10.
Sanz, Martin, Reyes, Prieto. Células Presentadores de antígeno. Medicine 2013.
Abbas. Inmunología celular y molecular. Cap 6 Molecular Complejo Histocompatibilidad107-135. 2014.
Origen linfoide PDC Origen mieloide MDC

Tipo I: Tipo II

TIPOS (ORIGEN)
Sanz, Martin, Reyes, Prieto. Células Presentadores de antígeno. Medicine 2013.
 PROCESAMIENTO ANTIGÉNICO Y MOLÉCULAS DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
Función común: PRESENTAR ANTIGENOS.

Monocitos y macrófagos: destruyen patógenos e inician inflamación

CD. Hidrolizan antígenos y presentan a linf T colaboradores e inician

respuesta adaptativa.

Abbas. Inmunología celular y molecular. Cap 6 Molecular Complejo Histocompatibilidad107-135. 2014.

Sanz, Martin, Reyes, Prieto. Células Presentadores de antígeno. Medicine 2013.
 PRESENTACIÓN ANTIGÉNICA
Fases:
 Captura de antígeno
 Procesamiento
 Presentación de antígeno MHC

Abbas. Inmunología celular y molecular. Cap 6 Molecular Complejo Histocompatibilidad107-135. 2014.

Sanz, Martin, Reyes, Prieto. Células Presentadores de antígeno. Medicine 2013.
 CAPTURA DE ANTÍGENO
Mediante receptores de
reconocimiento de patrones (presentes
en todas las CPA)
 TLR y receptores de lecitina tipo C.
 Los patógenos son adheridos mediante estos
receptores a la membrana de las APC, se
contrae actina y misiona, emiten
pseudópodos, engloban microorganismo y
endocitan: fagosoma.

Abbas. Inmunología celular y molecular. Cap 6 Molecular Complejo Histocompatibilidad107-135. 2014.

Sanz, Martin, Reyes, Prieto. Células Presentadores de antígeno. Medicine 2013.
Mediante receptores FC (RFcy: Cd16, Cd32,
CD64) reconoce diferentes isotipos de IgG
Opsonizacion
IgG se unen a antígenos de los patógenos,
las reconocen los macrófagos: fagocitosis
especifica por Ig
Mediante receptores del complemento (CR1,
CR3, CR4)
Algunas bacterias producen escisión de C3
en C3a, y C3b, la ultima se une a
patógenos, reconocidos por macrófagos:
fagocitosis.
Abbas. Inmunología celular y molecular. Cap 6 Molecular Complejo Histocompatibilidad107-135. 2014.
Abbas. Inmunología celular y molecular. Cap 6 Molecular Complejo Histocompatibilidad107-135. 2014.
Gracias.