UNIVERSIDAD NACIONAL AGRARIA LA MOLINA

FACULTAD DE ZOOTECNIA
DEPARTAMENTO DE NUTRICIÓN

LA SEÑALIZACIÓN DE ESTRÉS INDUCIDA

POR FRUCTOSA EN EL HÍGADO
IMPLICA METILGLIOXAL

CÉSPEDES GASPAR Rubén Darío

BENITES FRANCO Edgard
OBJETIVOS

 El presente estudio fue diseñado para identificar potenciales efectores

celulares del insulto hepático por la fructuosa.
MÉTODOS

 Métodos:
Se incubaron hepatocitos primarios
 8 mM de glucosa y 0,12% de inulina (G, n = 6)
 8 mM de glucosa, 0,12% de inulina y 28 mU de inulinasa (GF, n = 6) en
presencia o ausencia de insulina durante 0 , 2, o 4 h.
RESULTADOS
Papel de la ceramida y el estrés
oxidativo en la señalización de estrés
mediada por la fructosa. ( A ),
fosforilación de MKK7 ( B ) y fosforilación
JNK ( C ) en hepatocitos primarios en
respuesta a glucosa (G) o glucosa y fructosa
(GF) en ausencia (- insulina) ) o presencia (+
insulina) de insulina. Cuando la fumonisina
B1 presente estaba a 50 \ mu M y taurina al
1% p / v. Los datos en gráficos son la media
± SDEV para 6 experimentos independientes
realizados por triplicado. Los experimentos
duraron 4 h. * significativamente diferente de
G (p <0.05).
Concentración de metilglioxal en
respuesta a la liberación de fructosa y
medios de metilglioxal . Concentración de
metilglioxal de células hepáticas en respuesta a
la liberación de glucosa (G) o glucosa + fructosa
(GF) en ausencia o presencia de insulina ( A ) o
en respuesta a concentraciones de metilglioxal
de medios variables ( B ). Los datos en gráficos
son la media ± SDEV para 6 experimentos
independientes realizados por triplicado. Los
experimentos duraron 4 h. * significativamente
diferente de G (p <0.05).
Papel de la ceramida y el estrés
oxidativo en la fosforilación mediada
por fructosa de Akt. Total ( A ) y
fosforilados (serina 473) ( B ) Akt en
hepatocitos primarios en respuesta a
glucosa (G) o glucosa y fructosa (GF) en
ausencia (- insulina) o presencia (+
insulina) de insulina. Cuando la fumonisina
B1 presente (izquierda) estaba a 50 \ mu M
y taurina (derecha) al 1% p / v. Los datos
en gráficos son la media ± SDEV para 6
experimentos independientes realizados
por triplicado. Los experimentos duraron 4
h. * significativamente diferente de G (p
<0.05).
Estrés y señalización de insulina
en hepatocitos
primarios . Fosforilación de MKK7,
JNK, serina 307 de IRS-1 y fosforilación
de tirosina de IRS-1 e IRS-2 en
hepatocitos primarios en respuesta a
metilglioxal en ausencia ( A ) o
presencia ( B ) de insulina. Los datos en
gráficos son la media ± SDEV para 6
experimentos independientes realizados
por triplicado. * significativamente
diferente de No Additions (p <0.05).
 CONCLUSIONES.
 La ceramida y las especies de oxígeno reactivo pueden activar las vías de señalización MAPK y con
ello JNK.
 Para la prevención del aumento de la ceramida y el estrés oxidativo inducido por la fructuosa, se
utilizó la fumonisina B1 y la taurina, respectivamente, pero no mitigaron la fosforilación de MKK-7,
JNK y la serina de IRS-1. Además, la presencia de fumonisina B1 o taurina no aumentó la
fosforilación de tirosina , que fue estimulada por la insulina en la IRS-1 o IRS-2 y de la misma forma
no fosforilo al Akt.
 El metilglioxal también redujo la fosforilación de tirosina estimulada por insulina de IRS-1 e IRS-2.
 Y la adicion de N-acetil cisteína (NAC) redujo la señalización de estrés mediada por metilglioxal y
fructosa.