GENETICA DE LA MASA

CORPORAL Y LA OBESIDAD
 ADIPOCITO

El adipocito es un tipo celular derivado del fibroblasto cuya

principal funcin es almacenar lpidos, en concreto triglicridos y
colesterol esterificado, como reserva energtica.
 I. GENES IMPLICADOS EN EL DESARROLLO DE OBESIDAD

1. Leptina: (Lep) Localizacin: 7q31.3

El gen de la leptina humana (Lep) es el homlogo del

gen ob , mutado en la obesidad murina y con el que
comparte un 84 % de homologa

Tamao de 16 kb y posee 3 exones de los cuales el 2 y

el 3 son los que contienen toda la codificacin de una
protena precursora de la leptina de 167 aminocidos
(18.640 Da) que posee un pptido seal de 21
aminocidos de modo que la protena segregada tenga
146 aminocidos.
Figura 1. Mecanismo hipottico de regulacin de la leptina. El tejido adiposo secreta la protena ob (leptina) que circula por sangre,
alcanzando a travs de la barrera hematoenceflica, el ncleo ventromedial (NVM) del hipotlamo. La leptina precisa un receptor especfico
que es codificado por el gen db. Como consecuencia de este enlace se estimula al neuropptido Y (NPY) en el nucleus arcuate, lo que
conlleva la supresin del apetito y el estmulo de la secrecin de norepinefrina, a partir de las terminales del sistema nervioso simptico. La
leptina puede tener, adems, otros rganos diana
 2. Receptor de leptina (Rlep)

Localizacin: 1p31

En el cerebro humano estos receptores se localizan en leptomeninges, plexos coroideos e

hipotlamo, contndose hasta 5 tipos distintos (Ra, Rb, Rc, Rd y Re), con diferencias funcionales y
estructurales y que no se distribuyen uniformemente entre las localizaciones anteriormente citadas.

As, los situados en los plexos coroideos (Ra y Rc), parecen desempear una funcin transportadora;
mientras que, los que se encuentran en el hipotlamo (Rb), aparentemente cumplen tareas efectoras
y, los circulantes (Re), funcin transportadora

Hasta el momento, solamente se conocen tres casos de mutaciones en el gen Rlep en seres
humanos, con ausencia de sus porciones transmembrana e intracelular. Estos pacientes presentan
hiperfagia, obesidad, hipogonadismo y disminucin de las hormonas tireotropa y somatotropa
hipotalmicas (TRH y GHRH) 21.
 LOS CENTROS ENCEFALICOS REGULADORES DEL APETITO

Es un conjunto neuronal o ncleo gris que se encuentra en el hipotlamo , ubicado a los lados y en el
piso del infundbulo o receso del ventrculo medio situado por encima de la hipfisis.

En este ncleo se han encontrado dos tipos de neuronas:

ACTIVANTES DEL DEPRESORAS DEL

APETITO APETITO

NEUROPEPTIDO TRANSCRITO REGULADO

AGRP (agouti) PROOPIOMELANOCORTINA
(NPY) POR COCAINA-
(POMC)
ANFETAMINA (CART)
3. Proopiomelanocortina

Localizacin: 2p23.3

Se trata de un polipptido producido en el ncleo arcuato del hipotlamo, precursor de dos subunidades
proteicas de menor tamao: la hormona corticotropa (ACTH) y la lipotropina beta (HLPH).
4 . Receptor nmero 4 de la melanocortina (MC4R)
Localizacin: 18q22

Es relativamente pequeo y no contiene intrones.Este gen codifica una protena que tiene siete
dominios intramembranosos y que corresponde al grupo de receptores del tipo de rodopsina,
acoplados a protenas G