Absorción de Doxorubicina

en la Célula
Introducción

 Desarrollo de sistemas de transporte coloidales para la administración de

fármacos
 Nanopartículas poliméricos
 Biodegradabilidad, capacidad para alterar la biodistribución de los fármacos y
la reducción de toxicidad
 Parámetros : pH y temperatura  propiedades de partículas
Clorhidrato de Doxorubicina
 Antibiótico de antraciclina neoplásico
 LLA, LMA, linfomas malignos, enfermedad de Hodgkin y carcicoma mamario
Formulación con 3
viales:
Liofilizado de 50mg
de clorhidrato de
doxoroubicina y
lactosa; 2do 1,9 mL
de liposomas
constituidos por
fosfatidilcolina de
huevo, colesterol,
acido cítrico,
hidróxido sódicos, y
agua; 3ro sol
carbonato de sódico
(tampón)
Membranas liposomicas consisten
en fosfolípidos naturales que se
combinan con la membrana celular
permitiento la entrega del
contenido liposomal
Internalización celular

 Fagocitosis, endocitosis mediada por la clatrina, endocitosis mediada por

calveolae, endocitosis por adsorción, pinocitosis y macropinocitosis
 Endocitosis mas común
 Fagocitosis  macrófagos, monocitos y neutrófilos , partículas mayores a 500
nm, atraídos por opsonización
 Células epiteliales y fibroblastos (pinocitosis, moléculas 200nm)
 Macropinositosis (endocitosis fase fluida)  formación de vacuolas en la
membrana con dimensiones 1-5 µM, responsable en la concentración de
polímeros y macromoléculas en células tumoreales que manifiestan mejor
permeabilidad
Interacción de tensoactivos con la
membrana celular
 Se interacalan en la membrana
 Alteraciones en las propiedades de la membrana: conformación de cadenas
alquílicas, curvatura, microheterogeneidad, grosor, potencial de superficie e
hidratación de los grupos polares
Preparación de Doxorubicina liposomal

 Doxil y Caelyx  fosfatidilcolina hidrogenada de soya, colesterol y

fosfatidiletanolamina (PEG-modificada) radio molar 55:40:5 (mayor tiempo de
vida, se acumula en piel lo hace mas efectivo para sarcoma de Kaposi y se
acumula )
 Myocetfosfatidilcolina de huevo y colesterol radio molar 55:45 (menos
tiempo de vida y menos toxicidad)
Mechanism of active regulation of
endocitosis