TRADUCCIN

DEL ARN
WILLIAM BENJAMIN RUIZ CHANG
MAGISTER EN BIOQUMICA
 TRADUCCION
a. Es Unidireccional. En la biosntesis de protenas el RNAm se traduce del extremo 5 al 3.
b. Es Reiterativa. Un mismo RNAm, puede estar siendo traducido por varios ribosomas.
c. Es Selectiva. No todo el RNAm se traduce; se descartan los extremos inicial y final.
d. Requiere un intrprete o adaptador: esta molcula es el RNA de transferencia (RNAt)
 REQUERIMIENTOS DE LA TRANSCRIPCION

EN PROCARIOTAS EN EUCARIOTAS

Ribosomas Ribosoma
RNAm RNAm
RNAt RNAt
Aminoacil RNAt sintetasa Aminoacil RNAt sintetasa
IF1, IF2, IF3 eIF2, eIF3, eIF4, eIF5
Peptidil transferasa, EFTu, EFTs EF1, EF2
RF eRF1, eRF3
Aminocidos Aminocidos
RNAt - formil metionina RNAt(i)-metionina
GTP GTP
ATP ATP
Codon de inicio: AUG Codon de inicio: AUG
Codones de terminacin: UAA, UAG, Codones de terminacin:
UGA UAA, UAG, UGA
Seales de iniciacin: Seales de iniciacin:
secuencia Shine-Delgarno secuencia Kozak
 Ribosoma
La eficiencia de la traduccin
se incrementa mucho por la
unin del RNam y los
aminoacil-RNAt al ribosoma.
Este organelo dirige la
elongacin de un polipptido a
una velocidad de 5
aminocidos agregados por
segundo.
Estas estructuras complejas
se desplazan fsicamente a lo
largo de la molcula del
RNAm y catalizan la unin de
los aminocidos para formar
las cadena proteicas. Tambin
fijan los RNAt y distintas
molculas accesorias, para la
sntesis de protenas
 RNAs Inicio del mensaje gentico
Fin

Los 3 tipos de molculas de RNA llevan

a cabo funciones diferentes pero
cooperativas en la sntesis de protenas.
Cap Cola
El RNA mensajero (RNAm) transporta la
RNAm
informacin gentica desde el DNA, bajo
la forma de una serie de palabras en
cdigo de tres bases, cada una de las
cuales especifica un aminocido en
partciualr
El RNA de transferencia (RNAt) es la
clave para descifrar las palabras del
cdigo del RNAm. Cada tipo de
aminocido tiene su propio tipo de RNAt,
al que se une para ser transportado hasta
el extremo creciente de una cadena
polipeptdica.
El RNA ribosmico (RNAr) se asocia con
protenas para formar ribosomas..
 ETAPAS DE LA TRADUCCION Cada aminocido se une
a su propio RNAt con la
ayuda de una enzima
1) Activacin de los aminocidos especfica y ATP.
2) Iniciacin
3) Elongacin
4) Terminacin
Iniciacin de sntesis
5) Modificaciones postraduccionales del polipptido.

El RNAm, primer RNAt,

y las subunidades
ribosomales se unen.

.
Elongacin
Los sucesivos RNAt agre-
gas sus aa a la cadena
polipeptdica cuando el
RNAm se mueve atravs
del ribosoma, un codn a
la vez.

Terminacin

El ribosoma reconoce un
codon stop. El polipptido
es terminado y liberado.
 1 ACTIVACION DE LOS AMINOACIDOS
La fijacin del aminocido adecuado al RNAt, es catalizado por una RNAt aminoacil
sintetasa. Estas enzimas acoplantes unen el aminocido en el extremo 3 terminal del
RNAt, mediante una reaccin de dos pasos que requiere ATP:
Aminocido + ATP + RNAt Aminoacil-RNAt + AMP + 2 Pi
 2 INICIACION
Para comenzar el montaje de un complejo bacteriano de traduccin
tienen lugar interacciones secuenciales entre protenas especficas,
denominadas factores de iniciacin (IF), y la subunidad ribosmica
menor (30S).
Luego se une el complejo preiniciacin resultante y el RNAt-fMetiMet
con el RNAm en un sitio especfico, que suele estar ubicado muy
cerca del codn de iniciacin AUG. Esta unin es asistida por IF1 e
IF3 produce el complejo de iniciacin 30S.
En la mayora de las bacterias la subunidad ribosmica menor
identifica los codones de inicio mediante interacciones entre el RNAr
menor (16S) y una secuencia de 8 nucletidos en el RNAm
denominada secuencia de Shine-Delgarno.
El montaje de un complejo de iniciacin 70S completo se logra por la
unin de la subunidad ribosmica mayor, un paso dependiente de
energa que se obtiene por hidrlisis de GTP unido a IF2; en este
proceso se elimina IF1, IF2-GDP y Pi.
En el complejo, el RNAt iniciador cargado se ubica en el sitio P sobre
el ribosoma.
 3 ELONGACION
El complejo ribosmico bacteriano 70S est entonces listo para comenzar la
tarea de agregar paso a paso aminocidos mediante la traduccin
enmarcada del RNAm.
Se requiere de factores de elongacin (EF), para realizar el proceso.
Los pasos clave de la elongacin son la entrada de cada RNAt-aminoacil
consecutivo, la formacin del enlace peptdico y el desplazamiento o
translocacin del ribosoma, respecto del RNAm.
El segundo RNAt-aminoacil ingresa en el ribosoma como un complejo
ternario asociado con un EF-Tu-GTP y se une al sitio A sobre el ribosoma.
Con el RNAt-Met de inicio en el sitio P y el segundo RNAt-aminoacil fijado
en el sitio A, el grupo amino del segundo aminocido reacciona con la
metionina sobre el RNAt de inicio, para formar un enlace petdico. Esta paso
es catalizado por la peptidiltransferasa.
Por ltimo, el ribosoma se desplaza a lo largo del RNAm por una distancia
equivalente a un codn, con el agregado de cada aminocido. Este paso de
translocacin es catalizado por la EFG-GTP. Despus de la unin peptdica
el RNAt-Meti, ya sin la metionina activada, se desplaza hacia un sitio de
salida sobre el ribosoma y pronto es descartado.
Al mismo tiempo, otro complejo ternario portador del prximo aminocido
que se debe agregar, ingresa en el ribosoma y el ciclo contina.
Peter J. Russell, iGenetics: Copyright Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings.
 3 ETAPA: TERMINACION
La fase final de la sntesis proteica, requiere seales moleculares muy
especficas que deciden el destino del complejo RNAm-ribosoma-peptidil
RNAt.
Existen dos factores de terminacin (liberacin) especficos en bacterias; los
factores RF1 y RF2, cuyas formas se cree son similares a las de los RNAt
(mimetismo molecular) actan por reconocimiento de los mismos codones
de detencin. RF1 reconoce UAG
y RF2 reconoce UGA; ambos factores
reconocen UAA.
El tercer factor de liberacin RF3,
favorece la escisin del peptidil
RNAt, con liberacin de la cadena
proteica completa..
Factores de liberacin adicionales
favorecen la disociacin del ribosoma,
con liberacin de las subunidades, el
RNAm y el RNAt para otra ronda de
sntesis proteica.
Accin de drogas antimicrobianas sobre la sntesis proteica

Polipptido
naciente
Sitio de Tunel
sntesis Polipptido naciente
proteica Cloranfenicol
Se une a subunidad 50S, e inhibe
la formacin del enlace peptdico

Sitio de sntesis proteica

Esquema tridimensional de la sntesis

de protenas en procariotas, mostrando Eritromicina
las subunidades 30S y 50S. Se une a subunidad 50S, y previene
movimiento de translocacin
RNA
mensajero

Ribosoma
Procaritico 70 S Tetraciclinas

Estreptomicina TRADUCCION Interfiere con la unin del RNat al

complejo RNAm-ribosoma
Cambia la forma de la subunidad
30S, causando que eI codn sea
leido incorrectamente Direccin de movimiento del ribosoma

En el diagrama la flechas negras indican los diferentes puntos en los cuales el cloranfenicol, eritromicina,
tetraciclina y estreptomicina ajercen su efecto.
 TRADUCCION EN EUCARIOTAS

ETAPA DE INICIACION
La etapa de iniciacin es regulada por protenas denominadas factores de iniciacin (IF).

El IF-4 reconoce el capa y una secuencuia de nucletidos aledaa, localizada entre el cap y
el codon de iniciacin. La unin del IF-4 con el ARNm consume energa, que es provista
por el ATP.

El RNAt(i) -metionil se coloca coloca en el sitio P de la subunidad menor del ribosoma. Esta
reaccin requiere el factor IF-2 y gasta la energa de un GTP.

El factor IF-3, con la ayuda del IF-4 coloca el extremo 5 del ARNm sobre la cara de la
subunidad menor del ribosoma, la que se desliza por el ARNm y detecta el codon Aug de
iniciacin, que se coloca en el sitio P.

El RNAt(i)-metionil ubicado en el sitio P de la subunidad menor, se une al codon AUG de

iniciacin mediante su anticodon CAU.

La etapa de iniciacin concluye cuando la subunidad mayor se une a la subunidad menor y

se forma el ribosoma, la que se produce por intervencin del factor IF-5, que acta despus
que se desprenden los factores IF-2 e IF-3.
 MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES
Modificacin N-terminal o C-terminal
Remocin de N-formilmetionina
N-acetilacion (50% de protenas eucariticas)
Procesamiento N-terminal y C-terminal
Maduracin, procesamiento proteoltico
Modificacin de aminocidos individuales
Fosforilacin, Glucosilacin, Metilacin, Farnesilacin