AUTISMO Y GENÉTICA

MARVID SOL DUARTE

RIV Neuropediatría
PILARES DE DIAGNÓSTICO CLÍNICO

22-
61x10.000 Comunicación social

Inicio < 3a

H:M 4:1 Comportamiento

Interacción social estereotipados y
repetitivos
Introducción
 1943: 11 niños con autismo
 1980: dx psiquiátrico
 Rutter y Folstein: estudio de gemelos
 Estimados de heredabilidad de 70-80%.
 Familiares en primer grado: fenotipo ampliado:
comportamiento y lenguaje.

70-90% 0-10%
Heterogeneidad clínica

 Pueden entrar y salir del dx de TGD

 No hay herramientas clínicas capaces de predecir una
causa genética especifica
 Bajo fitness: baja trasmisión de la mutación
Heterogeneidad
genética
Heterogeneidad
genética
Heterogeneidad 10-20%
genética
Enf. Multifactorial
Mecanismos fisipatológicos
Clasificación etiológica

Autismo

Variación en
Aso. Aso. no Variantes Enf.
Número de
sindrómicas sindrómicas comunes metabólicas
copias
Asociaciones sindrómicas
>300 síndromes
genéticos
asociados con
ASD
Síndrome de X frágil

Xq27.3
Portadores: 1:250
1 en 4000-6000
 Causa más común de
desorden de gen único que
Síndrome X frágil cursa con autismo
50% niños con autismo y RM
severo

*Metilación-
inactivación
*20-40% mosaicos
*Síndrome de
Temblor-Ataxia
asociado al SX
*Falla ovárica
prematura

PCR y
southern blot
Patofisiología
Patofisiología

Afecta vía Glu,

Gaba y
dopaminergica.
Consejería genética
Esclerosis tuberosa
 Síndrome de Bourneville Pringle
 AD
 1/6000 NV
 Penetrancia completa con expresividad variable
 Crecimiento de tumores benignos (hamartomas): piel,
cerebro, riñones, corazón, ojos, pulmones, dientes, etc

2/3 mutaciones
espontáneas
2% mosaicismo de
línea germinal
Fisiopatología

Gen supresor
tumoral
Cuadro clínico
Criterios diagnósticos

43-80%
con
autismo

Anormalidades
difusas de la
mielinizacion,
conectividad
axonal.
Sd. De Rett
 Andreas Rett. Pediatra austriaco. 1966
 Prevalencia estimada de 1/10,000 a 1/22,000 mujeres
nacidas
 Herencia ligada a X dominante
BASE GENÉTICA
 Xq28. Gen MECP2. Proteína de unión al CpG metilado 2.
mayoría transición de C>T con pérdida total o parcial de
la función
 Hombres. Mosaicismo
 Amino terminal más severo
CARACTERÍSTICAS CLINICAS. CLÁSICO
RETT CLÁSICO
FORMAS ATIPICAS
 Forma frusta: 80% de los atípicos
Desviaciones menores del neurodesarrollo
Incrementa los criterios con la edad . 8 a 10 años dx
definitivo.
Dispraxias motoras
 Síndrome de Rett con lenguaje preservado: conservan
algunas palabras o frases aunque generalmente sin sentido
comunicacional
ALTERACIONES MORFOLÓGICAS
- Macroscópicas: disminución
generalizada del espesor de la
corteza cerebral y reducción
del volumen de estructuras,
como el núcleo caudado
(relacionado con la cognición,
la conciencia y el
comportamiento) y el
hipocampo (necesario para
elaborar la información).
- Microscópicas: reducción
del tamaño y la cantidad de
neuronas y menor número Alteración de la
de dendritas en las mismas. sinaptogenesis y de la
maduración neuronal.
DIAGNOSTICO GENÉTICO

1% de los
niños con
autismo
OTROS- Cornelia de Langue
Criterios diagnósticos
Criterios diagnósticos
OTROS- PTEN
OTROS – PTEN- Síndrome de Bannayan -
Riley-Ruvalcaba BR
OTROS- Sd. De Angelmann
OTROS- Sd. De Prader Willi
Cromosoma 15
VARIACIÓN EN EL NÚMERO DE COPIAS
 Variación en el número de copias

1-2% sanos. CVN

Microarray aprox. 10-
Causal?
cromosómico 5%
Penetrante?
Sd de deleción/duplicación 16p11.2
 Ser heredado en 50% de las personas, padres levemente
afectados o normales.
 1/3 son autismos típicos
 1/3 TGD aislados
 1/3 no TGD: RM, esquizofrenia, TDAH, epilepsia, normal.
 Deleción: grandes y obesos. Duplicación: delgados y
pequeños.
GENES NO SINDRÓMICOS PARA ASD
 NLGN3
 NLGN4X
 SHANK3…0,75% de los ASD

 Formacion de sinapsis, maduración y estabización.

Enf. Metabólicas y mitocondriales

 Polisintomáticas
 Defectos genéticos y genómicos en mtDNA o nDNA
seencuentran en aprox. 20% de los niños con signos
clínicos o bioquímicos de enfermedad mitocondrial.
Enf. Metabólicas y mitocondriales
Sd. De Smith-Lemli-Opitz
Hallazgos clínicos sugestivos
Variantes comunes
En resumen…
En la práctica…
En la práctica…
En la práctica…