Dislipidemias.

Montes Ramírez Rubén Alonso.

Terapéutica Farmacológica.
Dr. Yazdgard Tomas Barragán Tejeda.
 lípidos plasmáticos se transportan en
complejos llamados lipoproteínas.
 trastornos metabólicos en los que se
observanincrementos de todas estas
sustancias reciben el nombre de
hiperlipoproteinemiaso hiperlipidemias.
 lipoproteínas de baja densidad (LDL),
 Las lipoproteínas que densidad intermedia (IDL), muy baja
contienen densidad (VLDL) y la lipoproteína(a)
apolipoproteína (apo) B- (Lp[a])
100 son las que
transportan lípidos a la
pared arterial;
 lipoproteínas de alta densidad (HDL, high-density lipoproteins)
poseen algunos efectos antiaterógenos. Participan en la
reparación del colesterol de la pared arterial e inhiben la oxidación
de lipoproteínas aterógenas.
Trastornos de las lipoproteinas

 Lípidos en suero elevados.

 LDL= 60 mg/100 ml óptimas con enfermedad coronaria.
 Triglicéridos no mayores de 120 mg/100 ml.
Farmacos utilizados.

 Farmacoterapia se basa en el defecto metabólico especifico y en su capacidad para

originar ateroesclerosis o pancreatitis.
 Es necesario persistir en una dieta para mejor efecto del medicamento.
 Todos los fármacos que modifican lipoproteínas pueden necesitar ajustes posologicos de
warfarina y anticoagulantes del tipo indandiona.
ESTATINAS

 Inhibidores competitivos de la HMG-CoA Reductasa

 LOVASTATINA, ATORVASTATINA, FLUVASTATINA, PRAVASTATINA, SIMVASTATINA,
ROSUVASTATINA Y PITAVASTATINA.
 Disminuir las concentraciones de LDL
 Disminución del estrés oxidativo y la inflamación vascular
ESTATINAS

 Media la primera fase en la biosíntesis de esteroles.

 Producen inhibición parcial de la HMG-CoA.
 Alteran la síntesis de isoprenoides como la ubiquinona y el dolicol y la prenilación de
proteínas.
 incremento de los receptores de LDL de gran afinidad
ESTATINAS: usos terapéuticos.

 útiles solos o en combinación con resinas, niacina o ezetimiba, para disminuir las
concentraciones de lipoproteínas de baja densidad.
 Administrarse durante la noche (atorvastatina y rosuvastatina)
 Alimentos intesifican absorción.
ESTATINAS: efectos tóxicos.

 Hepatotoxicidad: Aumento de aminotransferasa >3 veces limite normal.

 Miopatía. Principal efecto adverso, aumento de Creatinina cinasa.
Atorvastatina
Pravastatina
INHIBIDOR ADENILCICLASA DE
ADIPOCITOS

 NIACNIA (Acido nicotínico)

 Reduce concentraciones VLDL, LDL e incrementa HDL.
 Vitamina B3 se transforma en una amida.
 Se elimina en orina en forma de algunos metabolitos.
INHIBIDOR ADENILCICLASA DE
ADIPOCITOS

 inhibe la secreción de VLDL, lo cual a su vez aminora la síntesis de LDL

 no ejerce efecto alguno en la producción de ácidos biliares.
 inhibe la lipasa intracelular del tejido adiposo a través de las señales mediadas por el
receptor,
INHIBIDOR ADENILCICLASA DE
ADIPOCITOS

 en combinación con una resina o un inhibidor de la reductasa, normaliza la LDL en

muchos sujetos con hipercolesterolemia familiar heterocigota y otras formas de ese
trastorno.
 es el fármaco más eficaz contra el incremento de HDL y el único que puede disminuir la
Lp(a).
INHIBIDOR ADENILCICLASA DE
ADIPOCITOS: efectos tóxicos

 perciben vasodilatación cutánea inocua y una sensación de calor después de cada

dosis.
 prurito, erupciones, sequedad cutánea o de mucosas y acantosis nigricans.
 elevaciones reversibles de la concentración de aminotransferasas,
 hiperuricemia en algunas personas que puede desencadenar gota.
 disminución de la visión a distancia.
DERIVADOS DEL ÁCIDO FÍBRICO
(FIBRATOS)

 AGONISTAS DEL RECEPTOR PPARα

 El gemfibrozilo y el fenofibrato disminuyen las concentraciones de
VLDL y en algunos enfermos también las de LDL. El bezafibrato, otro
fibrato, no se distribuye en Estados Unidos.
 Ideales para combinar con estatinas.
DERIVADOS DEL ÁCIDO FÍBRICO
(FIBRATOS)

 actúan sobre todo como

ligandos del receptor de
transcripción nuclear, PPAR-α.
Mediante transcripción
incrementan las LPL, apoA-I y
apo A-II y reducen las apo C-III,
inhibidores de la lipólisis.
 aumento de la oxidación de
ácidos grasos en el hígado y
músculo estriado
DERIVADOS DEL ÁCIDO FÍBRICO
(FIBRATOS)

 disminuyen las
concentraciones de VLDL, en
cierta medida como
consecuencia de la menor
secreción por parte del
hígado.
 aumento pequeño de HDL y
parte de tal incremento es
consecuencia de la
disminución de los triglicéridos
plasmáticos,
DERIVADOS DEL ÁCIDO FÍBRICO
(FIBRATOS)

 compuestos útiles en las hipertrigliceridemias en las que predominan las VLDL y en la

disbetalipoproteinemia.
 combatir la hipertrigliceridemia que es consecuencia del consumo de inhibidores de las
proteasas virales.
 gemfibrozilo es de 600 mg ingeridos una o dos veces al día.
 La dosis del fenofibrato incluye uno a tres comprimidos de 48 mg (o uno solo de 145 mg)
al día.
 El gemfibrozilo se absorbe mejor si se ingiere junto con alimentos.
DERIVADOS DEL ÁCIDO FÍBRICO
(FIBRATOS)

 erupciones, síntomas gastrointestinales, miopatía, arritmias, hipopotasemia y mayores

cantidades sanguíneas de aminotransferasas o fosfatasa alcalina
 potencian la acción de la warfarina y los anticoagulantes de la categoría de la
indanediona.
 riesgo de miopatía se agrava cuando se administran los fibratos con inhibidores de la
reductasa.
 Es posible que se eleve en cierta medida el riesgo de cálculos vesiculares de colesterol, lo
cual refleja el mayor contenido de colesterol de la bilis.
BEZAFIBRATO
RESINAS DE UNIÓN A ÁCIDOS
BILIARES

 SECUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES.

 colestipol, colestiramina y colesevelam son útiles sólo en casos de incrementos aislados
de LDL.
 son grandes resinas de intercambio catiónico y poliméricas, insolubles en agua. Se ligan a
los ácidos biliares en la luz intestinal y evitan su resorción. La resina no se absorbe.
RESINAS DE UNIÓN A ÁCIDOS
BILIARES

 ácidos biliares son metabolitos del colesterol que en condiciones normales se resabsorben
de modo eficiente en el yeyuno e íleon
 Al administrar resinas la excresión aumenta hasta 10 veces=mayor conversión del
colesterol en acidos biliares en hígado.
 Por actiacion del receptor FXR puede que aumente los triglicéridos, pero puede mejorar
a metabolismo glucosa en diabéticos.
RESINAS DE UNIÓN A ÁCIDOS
BILIARES

 Mayor captación de LDL e IDL=Incremento de receptores LDL.

 Por esto resinas no ejercen efecto en hipercolesterolemia familiar homocigota, carecen
de receptores funcionales, es mejor en fenotipos heterocigotos con deficiencia o defecto
de receptores.
RESINAS DE UNIÓN A ÁCIDOS
BILIARES

 se utilizan en el tratamiento de personas con hipercolesterolemia primaria, disminución

aproximada de 20% del colesterol de LDL
 útiles para aliviar el prurito en individuos con colestasis y acumulación de sales biliares.
 Preparados granulares.
 Efecto máximo a dosis de 30 a 32 g/día, el incremento debe ser gradual.
 Se mezclan con jugo de frutas o agua y se deja reposar para que se hidraten.
RESINAS DE UNIÓN A ÁCIDOS
BILIARES

 estreñimiento y distensión abdominal, pirosis y diarrea

 no usar la resina en sujetos con diverticulitis
 individuos con enteropatía o colestasis previas es posible la esteatorrea.
 Hipoprotrombinemia por absorción deficiente de vit. K
 Efecto adverso, cálculos biliares, sobre todo en obesos.
Resina de colestiramina
 Fármacos contra la obesidad
ORLISTAT SIBUTRAMINA LORCASERINA ANFETAMINAS
Organo Intestinos SNC SNC SNC
ejerce acción
Molecula en Inhibidor de lipasa GI Inhibidor de Sert Agonista selectivo Agonista no
la que ejerce y NET del receptor 5-HT2c selectivo del
su efecto receptor 5-Ht2
Mecanismo Disminuye la absorción de Mitiga apetito Mitiga apetito Depresor del
acción grasas porque no se apetito
desdoblan los triglicéridos.
Efectos Flatulencia, esteatorrea, Taquicardoa, Cefalea; Infartos y
tóxicos incontinencia fecal. hipertensión e carciogénesis en adicción.
infarto ratas.
Dosis 130 mg tres veces al día 10-15 mg diarios 10-20 mg diarios *@\¨”?#”#*
Disponibilidad Se adquiere sin receta Retirado del Rechazada por la ILEGAL
mercado FDA