Herpesviridae

Estructura

• Son virus de doble cadena de ADN.

• De afuera hacia adentro posee una membrana de glicoproteínas (gB, gC, gD y
gH) que se unen a receptores heparan sulfato que median la entrada de HSV.
• Después, entre la membrana del virus y la cápside, se encuentra un espacio
denominado tegumento en el cual hay enzimas virales.
• Finalmente, se encuentra una cápside con simetría icosaédrica formada por 162
capsómeros, la cual resguarda de 120 a 230 kpb.

• En la unión se libera la cápside junto con las enzimas del tegumento en el

citoplasma, después la cápside es transportada hasta el núcleo, se rompe la
cápside y se libera el ADN vírico que ingresa al nucleo
• El ADN vírico pasa de ser lineal a circular y va acompañado de la proteína Alfa-
TIF (Factor alfa de la traducción).

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• Se generarán tres tipos de ARNm (α, β y γ).
• 1ro se procesa ARNα (temprano-inmediato) da lugar a proteínas α o reguladoras.
• 2do. se inicia la transcripción de ARNβ (temprano), que se traduce en proteínas
β, encargadas de realizar la replicación de ADN vírico.
• 3ro. se inicia la transcripción de ARNγ que se expresan a proteínas γ o
estructurales, que dan lugar a las cápsides inmaduras.

• Las proteínas beta incluyen las enzimas que se requieren para la replicación del
ADN polimerasa, una proteína de unión a ADN de una sola hebra, una helicasa-
primasa, y enzimas que participan en la reparación del ADN.
• Los homólogos de estas proteínas se encuentran en prácticamente todos
los Herpes virus.

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 Transcripción tardía

• La síntesis de ADN viral comienza poco después de la aparición de las

proteínas beta y la expresión génica viral termina con la aparición de las
proteínas estructurales gamma.
• Una vez formada la cápside, por exocitosis sale del núcleo y se dirige
al retículo endoplásmico rugoso y al aparato de Golgi, donde obtiene las
glicoproteínas de la membrana.

• Mediante exocitosis el virus sale al citoplasma y de ahí pueden atravesar

directamente la membrana citoplasmática sin causar daños aparentes.
• Por lo que una célula infectada puede trabajar para estos virus durante
mucho tiempo.
• Pero, algunos virus miembros de esta familia pueden liberarse por citólisis.

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 Latencia

• A raíz de una infección inicial en

las células epiteliales, el virus
se disemina por transporte
retrogrado a las neuronas de los
ganglios sensoriales, donde se
convierte en latente.
• En la infección latente, las
proteínas específicas del virus
no se producen y el sistema
inmune del hospedero no
identifica la presencia del virus y
no se dirige a la neurona con
infección latente para lisarla.
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• El causante de la latencia es un intrón de 2 kpb que se empalma en
el transcrito primario, este intrón es estable en el núcleo de la neurona con
infección latente y persiste en forma circular, sin embargo, este intrón estable
no se requiere para activación de la infección sino una región de alrededor de
350 bases en el extremo 5´ del empalmado.

• El virus reactivado luego viaja por el axón sensorial donde se establece una
infección en el epitelio de la piel.
• La reactivación viral puede ser provocada por una variedad de estímulos
estresantes o relacionados con el estrés, como el calor, la luz UV, fiebre,
cambios hormonales, la menstruación y el trauma físico a la neurona.

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 Clasificación

 VHH-1: Causante de gingivoestomatitis herpética, el herpes labial. También

responsable de la queratoconjuntivitis herpética.
 VHH-2: Herpes genital, el cual causa vesículas y luego úlceras genitales.
 VHH-3: De la varicela-zóster (VZV), produce herpes zóster y la varicela, una
enfermedad muy contagiosa, sobre todo en los niños.
 VHH-4: De Epstein-Barr (VEB, que provoca la mononucleosis infecciosa,
el linfoma de Burkitt y el carcinoma nasofaríngeo.
 VHH-5: Es el citomegalovirus (CMV), mononucleosis, retinitis, hepatitis y otras
enfermedades infecciosas sobre todo en inmunodeprimidos.
 VHH-6: Es el virus de la roseola infantum, exantema súbito de la infancia.
 VHH-7: Similar al VHH-6, con síntomas similares.
 VHH-8: Virus del sarcoma de Kaposi, es un Rhadinovirus

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 Herpes Simple (VHS)
VHS-1 → ORAL VHS-2 → GENITAL

ESTOMATITIS HERPÉTICA ÚLCERA GENITAL

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 Varicela y Herpes Zoster (VVZ)
PRIMOINFECCIÓN REACTIVACIÓN VIRAL

VARICELA [Niños] HERPES ZOSTER [Adultos]

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 Virus del herpes simple

• El virus del herpes simple comprende dos cepas: el virus herpes simple tipo 1
(VHS-1) y el virus herpes simple tipo 2 (VHS-2), asociados a infecciones de
la boca, labios, cara, genitales y otras más graves como
la meningoencefalitis que en conjunto se denominan herpes simple.
• Su infección es una de las causas más frecuentes de ceguera corneal en
países desarrollados.
• El virus hace contacto con células de la piel por intermedio de receptores y
ligandos específicos, tal como las células parabasales e intermedias genitales
de la vagina y cervix causando inflamación localizada.

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 Virus varicela-zóster

• Es el agente responsable de producir la varicela (en niños, adolescentes y

jóvenes) y el herpes zóster (en adultos o ancianos).
• Por ello, su denominación más apropiada en español sería virus de la
varicela y del herpes zóster.
• Pertenece al grupo de los herpesvirus que infectan a los seres humanos y a
otros vertebrados.

• En los Estados Unidos, antes de que se aprobara la vacuna infantil contra la

varicela el 95,5 por ciento de las personas de 20 a 29 años, el 98,9 por ciento
de las de 30 a 39 años y más del 99,6 por ciento de las de 40 años o mayores
presentaban evidencias de infección previa por VVZ.
• Nombres con que se conoce al (VVZ) figuran virus de la varicela, virus zóster y
herpesvirus humano de tipo 3 (HHV-3, por sus siglas en inglés).
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 Virus de Epstein-Barr

• Abreviado VEB. Es la mayor causa de la mononucleosis aguda infecciosa,

síndrome común caracterizado por fiebre, garganta irritada, fatiga extrema
y ganglios linfáticos inflamados. Se da en todo el mundo.
• El VEB infecta a la gente en algún momento de sus vidas. De esta forma se
obtiene una inmunidad adaptativa a través del desarrollo de anticuerpos contra
el virus, lo que suele prevenir nuevos contagios por factores externos.

• El virus queda latente por el resto de la vida (episomas), pudiendo desencadenar

nuevas infecciones, reactivándose intermitentemente con o sin síntomas.
• Muchos niños se infectan con VEB, aunque no suelen desarrollar una
sintomatología grave y no se distinguen de otras enfermedades de la infancia.
• Cuando la infección con el VEB ocurre durante la adolescencia o la juventud,
causa una mononucleosis infecciosa en un 35 a 70 % de los casos.
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 Transmisión

• Para su transmisión se requiere un estrecho contacto personal y se transmite a

través de la saliva, en la que se mantiene activo durante varias horas.
• Por ello, a la mononucleosis se la conoce también como «enfermedad del
beso» o «fiebre de los enamorados».
• En los grupos humanos en condiciones de hacinamiento, la infección se
difunde de forma precoz.

• Son frecuentes los contagios endémicos entre jóvenes en instituciones

educacionales (internados, regimientos).
• La eliminación del virus, sin que el individuo tenga síntomas, puede ocurrir
varios meses después de la infección.
• El período de incubación es de 30 a 50 días.
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• Las complicaciones incluyen meningitis, encefalitis y síndrome de Guillain-
Barré.
• Excepcionalmente puede producirse la rotura del bazo, debido a su
inflamación durante el curso de la infección.
• Puede haber disminución de las plaquetas (sangramientos), glóbulos
rojos, glóbulos blancos, inflamación de los testículos (orquitis), y del corazón
(miocarditis).
• También se ha relacionado este virus con el Síndrome de Fatiga Crónica, ya
que algunos de los afectados por dicho síndrome presentan pruebas
positivas para este virus.

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 Infección por VEB

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 Linfoma B Linfoma Carcinoma
Linfoma
Inmunosuprimido Burkit Nasofaríngeo
Hodking

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 Citomegalovirus

• (Los CMV atacan glándulas salivales y su infección puede ser fatal para los
pacientes que sufren inmunodeficiencia y para los fetos durante
el embarazo.
• Los CMV afectan a personas inmunocompetentes como inmunodeprimidas.
• En pacientes inmunodeprimidos en los que produce complicaciones
severas.
• Sin embargo, en el resto también se han descrito afecciones como el
síndrome similar a mononucleosis, faringitis, linfoadenopatías o artralgias​ y
hepatitis.

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 Enfermedades relacionadas

• El virus ha sido encontrado

en tumores cerebrales: glioblastoma
multiforme (GBM), pero hasta la
fecha no se ha podido determinar si
el virus crea el tumor o el tumor Inclusiones de (CMV) en los neumocitos
resulta ser un campo propicio para el del pulmón
desarrollo del virus,
• El CMV también parece estar
relacionado en la patología de la
enfermedad periodontal, en
conjunción con Porphyromona
gingivalis y Actinobacillum
actinomycetencomitans.
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 Human herpesvirus 6

• HHV-6: herpesvirus humano 6, también conocido antiguamente como human B-

lymphotropic virus (HBLV) o virus linfotrópico B humano.
• Existen dos subtipos de HHV-6, denominados HHV-6A (el virus linfotrópico B
humano) y HHV-6B (relacionado con la roseola infantil).

• HHV-6B usualmente causan fiebre, con en el 10% de los casos exantema súbito
(roseola, erupción).
• Las infecciones primarias se asocian con complicaciones más graves,
como encefalitis, linfadenopatía, miocarditis y mielosupresión.
• Después de la infección primaria, el virus se establece en el mieloide y en
la médula ósea y permanece latente por el tiempo de vida del huésped.
• Periódicamente se reactiva y en la mayoría de los casos son asintomáticas, pero
en individuos inmunodeprimidos puede haber complicaciones graves.

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• El genoma del virus puede ser 'heredado', a partir de gametocitos de padres
con el genoma del VHH-6 integrado en los telómeros.
• En este caso todas las células somáticas del individuo tienen el genoma del
virus, lo que puede confundirse con una infección primaria persistente al
detectarse una gran cantidad de copias del DNA vírico en el plasma y tejidos.
• La reactivación del HHV-6 puede causar enfermedades graves en las
personas trasplantadas y puede dar lugar a episodios de rechazo, a menudo
en conjunción con otros betaherpesviridae.
• Del mismo modo que con el VIH/SIDA, las reactivaciones del HHV-6 pueden
causar infección generalizada y muerte.

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 Exantema Súbito [VHH-6 y 7]

EXANTEMA SÚBITO [VHH-6]

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 Human herpesvirus 7

• Human herpesvirus 7 o HHV-7 es un virus linfotrópico de la subfamilia beta

de Herpesviridae.
• Fue aislado por vez primera en 1990 a partir de linfocitos CD4+.
• Se caracteriza por una organización de su genoma similar a la del HHV-6; de
hecho, se ha descrito una actividad antigénica cruzada entre ambos virus.
• Presente en coinfecciones con HHV-6, se discute si se trata de un patógeno:
algunos autores indican que no existen evidencias claras de que esté
involucrado en ninguna enfermedad humana.
• Mientras que otros señalan que causa roseola infantil,​ pitiriasis rosada,
trastornos neurológicos y complicaciones de trasplantes.

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 Human herpesvirus 8

• Human herpesvirus 8, VHH-8 o virus del sarcoma de Kaposi es un Rhadinovirus.

• Fue identificado en 1994 como responsable de ese tipo de cáncer, que ataca a
las personas inmunodeprimidas y que se convirtió en el heraldo de una nueva
epidemia, la de sida, cuando empezó a aparecer con una frecuencia antes
desconocida entre varones homosexuales de Estados Unidos.

• El HHV-8 no produce solo el sarcoma de Kaposi, sino también

dos enfermedades linfoproliferativas: el linfoma efusivo primario y la enfermedad
multicéntrica de Castleman.
• Aunque en el primer caso la presencia activa del virus y los mecanismos
moleculares de la patogénesis son bien conocidos, en los otros dos la actividad
lítica es menor (aunque la seroprevalencia en los pacientes es un 100%) y los
mecanismos todavía no se conocen.

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 Sarcoma de Kaposi [VHH-8]

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• El linfoma efusivo primario es un linfoma de células B que no produce masas
tumorales evidente, pero sí efusiones en las cavidades corporales.
• El VHH-8 se identifica en el 100% de los casos, y la OMS lo considera parte de
la lista de enfermedades indicativas del desarrollo del sida, aunque puede
presentarse en pacientes seronegativos para el VIH.

• La enfermedad multicéntrica de
Castleman produce linfoadenopatías e hiperglobulinemia, entre otros signos.
• El VHH-8 se detecta en los órganos afectados de más del 95% de los
pacientes positivos para el VIH y en el 40% de los negativos. Las lesiones se
consideran no malignas, pero la condición predispone para el desarrollo
de linfoma no-Hodgkin (linfoma asociado al sida).

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 Patogénesis

• Alrededor de una sexta parte de los casos de cáncer son provocados por virus,
y la incidencia es mayor en los países menos desarrollados.
• Los virus que provocan cáncer se reparten dos familias de virus ARN y a todas
las con ADN (grupos I y II clasificación de Baltimore), salvo los parvovirus.
• La infección por el virus no implica automáticamente el desarrollo de un cáncer,
y la prevalencia de la infección siempre es mucho mayor, y se
observan períodos de latencia a menudo muy largos.

• La inmunodepresión, cualquiera que sea su causa, aumenta la probabilidad del

cáncer entre los seropositivos para el virus cancerogénico.
• En el caso del VHH8, con la irrupción de la epidemia de VIH y la
inmunosupresión que provoca (SIDA) el sarcoma de Kaposi se ha vuelto
relativamente frecuente en grupos donde antes era casi desconocido.
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 Virus que causan cáncer

• Virus de Epstein-Barr (VEB) - linfoma de Burkitt

• Virus de la Hepatitis B (VHB) - cáncer de hígado
• Virus de la Hepatitis C (VHC) - cáncer de hígado
• Virus Herpes Humano 8 (VHH-8) - sarcoma de Kaposi
• Virus del Papiloma Humano (VPH) - cáncer cervical y otros, incluyendo
cáncer de cabeza y cuello, anal, oral, faríngeo y de pene
• Virus Linfotrópico Humano de células T - tipo 1 (VLHT-1) - leucemia de
células T en adultos
• Poliomavirus de Células de Merkel - cáncer de piel (carcinoma de Células de
Merkel.

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