 signos y síntomas que resultan de

efectos distantes al tumor.

 independientes de las manifestaciones

dadas por el tumor en sí mismo ó por sus
metástasis
 Células neoplásicas
* Endocrinológicos.
* Neurológicos.
* Hematológicos.
Elaboran * Renales.
péptidos y
originan * Dermatológicos.
síntomas * Gastrointestinales.

SINTESIS DE ENZIMAS ANORMALES

PRODUCCION DE RECEPTORES ECTOPICOS
LIBERACION DE ANTICUERPOS AUTOINMUNES LESIVOS
 frecuencia es baja

 No hay estudios controlados.

 Debido a las razones mencionadas las

frecuencias varían del 1 al 8 %

 Los tumores en los que con mayor frecuencia
aparecen los cuadros paraneoplásicos son:

* NM.pulmon NM mama

Pero también linfomas, cáncer de ovario, GI y

renal.
 Su importancia radica en que su
aparición puede ser el primer signo de
un proceso maligno, ya que
frecuentemente preceden en meses
ó años al diagnóstico del tumor.
 Esto puede generar una detección
precoz, en un estadío curable.

 Pueden ser utilizados como

marcadores de progresión tumoral.
 SINTOMAS PARANEOPLASICOS
GENERALIZADOS

 CAQUEXIA TUMORAL …………..CITOCINAS

FIEBRE Inhibicion de genes de enzimas

lipidos
proteinas
 ENDOCRINOS
 NEUROLOGICOS
 HEMATOLOGICOS
 RENALES
 DERMATOLOGICOS
 SINDROME DE CUSHING
 SIADH
 HIPERCALCEMIA NO METASTASICA
 GINECOMASTIA
 TIROTOXICOSIS
 CALCITONINA
 Brown 1928)

Intolerancia HTA
A glucosa TUMORES
SUPRARENALES
 : Produccion ectopica de ACTH y
Factores estimulantes de ACTH.
 Cancer de pulmon de celulas pequeñas
( 50% )
 Cancer de pancreas ( 10%)
 Tumor de tejido nervioso ( 5%)
 Timoma ( 15% )
 Feocromocitomas( 2% )
 Ca. medular tiroides
 Ca. Prostata raros
 La ACTH ectópica se asocia frecuentemente
 puede detectarse en diversas neoplasias.

TIMOMA
 MANIFESTACIONES CLINICAS

Retención de Alcalosis
metabólica, Cuadro
líquidos, metabólico del
hipertension, intoler.a glucosa Síndrome de
y psicosis por ACTH ectópica
hipokalemia esteroides

También presentan hiperpigmentación

. Niveles altos de ACTH pueden originar fragilidad en piel y aparición de equimosis
Perfil bioquímico:
 intolerancia a la glucosa
 hipokalemia y
 alcalosis metabólica

La hipokalemia puede ser tan intensa

como para poner en peligro la vida.
 Síntoma Enfermedad de Cushing
Cara de luna llena
Obesidad de tronco
Estrías purpúreas
Hipertensión
Debilidad
Cuello de búfalo
Hirsutismo
Hiperpigmentación
Hipokaliemia
Alcalosis metabólica
ACTH ectópica
X X
X X
X
X X
X X
X
X X
X
X X
X X
Diferenciar :

 adenoma hipofisario
 síndrome de producción
excesiva de ACTH
 trastorno primitivo de
glándulas suprarrenales
Las dos pruebas más frecuentes de
cribado en la producción excesiva de
cortisol son:

1. cortisol libre en orina de 24 hrs.

2. prueba de supresión con 1 mg de

dexametasona.
DIAGNÓSTICO

 Concentraciones de CORTISOL

Producción
Enfermedad en Síndrome de
ectópica de
suprarrenales Cushing
ACTH
• Concentraciones • Concentraciones • Concentraciones
de ACTH de ACTH de ACTH
• BAJAS • ELEVADA • ELEVADAS
 Localización

Ca de
pulmón
 Cirugía:
› Elección en pacientes con tumores en
estadios tempranos

Tumores diseminados (cura

una pequeña proporción Resección del Síntomas
de los pac) tumor primitivo completamente
aliviados
 MEDICAMENTOS UTILIZADOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA
PRODUCCIÓN ECTÓPICA DE ACTH
MEDICAMENTO DOSIS

•Ketoconazol 400-1200 mg/día

•Metirapona 500-4000 mg/día

Aminoglutetimida 500-2000 mg/día (las respuestas

distan de haber sido completas)
Mitotano 4-12 gr/día (toxicidad, lento
comienzo de su efecto)
Sandostatín (octreótido) 300-1500 mg/día
 CANCER PULMONAR BRONCOGENICO
 Hallazgo inicial:

› HIPONATREMIA

 La definición del Sx. incluye:

› Hiposmolaridad sérica
› Hiperosmolaridad urinaria
› Concentración urinaria de Na + inadecuada
› Función renal, suprarrenal y tiroidea normales.
Tumores que se asocian con SIADH

 Cáncer de pulmón

Cáncer de cabeza y cuello

Tumores cerebrales

Linfomas

Leucemias

Mesotelioma

Tumores gastrointestinales

Tumores ginecológicos

Cáncer de próstata

Cáncer de vejiga
 En 50 % - 75% de Pacientes con cáncer
microcitico de pulmón
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS Y DIAGNÓSTICO

Aparición Toxicidad para

Asintomáticos
Síntomas SNC

Síntomas mínimos
mayoría de Delirio
pacientes prolongado Cansancio
Confusión Anorexia Cefalea
Convulsiones

Coma
Fallecimiento
 Hiponatremia

 Tratamiento Paliativo
Restricción de
agua

Restricción de
Farmacológico
líquidos
•Demeclocina
•Desmopresina
•Litio
•Fenitoina
 Tener en cuenta otras causas de
hiponatremia

 Valorar volumen circulante

Euvolémico

 Descartar hipotiroidismo, enfermedad

renal, enfermedad de Addison
 PTHrP (proteinas estimulantes de la PTH)
 TGF-alfa
 TNF
 IL1
 CANCER DE PULMON (escamoso)
 CANCER DE MAMA
 CARCINOMA DE CELULAS RENALES
 Mieloma multiple
 Linfoma de celulas T
 Cancer de ovario
 Osteosarcoma
Los tumores pueden producir
hipoglucemia de diferentes maneras

Síntesis ectópica de insulina

Consumo excesivo de glucosa
Producción de sustancias estimulantes de la
liberación ectópica de insulina.
Infiltración masiva del hígado
Producción del inhibidor hepático de la glucosa
Unión de la insulina a una proteína M

El tratamiento inicial es la infusión

intravenosa de glucosa.

Reducir la masa tumoral

 Insulinomas hipoglucemia.

 Las neoplasias que pueden asociarse raramente con

hipoglucemia:
 Tumores mesenquimatosos
 Carcinomas suprarrenales
 Cánceres gastrointestinales

 Es característico el gran tamaño de estos tumores.

 Con frecuencia invaden hígado.

 Producen Insulina,sustancias
estimulantes de insulina o IGF-II
 FIBROSARCOMA
 CANCER HEPATICO
 OTROS SARCOMAS MESENQUEMIALES
 Cancer de pulmón
 Cancer de pulmon de celulas pequeñas
ESTIMULAN ERITROPOYETINA ò
ALTERACION DE SU METABOLISMO

 CARCINOMA DE CELULAS RENALES

 HEMANGIOMA CEREBELAR
 CANCER HEPATICO
 TUMORES SUPRARENALES
 FEOCROMOCITOMAS
 ANEMIA HEMOLITICA
 Las anemias hemolíticas autoinmunes se
asocian:
 Neoplasias de células B
 Leucemia linfática crónica (linfomas)

 La anemia hemolítica microangiopática:

 Fragmentación de los hematíes
 Se detecta en enfermedades que cursan con lesión de
vasos
 En relación con tumores malignos
 Las neoplasias asociadas son:
› Enfermedad de Hodgkin
› Linfomas
› Diversos tumores sólidos

 El mecanismo responsable es la producción por el tumor de

factores de crecimiento.

 Factor estimulador de colonias de granulocitos

 Factor estimulador de colonias de granulocitos y macrófagos
 Interleuquina 3 y 1
 •Enfermedad de
 Aparece con frec: Hodgkin
•Micosis fungoide
•Linfomas y tumores
sólidos

 Las cél. tumorales pueden producir

Factor que estimule directamente la

producción de eosinófilos.

Sin síntomas
típicos
 Basofilia aparece
 Leucemia mieloide crónica
 Otros trastornos mieloproliferativos
 Pueden aparecer
 Enfermedad de Hodgkin
 Linfomas
 Diversos carcinomas y leucemias

 De aparición precoz

 Forma primaria: (puede presentarse)

 En el curso de enfermedades inflamatorias
 Hemorragias
 Deficiencia de hierro
 Anemia hemolítica

 Forma secundaria a tumores malignos:

 Producción excesiva de trombopoyetina
 Se debe habitualmente:
 Coagulación intravascular diseminada
 Infiltración tumoral de la medula ósea

 En neoplasias malignas de estirpe linfoide (Linfomas )

 Es frecuente detectar un sx. Similar a la púrpura
trombocitopénica idiopática

 Pueden presentar: Responden a dosis

 Hemorragias altas de
 Púrpura prednisona
 Aumento de trombofilia
 Mecanismo no bien conocido

Cancer en estado terminal

 Ocurre en menos del 1% de los enfermos de
cáncer.

 50 % los síntomas del sistema nervioso

preceden al descubrimiento del tumor
asociado.
 Causa
desconocida

Diversos mecanismos:

 Propios tumores liberan sustancias que resultan

neurotóxicas.

 Infecciones oportunistas.

 Tumor compita por un nutriente o sustrato bioquímico.

 Reacción autoinmune.
***
Caracterizada por Pérdida difusa de las
signos y síntomas células de Purkinje del
cerebelosos. cerebelo.

Síndrome
paraneoplásico
que más
frecuentemente
afecta al SNC.
•OTROS :
•Cancer de pulmón.
• Ca de ovario.
• Ca de mama.
• Linfomas, sobre todo con
enfermedad de Hodgkin.

La forma de presentación clínica más habitual

es como disfunción cerebelosa difusa.
 Los síntomas son de comienzo brusco.

 Curso clínico Empeoramiento

subagudo.
* Seguido por estabilización del
deterioro neurológico.

60 % los síntomas neurológicos

preceden a la detección del
tumor.
 Ataxia simétrica
* desarrollo progresivo
* afecta extremidades.

 Disfagia.

 Disartria y a veces nistagmo.

 Demencia.
 RM y TC atrofia cerebelosa
conforme avanza la enfermedad.

 Pleocitosis leve con aumento de proteínas.

 Los anticuerpos presentes con mas

frecuencia son:

Anticuerpos anti-YO
 Complicación rara.

 Ca.Pulmòn de celulas pequeñas

 Cáncer testicular.

Pérdida de neuronas en la amígdala y

en la corteza del hipocampo y de la
ínsula.
Aparición subaguda:
** Trastornos de la personalidad

** Pérdida de memoria reciente.

* Conservación de las otras funciones cognitivas.

 Menor frecuencia.
* Convulsiones.
* Alucinaciones.
* Desorientación.
 Anticuerpos Anti-HU.
* Presentes en el 50% de los pacientes con Encefalitis
Limbica y Ca de pulmón.

 Anticuerpos anti-CV2 (CRMP5), Anti-anfisina.

* Una minoría de pacientes con E.L. y Ca de pulmón.

 Anticuerpos Anti-Ma2.
* En los pocos pacientes que tienen un Ca testicular
y E.L.

No hay tratamiento eficaz.

 Alteración inusual.

 Los tumores más habitualmente

implicados:

* Cáncer de mama.
* Ca pulmòn Celulas pequeñas
* Timoma.
 Agarrotamiento muscular progresivo
* Durante meses.
* Más prominente en músculos paravertebrales y
miembros inferiores.

 Dolor

 Espasmos musculares
* Deformidades y fracturas.

 Rigidez.
 Trastorno de la unión neuromuscular que origina debilidad
de los músculos proximales.

 40 % no tiene un cáncer asociado.

* La mayoría son mujeres.

 60 % que si tienen una neoplasia subyacente

2/3 partes NM pulmon Celulas p.

Se debe al bloqueo de los canales de Calcio

por los anticuerpos del tumor, esto impide la
liberación de Acetilcolina.
• Debilidad muscular.
* Más intensa en músculos
proximales.

• Fatiga aumentada.

• Dificultad para moverse.

* No suele afectar a la musculatura

bulbar, aunque un 30 % de los
enfermos sufren disfagia.

* 50 % Disfunción autónoma.
 SINDROME NEFROTICO.

 MECANISMO AUTOINMUNE?

 LINFOMAS DE HODGKIN Y NO HODGKIN

 ACANTOSIS NIGRICANS:
CA ESOFAGO
TUMOR MEDIASTINICO
 (Dermatosis neutrofilica febril aguda)

Leucemia mieloide aguda