“ASOCIACIÓN ENTRE

ANEMIA FERROFÉNICA Y
APOPLEJÍA EN NIÑOS
PEQUEÑOS”
Jonathon L. Maguire, MD, Gabrielle deVeber, MD, Patricia C. Parkin, MD
Department of Pediatrics, Divisions of Pediatric Medicine and dNeurology,
and Pediatric Outcomes Research Team, University of Toronto Faculty of
Medicine, Toronto,
Ontario, Canada; Child Health Evaluative Sciences, Hospital for Sick
Children Research Institute, Toronto, Ontario, Canada

PEDIATRICS Volume 120, Number 5,

November 2007
 INTRODUCCION
 La apoplejía isquémica en la infancia incluye tanto la
apoplejía isquémica arterial (AIS) y la trombosis del seno
venoso (SVT) y ocurre con una frecuencia de 2 a 3 por
100 000 niños cada año en Norteamérica
 Varios factores de riesgo para la apoplejía isquémica en
la infancia han sido constantemente reportados en
largos estudios de cohortes de niños con apoplejía.
Estos incluyeron: drepanocitosis, lesiones estructurales
cardiacas, enfermedades sistémicas crónicas,
enfermedades de las arterias cerebrales, desórdenes de
la coagulación, traumas de cabeza e infecciones
subagudas por varicela zoster
 Varios casos reportados y una serie de casos de
6 niños indica asociación entre IDA en niños
sanos y la apoplejía isquémica. Un largo estudio
de cohorte encontró que la anemia está
presente en el 24% de 115 previos niños sanos
con AIS.
 La fuerza y la magnitud de esta asociación no
han sido previamente reportadas.
 La IDA ocurre con un pico de prevalencia del
4% al 8% en niños entre 12 y 36 meses de edad
en los paises desarrollados

 OBJETIVO: investigar si la IDA es un factor de

riesgo para la apoplejía isquémica en la infancia.
 METODOS
 MARCO MUESTRAL: Niños previamente sanos
entre los 12 y 38 meses
 Fue usado el diseño de estudio de casos y
controles
 Los pacientes caso fueron seleccionados de
“The Canadian Pediatric Ischemic Stroke
Registry”. Los niños quienes se presentaron al
“Hospital For Sick Children(HCS)” entre enero
de 1992 y diciembre del 2004 con AIS o SVT
 AIS: déficit neurológico focal de inicio
agudo + TAC O RM QUE mostraba
un infarto arterial focal
 SVT: dolor de cabeza, niveles alterados
de conciencia, ataque o deficiencia
neurológica focal + venpgrafia que
indicaba reducción del flujo
sanguineo

 Criterios de exclusion: enfermedades

crónicas
 Actividad de la antitrombina, proteína C,
proteína S, y el factor anticoagulante del
lupus, así como ensayos inmunológicos
para el anticuerpo anticordiolipina y
ensayos moleculares para la presencia del
factor V Leiden y la mutación G20210A en
el gen de la protrombina.
 Infecciones agudas menores
 Los pacientes control fueron reclutados de una
base comunitaria de la práctica pediátrica de
una universidad afiliada en Toronto entre
noviembre del 2002 y marzo del 2004 mientras
asistían a una visita de “niño sano”
 Criterios de exclusión:
 enfermedad febril aguda en la inscripción historia de
enfermedad o medicamentos asociados con la
deficiencia de hierro o anemia
 diagnóstico previo de depleción de hierro o anemia,
 uso actual de suplementos de hierro y leche materna
o de fórmula como fuente primaria de leche o dentro
de un plazo de 8 semanas del enrollamiento
 los niños fueron incluidos cuando fueron
obtenidos sus análisis de sangre.

 Las siguientes variables fueron recogidas: edad,

sexo, MCV, recuento de plaquetas, y los niveles
séricos de hemoglobina y ferritina.

 La IDA fue definida como

 niveles séricos de ferritina<12ug/L
 MCV <73fl
 niveles de hemoglobina de <110g/L.
 Trombocitosis >450 X 109/L
 Se uso el Test de Pearson para el género
 Se uso El test de Mann-Whitney U test para la
edad, niveles de hemoglobina, MCV, y el
recuento de plaquetas fueron comparados como
variables continuas
 La asociación entre la apoplejía, IDA y la
trombocitosis fueron calculadas usando ODDS
RATIOS (ORS) y un intervalo de confianza del
95%. La significancia fue definida un P <0.05.
 La regresión logística binomial fue usada para
examinar la interacción entre las variables.
 El análisis de datos se realizó con el programa
SPSS 13
 RESULTADOS
 56 niños previamente sanos quienes tenían 12 a
18 meses de edad estuvieron presentes en el
USC con apoplejía entre enero de 1992 y
diciembre del 2004.
 Quince (27%) de estos niños eran generalmente
sanos antes de la apoplejía y fueron incluidos
como pacientes caso
 Las razones de la exclusión fueron
enfermedades del corazón (n=15),
enfermedades de arterias cerebrales (n=3)
síndrome nefrótico (n=2), mastoiditis (n=2) y
otros (n=4).
 Un total de 362 niños sanos reunieron todos los
criterios de elegibilidad y 143 de estos tuvieron
los análisis de sangre disponibles y fueron
incluidos como sujetos control.
 No hubo diferencias significativas en la media
de la edad (24 y 21 meses) o en el porcentaje
de varones (73% vs 65%)
 La media y mediana de los niveles de
hemoglobina fueron también significativamente
más bajos en los pacientes casos que en los
sujetos control (83 y 92g/L y 120 g/L,
respectivamente; P<0,01) al igual q los valores
del VCM (65 y 57fl vs 76 y 77 fl
respectivamente; P<0,01)
 La media y mediana del recuento de plaquetas fue
significativamente más alto en los pacientes caso que en
los sujetos control (458 y 415 X 109/L vs 358 y 351 X
109/L respectivamente; P=0.05)
 La IDA fue significativamente más común entre los
pacientes caso (8 de 15 [53%] que en los sujetos control
(13 de 143 [9%]; OR:12; 95% CI:4-37)
 La trombocitosis fue también más común entre los
pacientes caso (7 de 15[47%] que en los sujetos control
(21 de 133 [16%], OR:5;95% CI: 2-14).
 Usando los modelos de regresión logística para el
control de recuento de plaquetas, la asociación entre la
IDA y la apoplejía se mantuvo significativa
 Cinco pacientes caso con apoplejía e IDA tuvieron SVT,
2 tuvieron AIS y 1 tuvo ambos.
 Todos los 7 pacientes caso con apoplejía y sin IDA
tuvieron AIS.
 DISCUSION
 Los resultados de este estudio sugieren que los
niños previamente sanos quienes desarrollaron
una apoplejía vasooclusiva tienen 10 veces más
probabilidades de tener IDA que los niños sanos
que no la desarrollaron.
 Los niños con IDA representan más de la mitad
de los casos de apoplejía en niños sin una
enfermedad médica subyacente, lo que sugiere
que la IDA es un factor de riesgo significativo
para la apoplejía en los niños sanos
 Es de destacar que la SVT estaba más
estrechamente asociada con la IDA que la AIS
 Se han identificado la fuerza y magnitud de otros varios factores de
riesgo para la apoplejía. Como se informa en la literatura publicada,
estos son
 la resistencia a la actividad de la proteína C (OR: 9,4; 95% CI:
2,0 – 44,6)
 elevada lipoproteino(a) (OR: 7,2; 95% CI: 3,8-13,8)
 anticuerpos antifosfolípidos (OR: 4,7; 95% CI: 1,4 – 14.6)
 mutación del factor V de Leiden (OR: 4,3; 95% CI: 2,8 – 6,5),
infección subaguda de varicela (OR estimado :3)
 la mutación de la metilentitrahidrofolato reductasa (MTHFR)
(OR:2,64; 95% CI: 1,53 – 4,50)

La IDA; con un OR de 10 (95% CI: 3 – 33%) para la

apoplejía, es al menos tan fuerte como un datos de
riesgo como estos otros factores de riesgo
protrombóticos en esta población de niños con
apoplejía (8 de 15 [53%] vs 3 de 15[20%]).
No se pudo determinar si la IDA es un factor de riesgo
independiente o aditivo.
 Este estudio tuvo varias limitaciones:

 Puede haber otras diferencias entre los pacientes

casos y sujetos control que la apoplejía. Primero, los
niños fueron excluidos como sujetos control cuando
tenían historia de lactancia materna o de fórmula en
las 8 semanas previas a la admisión o una
enfermedad febril aguda pero los pacientes caso no
fueron excluidos por estas razones
 Los datos de la práctica nutricional de los pacientes
caso no estaban disponibles, y no fuimos capaces de
explicar los mecanismos causales para su evolución a
la IDA.
 En segundo lugar, debido a la rareza de la apoplejía
en la infancia, el tiempo para la inscripción de los
pacientes caso fue necesariamente mayor que para
los sujetos control
 CONCLUSIONES
 La IDA puede sostener un incremento de 10
veces de un mayor riesgo para la apoplejía
aguda en niños pequeños sanos
 Puede representar la mitad de todos las
apoplejía en los niños sanos en este grupo de
edad.
 Esta investigación apoya el desarrollo adicional
de estrategias encaminadas a la prevención
primaria y detección temprana de la IDA en los
niños pequeños.