BENZODIAZEPINAS.

PARTE II.
Retiro de BDZ.
Cambio de Alprazolam por Clonazepam

 Disminuir 25% de la dosis por semana

 Algunos casos en 6 a 8 semanas.
 O primer 50% de la dosis mas rápidamente de los otros 50%; Disminuir 10% cada 5-7dias,
alcanzar una meseta y luego lo restante más lentamente.
 ALPRAZOLAM; no más de 0,5 mg por semana.
 Si es difícil sacar el ALPRAZOLAM, se recomienda cambiarlo a CLONAZEPAM.
 Se recomienda la dosis equivalente de CLONAZEPAM dividida en dos tomas diarias,
(puede seguir con el ALPRAZOLAM una semana). Luego se evalúa y se puede
aumentar la dosis del CLONAZEPAM de 0,25 a 0,50 mg por semana, hasta obtener la
respuesta buscada, (se debe respetar el tiempo para acumulo de ClONAZEPAM).
 Coadyuvantes:
 Propanolol
 AD: Imipramina y Trazodona
 Antihistaminicos: Hidroxicina, Clonidina
 Carbamazepina (200-800mg)
 Captodiamina (150mg/día). Derivado de la Difenhidramina.
Abuso de Benzodiazepinas.

 Pocos pacientes que han recibido indicación de estos fármacos, abusan de

los ellos.
 La mayoría de los abusadores de benzodiacepinas, también lo son de otras
drogas.
 Las que abusan de las BZD prefieren, las que tienen pico de efecto rápido
(Diazepam, Alprazolam)
 Los abusadores de metadona, la utilizan para potenciar su efecto, unas horas
después.
 Los abusadores de opiáceos, la utilizan para los síntomas de abstinencia.
 Utilizadas para combatir efectos adversos de alcohol, cocaína.
 Los abusadores de depresores del SNC, utilizan equivalente a cientos de mg
de Diazepam al día.
Interacciones.

 Farmacodinámicas.
1- Potenciación de la depresión del SNC.
- Con antihistamínicos bloqueantes de los receptores H1 centrales.
- Barbitúricos y similares.
- ADT
- IMAO
- Etanol
• Clozapina: Marcada sedación, al inicio del tratamiento.
• de la salivación.
• Hipotensión (con colapso cardiovascular)
• Síndrome confusional.
• Paro respiratorio.
 Intento de suicidio.
• Sobredosis solo con BDZ, raramente es letal.
• Potenciación con otros depresores del SNC o alcohol, puede ser letal.
 Olanzapina:
• Efecto sinérgico (IM). Si se asocia a Lorazepam (IM), se debe administrar
1 hora después de la Olanzapina.
2- Disminución del Efecto:
• Cafeína
3- Potenciación de las alteraciones cognitivas:
• Anticolinérgicos
- Antagonistas muscarínicos.
 Natural: atropina, escopolamina.
 Sintéticos: homatropina, ipratropio, oxitropio, metilescopolamina, tropicamida,
benzotropina, diciclomina, pirenzepina, telenzepina y darifenacina.
- Antagonistas nicotínicos: curare, succinilcolina, alfa-bungarotoxina y galamina.
4- Potenciación de efectos adversos sexuales:
• Clonazepam con Litio.
Interacciones.

 Farmacocinéticas:
1- Disminuyen los niveles plasmáticos de las benzodizepinas:

Por de la absorción
* Antiácidos (magnesio, hidróxido de aluminio)
* Alimentos.

Por de la biotransformación:
* Tabaquismo
* Carbamazepina
* Fenobarbital
* Rifampicina
* Hipérico.
 2- Aumentan los niveles plasmáticos de las benzodiazepinas:
 Por inhibición de las enzimas microsomales hepáticas.
Amiodarona Cimetidina Eritromicina Claritromicina
Troleandomicina Cloranfenicol Ciprofloxacina Enoxacina
Estrógenos Isoniazida Alopurinol Acido valproico
Itraconazol Ketoconazol Fluconazol Diltiazem
Verapamilo Omeprazol Provenecid Propoxifeno
Ritonavir Indinavir.

Fluoxetina Fluvoxamina Sertralina Pueden el nivel

plasmático de
Alprazolam, hasta
100%
TRIAZOLOBENZODIAZEPINAS:

El jugo de Pomelo,
que también es
inhibidor del CYP3A4,
puede inhibir su
metabolismo.
Por disminución
del flujo
sanguíneo
hepático.

PROPANOLOL.
 Por desplazamiento de la unión a proteínas.
 Anestésicos volátiles (Halotano). Pueden desplazar al DIAZEPAM.

3- Las benzodiacepinas pueden el metabolismo y eliminación:

 Digoxina.

4- Las BDZ pueden el nivel plasmático de:

 Fenobarbital (Interacción con CLONAZEPAM)
Pueden aumentar los niveles
plasmáticos de:

Ácido valproico
Por desplazarlo de su unión a
proteínas plasmáticas
EL diazepam y el
clorodiazepóxido

Aumentan NP de
El Alprazolam DIFENILHIDANTOINA
Aumenta NP de
DESIPRAMINA e IMIPRAMINA.
Intoxicación aguda

 IT muy alto.
 Más peligrosas que los barbitúricos, en sobredosis.
 Diazepam: Dosis letal 3-10 gramos.
 BDZ de alta potencia, tiene IT menor.
 Riesgo de depresión severa del SNC aumenta, si se utiliza con otros
depresores, incluído etanol.
Síntomas – Intoxicación Aguda

Depresión
Hipotensión Coma
Respiratoria
Tratamiento – Intoxicación aguda.

 De soporte:
 Lavado Gástrico o
 Inducción de la emesis (si es posible)
 FLUMAZENIL
- Antagonista de las BDZ
- IV
- Sobretodo, cuando la sobreingesta fue múltiple y se quiere evitar la
potenciación de efectos, para disminuir el riesgo.
 FLUMAZENIL
- En pacientes con dependecia física de BDZ, su administración puede
desencadenar un SINDROME DE ABSTINENCIA.
- T ½ Corta. (Administración repetida)
Precauciones y contraindicaciones

 Utilizar con cuidado en pacientes:

 Con EPOC
 Antecedentes de adicción a drogas.
 Enfermedad hepática
 Ancianos o debilitados
 Que realizan tareas peligrosas o requieran alerta o coordinación física.

 Contraindicado en:
 Miastenia gravis
 Apnea del sueño
 Hipersensibilidad al fármaco.
Forma de Uso.

 Para la utilización racional, es conveniente:

 Diagnóstico, que avale su indicación.
 Utilizar terapias no farmacológicas adecuadas.
 Tener presentes las precauciones y contraindicaciones.
 Establecer al inicio, duración estimada de tratamiento (e ir reevaluando).
 Si BDZ de alta potencia, no tiene indicación precisa, utilizar una de T1/2 más larga y menor
potencia ( riesgo de síntomas de discontinuación).
 Advertir sobre sedación inicial y riesgo de conducir vehículos o manejar maquinarias peligrosas.
 Tomarlas con el estómago vacío.
 Monitorear el abuso
 A finalizar tiempo estimado, intentar retirar lentamente y determinar si es necesario continuar.
Formas de uso.

 Ansiolítico:
 Iniciar con dosis bajas
Ejemplo: Diazepam 5mg/día.
 Ir realizando los ajustes necesarios
 Los aumentos deben ser más espaciados, cuanto más larga es la T1/2 de
la droga.
Formas de uso.

 Hipnóticos:
 Todas pueden tener este efecto, si se utilizan dosis adecuadas.
 Algunas se comercializan solo como hipnóticos:
- Midazolam
- Loprazolam
- Flunitrazepam
- Estazolam
 En estos casos, única presentación, en dosis hipnótica. Posología de acuerdo
al paciente, de ¼ a 2 comp. por noche.
 Elección de droga, depende del tipo de insomnio.
 Ventajas y desventajas de utilizar BDZ a largo plazo en el insomnio. (En
relación a T1/2).

T ½ Larga T ½ Corta
VENTAJAS DESVENTAJAS VENTAJAS DESVENTAJAS

Síndrome de Mayor Menor (o nula) Síndrome de

abstinencia acumulación. acumulación. abstinencia más
menos severo severos.

Mayor efecto Menor efecto

residual residual
Situaciones especiales.

1- Embarazo:
 BDZ atraviesan la placenta. (Más fácilmente a medida que progresa el
embarazo, por aumento de contenido lípidico y mayor circulación).
 Se acumula en el feto,(menor capacidad metabólica y de unión a proteínas
que la madre).
 Se sugiere que su uso en el 3er trimestre, provoca labio leporino y paladar
hendido (datos no corroborados).
 Conveniente evitarlas al inicio del embarazo, hasta la semana 10 (cierre de
paladar).
 Si se utiliza, no discontinuar abruptamente. Disminuir lentamente a medida
que se acerca fecha de parto.
 En RN puede aparecer Síndrome de abstinencia:
- Temblor
- Irritabilidad
- Trastorno del sueño
- Hipertonía
- Hiperreflexía
- Taquipnea
 En parturientas se utiliza para:
- Relajar la musculatura pélvica
- Disminuir la necesidad de analgésicos
- Prevenir e inhibir las convulsiones de la eclampsia
- Disminuir ansiedad motora
 Es controvertida la relación riesgo/beneficio. Ya que una sola dosis IV dada a
la madre en el parto, puede provocar en el hijo, el Síndrome del niño sin tono
muscular o floppy infant syndrome:
- Apnea
- Relajación muscular
- Succión débil
- Hipotermia
 En estos casos se recomienda Lorazepam u oxazepam (menos liposoluble y
atraviesa con más dificultad la placenta)
 Cuadro similar en neonatos de madres que utilizan BDZ durante 3er trimestre
de embarazo.
 Se excretan por la LM, en cantidades que pueden producir efectos en el
niño.
 RN metabolizan las BDZ más lentamente, su acumulación es mayor.
 En lo posible evitar uso durante la lactancia, utilizar dosis mínimas o
evaluar suspender el amamantamieto.
2- Ancianos
 La disminución del funcionamiento hepático, alarga la T1/2 de las BDZ
que se metabolizan por oxidación o por reducción. Queda preservada
las que se conjugan directamente con el glucorónico.
 Mayor sensibilidad a alteraciones cognitivas, de la memoria y
conductuales. De la marcha y equilibrio, con mayor riesgo de caída
(60%- que llevan a fracturas de fémur).
 Utilizar las de T1/2 corta, mejor las que glucuronizan directamente.
 Indicar la mitad de la dosis que en adultos jóvenes y ajustarlas
posteriormente de acuerdo a la respuesta, o espaciar las tomas.
3- Niños:
 Convulsiones
 TAG
 Insomnio
 Terrores nocturnos
 Sonambulismo
 Las BDZ de alta potencia, CLONAZEPAM
 Trastorno de pánico
 Agarofobia
 Trastorno de ansiedad social
 Ansiedad de separación

 Los niños metabolizan las BDZ, más rápidamente. Utilizar dosis pequeñas y
repetidas, para mantener nivel plasmático estable.
 Se han presentado “reacciones paradojales”, hasta en un 30%, pero se
trataba de pacientes impulsivos con RM.
- Desinhibición
- Agitación
- Irritabilidad.
4- Enfermedad Hepática
 Igual que para los ancianos, en relación a metabolismo y T1/2.

5- Enfermedad Renal:
 No es necesario ajustar la dosis del CLORDIAZEPÓXIDO, ni del CLOBAZAM.
 Disminuir al 75% en la insuficiencia renal grave, el OXAZEPAM.
 Reducción de dosis del MIDAZOLAM