Probioticos en

Pediatria:
¿Qué dice la evidencia ?
Dra. Marly Barrios Romero
Becada de Pediatría
Universidad de Chile – HCSBA
3 de mayo 2018
 Carl Linnaeus
‘You are not human.
You are a walking bacterial colony’
(Jeroen Raes, the Flanders Institute of Biology)
10 veces mas microorganismos en y sobre nuestro cuerpo que todas nuestras células.
150 veces mas DNA que todo nuestro genoma.
“LA ERA DEL MICROBIOMA”
• Microbiota:
 Es el conjunto de microorganismos que se encuentran de forma habitualn el cuerpo
humano

• Microbioma:

Cell 148, March 16, 2012 a2012 Elsevier Inc.

 es el conjunto de genomas de la comunidad de microorganismos que conviven con
nosotros

• Metagenómica :
 es una técnica de secuenciación del ácido desoxirribonucleico (ADN) que permite el
análisis de poblaciones completas de microorganismos sin necesidad de aislar cada
uno de ellos por separado
 Desarrollo de la microbiota

he impact of the gut microbiota on human health: an

integrative view
Cell, 148 (2012), pp. 1258-1270
Funciones de la microbiota gastrointestinal

Funcion de
• Recuperacion de energia en forma de AG
nutrición y • Producción de vitaminas
metabolismo

Funcion de • Previene la invansión de agentes infeccion

protección

• proliferacion y diferenciación de l epitelio

Funciones troficas intestinal
• Desarrollo y modulación del sistema inmune
Guía mundial de la WGO Probióticos y prebiótico
Definiciones
• Los probioticos son microorganismos vivos que, al ser ingeridos en
cantidad adecuada, tienen un efecto beneficioso para la salud .
FAO/OMS

Guía mundial de la WGO Probióticos y prebiótico

• Los prebióticos son compuestos no digeribles, fermentables que
resultan en la estimulación selectiva del crecimiento y actividad de un
número de especies/géneros bacterianos de la microbiota que confieren
beneficios para la salud del huésped.
• Los simbióticos son productos que contienen probióticos y
prebióticos.
Propiedades deseables
Resistencia a las condiciones de la
cavidad diana en la que va a alojarse ,
asi como a las de aquellas otras que
debe atravesar para alcanzarla.

Generación de sustancias
Actuvidad in vivo
antimicrobianas

Ausensia de resistencia
Capacidad tecnologica trasmitible a antibioticos.
 Mecanismos de acción de los probioticos.

Form Act Pediatr Aten Prim. 2014;7(4):196-207

Can probiotics modulate human disease by impacting
intestinal barrier function?
Probioticos para el
tratamiento de patologias
especificas
Evidencia y recomendaciones
Diarrea aguda viral
• Lactobacillus rhamnosus GG
• La revisión Cochrane (fecha de búsqueda: julio de 2010) encontró que
el uso de LGG redujo la duración de la diarrea (11 ECA, n 1/4 2072)
 27 horas

• Una revisión sistemática ( 2013) se centró en estudios sobre el uso de

LGG para tratar la AGE en niños .
 Se identificaron 15 ECA con 2963 niños.
 LGG redujo significativamente la duración de la diarrea en un dia en comparación
con el placebo o ningún tratamiento
 más efectivo cuando se usó en una dosis diaria de >1010 .

• Limitaciones metodologicas
Diarrea aguda viral
•S boulardii
• Un metaanálisis (2009) de 9 ECA (n 1117):

Probiotics for Management of Acute Gastroenteritis

 concluyó que en lactantes y niños sanos, S boulardii reduce diarrea en aprox1 día.

JPGN 􏰃 Volume 58, Number 4, April 2014

• La revisión Cochrane (2010) 6 ECA, (n 606 )
 S boulardii redujo el riesgo de diarrea de mas de 4 dias).

• revisión más reciente (2011) incluyeron 13 ECA ( n 1306)realizados

en Europa
 Comparado con el grupo placebo o sin intervención, el uso de S boulardii redujo
significativamente tanto la duración de la diarrea 1,4 dias
Diarrea aguda viral
• Lactobacillus reuteri Strain DSM 17938
• Se documentó en el pasado que L reuteri ATCC 55730 portaba rasgos

Probiotics for Management of Acute Gastroenteritis

de resistencia transferibles para tetraciclina y lincomicina
 L reuteri DSM 17938

JPGN 􏰃 Volume 58, Number 4, April 2014

• Estudios in vitro dicen que hay Bioequivalencia
• 2 ECA (n 1/4 196) que evaluaron L reuteri DSM 17938, con una
reduccion de tiempo de diarrea en 32 horas
 Diarrea aguda viral

Probiotics for Management of Acute Gastroenteritis

JPGN 􏰃 Volume 58, Number 4, April 2014
Diarrea aguda viral
• Probióticos en el tratamiento de la AGE en la era de la vacunación
contra el rotavirus aún no se ha establecido.

Probiotics for Management of Acute Gastroenteritis

• Eficacia de los probióticos en el tratamiento de la AGE del norovirus
debe confirmarse.

JPGN 􏰃 Volume 58, Number 4, April 2014

Cólico del lactante
Bron, P. A., Kleerebezem, M., Brummer, R. J., Cani, of
Nutrition, 117(1), 93-107.
Nueve Meta-análisis apoyan la eficacia
de L. reuteri en el cólico del lactante

Sung V, et al. Pediatrics 2018; 141: e20171811

Infeccion por Helicobacter Pylori

Li et al, en un metaanálisis de 7 ensayos clínicos aleatorizados que

incluyeron 508 pacientes
Disminuye los efectos adversos de los antibióticos, como es la diarrea
(RR = 1.96; IC 95%: 1.28-3.02).
revisión sistemática y metaanálisis de Szajewska et al.
11 ensayos clínicos,
Agregar S. boulardii a la terapia de erradicación de H. pylori incrementa
marginalmente la tasa de erradicación, sin embargo disminuye los efectos
adversos secundarios al esquema triple de erradicación.
64 pacientes
Edad: 5-18 años
VSL#3 vs placebo
Criterios Roma III de
SII
Dolor abdominal
Distensión abdominal
Alteraciones
motilidad Calidad de
vida (familia
Que evidencia hay en Enfermedad
inflamtoria intestinal?
Recomendaciónes
para uso preventivo
de probioticos
Diarrea asociada a antibióticos

• La DAA se define como la aparición de diarrea inexplicable

asociada temporalmente al uso de antibióticos.
• Puede ocurrir 2-7 días del inicio del antibiótico o
tardíamente, de 2-8 semanas después.
• Prevalencia estimada del 5-30% en población pediátrica.
• En niños, los probióticos son eficaces y seguros para la prevención de
la DAA
Enfermedad inflamatoria intenstinal:
Reservoritis
Edad 6-12 meses. N: 188
Doble ciego placebo controlado.
Grupos de estudio: fórmula + galactooligosaccharide
/ fórmula +GOS+ L. fermentum
Enterocolitis necrotizante
NEC or not to NEC?
this is the cuestion
• Prematuro (5-7% con mortalidad 20-30%): - Retraso en la alimentación
enteral
- Empleo de antibioterapia
• Intento de “normalizar” la microbiota (↑ bifidobacterias)
 Resultados prometedores (probióticos vs control) (1,2) - < riesgo de desarrollar NEC
grave
- < índice de mortalidad
- < tiempo nutrición enteral completa
- = riesgo sepsis nosocomial

Prudentes
- Riesgo de empleo por su inmadurez inmunológica - Escasos número de
casos de ECC
Efectos adversos de los probioticos

Alteraciones
Estimulación
metabólicas
Infecciones inmune en
acidosis láctica por
sistémicas producción D-lactato, poblaciones
desconjugación de sales susceptibles
biliares

Síntomas Transferencia de
gastrointestinal genes
es nauseas, dolores Resistencia
abdominales, diarrea,
flatulencias, alteraciones antimicrobiana por
del gusto plásmidos

Guidance on the use of probiotics in clinical practice in children with selected clinical conditions and in
specific vulnerable groups. Acta paediatrica. 2018, 107(VI), 1-11.
Resumen de la última evidencia
• Sepsis
 Mayor riesgo de fungemia asociada a S. boulardii en:
 pacientes críticos en unidades de cuidados intensivos
 ventilación mecánica o con catéteres venosos centrales
 antibióticos de amplio espectro
 inmunodepresión o neonatos prematuros.
 sepsis con cepas de Lactobacillus en pediatria:
 Prematurez
 síndrome de intestino corto
 cirugía cardíaca
 Inmunosupresión
 parálisis cerebral.

Guidance on the use of probiotics in clinical practice in children with selected clinical conditions and in
specific vulnerable groups. Acta paediatrica. 2018, 107(VI), 1-11.
Calidad de los productos comerciales
PROBLEMAS
• Explosión en producción y comercialización
• Múltiples presentaciones:
 sobres, capsulas, suspensión, en alimentos

• Múltiple categorización:
 suplemento dietético, alimento fines medicinales, producto natural

• Estudios con malos diseños:

 inadecuada identificación, clasificación, cuantificación de cepas,
contaminación de cepas, algunas no viables
RESPUESTAS
• ESPGHAN crea grupo para dar recomendaciones, pero aún falta que las
agencias reguladoras aseguren la calidad del producto
Guidance on the use of probiotics in clinical practice in children with selected clinical conditions and in
specific vulnerable groups. Acta paediatrica. 2018, 107(VI), 1-11.
Conclusiones
• Los probióticos/prebióticos pueden jugar un papel importante en las
enfermedades en las que se altere el equilibrio de la microbiota
produciendo un beneficio para la salud.
• La eficacia y seguridad de los probióticos se determinan según:
- Tipo de la cepa empleada
- Dosis dependiente
- Duración del tratamiento

• Necesidad de más estudios con ECC (gran variabilidad)

• No generalizar los resultados de los estudios realizados