HERENCIA

MITOCONDRIAL
SINDROME DE LEIGH
 HERENCIA MITOCONDRIAL
 Grupo heterogéneo de alteraciones,
caracterizadas por un fenotipo
complejo en el que la mayoría de los
pacientes presentan encefalopatía y
lesiones musculares, además de que
pueden dañarse otros órganos como
hígado, riñones, corazón, retina,
médula ósea, nervios periféricos y
páncreas.
 HERENCIA MITOCONDRIAL
 Mitocondrias: - organelas citoplasmáticas
- formar ATP
- regulación intracelular
de Ca2+
- termogénesis
- control de la apoptosis.
- reproducción intracelular
independiente
- contienen su propio
genoma(ADNm)
 HERENCIA MITOCONDRIAL
La genética del ácido desoxirribonucleico
mitocondrial (ADNmt) se diferencia del ADN
nuclear por 4 aspectos fundamentales:
Herencia materna: Las mitocondrias y, por tanto,
el ADNmt , solo se transmiten a través del óvulo.
Poliplasmia: En cada célula hay cientos o miles
de moléculas de ADNmt.
Segregación mitótica: Durante la división celular,
las mitocondrias se distribuyen al azar entre las
células hijas.
Alta velocidad de mutación: La tasa de mutación
espontánea del ADNmt es 10 veces mayor que en
el ADN nuclear.
 HERENCIA MITOCONDRIAL
 La variación de las manifestaciones de las
enfermedades mitocondriales pueden ser explicadas
no solo por la heterogenicidad en las mutaciones del
ADNmt , sino también por las que se producen en el
ADN nuclear -- que codifica gran parte de las
subunidades proteicas de la cadena respiratoria – y,
más importante aun, por alteraciones del
funcionamiento de las numerosas etapas que
requiere esta cadena, las cuales están codificadas
por el ADN nuclear.(Transporte de proteínas
codificadas por ADN nuclear del citoplasma a la
mitocondria, Factores nucleares para el
ensamblamiento correcto de los complejos de la
cadena respiratoria(síndrome de Leigh)
 las mitocondrias pueden lesionarse por al
incremento del Ca2+ citosólico, el estrés oxidativo,
la fragmentación de los fosfolípidos a través de la
fosfolipasa A2 y de la esfingomielina, y por los
productos de fragmentación lipídicos que proceden
 HERENCIA MITOCONDRIAL
 Lascélulas que más energía
requieren en el organismo humano,
son las neuronas y las células, tanto
musculares como cardíacas; por
tanto, ante una disfunción
mitocondrial se verán gravemente
afectadas.
 SINDROME DE LEIGH
 El síndrome de Leigh ( Encefalomiopatía necrotizante
infantil subaguda) es un desorden neurodegenerativo
progresivo de inicio temprano.
 Neuropatología característica: lesiones focales bilaterales en
una o más areas del sistema nervioso central, incluyendo el
tronco del encéfalo, el tálamo, ganglios basales, cerebelo y
médula espinal (zonas de desmielinización, gliosis,
necrosis, espongiosis o de proliferación de capilares).
 Los síntomas dependen de cuales son las áreas del sistema
nervioso central que se encuentran afectadas.
 La causa subyacente más común es un defecto en la
fosforilación oxidativa.
 SINDROME DE LEIGH
 Prevalencia: 1/36.000 rnv
 Genetica:

- autosómica recesiva (mayoria)

- ligados al cromosoma X
(defectos en la PDH)
- alteraciones del ADN
mitocondrial se transmiten por vía
materna
 SINDROME DE LEIGH
 Causas:
 El síndrome de Leigh puede ser consecuencia de
una deficiencia de cualquiera de los complejos
mitocondriales de la cadena de transporte de
electrones:
- deficiencia del complejo I,
- deficiencia del complejo II,
- deficiencia del complejo III,
- deficiencia del complejo IV,
- deficiencia del complejo V
- deficiencia de coenzima Q o del complejo
piruvato deshidrogenasa.
 SINDROME DE LEIGH
 Se considera que en un 30% a 40%
de los casos, estas deficiencias o
disfunciones se deben a mutaciones
en el ADN mitocondrial (mtDNA).
Aproximadamente del 10% al 20%
de los individuos con el síndrome de
Leigh, portan la mutación T8993G o
T8993C en el gen MT-ATP6.5 Del
10% al 20% aproximadamente
tienen mutaciones en otros genes del
mtDNA.
 SINDROME DE LEIGH
 Clínica
- El inicio de los síntomas se produce típicamente
antes de los 12 meses de edad pero, en casos raros,
puede producirse durante la adolescencia, o incluso
el inicio de la edad adulta.
- la falta de adquisición de las etapas del desarrollo
motor,
- la hipotonía con pérdida de control cefálico,
- vómitos recurrentes
- trastornos del movimiento
- nistagmo
- los trastornos respiratorios
- la oftalmoplejía
-la neuropatía periférica
- La epilepsia es relativamente poco común.
 SINDROME DE LEIGH
 Diagnóstico
- resonancia magnética del cerebro que muestra la topología
específica de las lesiones en los ganglios basales y el tronco
cerebral, a menudo asociadas a leucodistrofia y atrofia
cerebral.
- Las concentraciones de lactato están aumentadas
constantemente en el líquido cefalorraquídeo y, a menudo,
en la sangre.
- El diagnóstico etiológico se basa en los análisis bioquímicos
en busca del defecto subyacente en la producción de
energía. La piruvato-deshidrogenasa se analiza en
leucocitos o en cultivos de fibroblastos de piel, mientras
que la fosforilación oxidativa se analiza de forma más
completa en el músculo o el hígado.
 SINDROME DE LEIGH
 Tratamiento
- No hay tratamiento específico para la enfermedad
de Leigh.
- Se han propuesto varias vitaminas o cofactores,
incluyendo la vitamina B1 (tiamina), vitamina B2
(riboflavina) carnitina y el coenzima Q10, y se
pueden probar de forma sistemática.
- Para pacientes con deficiencia en piruvato-
deshidrogenasa se ha propuesto una dieta
cetogénica.
 Pronóstico: esperanza de vida reducida a sólo
unos pocos años.