ENFERMEDAD DE PARKINSON

Dr. Walter Borja Rojas

NEURLOGO
Instituto Geritrico Militar 21 ABRIL 2006
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Aspectos histricos
1817: James
Parkinson. Ensayo
sobre la Parlisis
agitante.
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Aspectos histricos
1867: Ordenstein. Leves cambios en la
sustancia nigra
1895: Brissaud describe la prdida neuronal
en ese ncleo. 1919 Confirmacin por
Tetriakoff.
1913: Cuerpos de inclusin citoplasmtica.
Lewy.
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Aspectos Histricos
1957: Montagu descubre la dopamina en el cerebro
de mamferos.
Carlsson: Reversin de hipoquinesia por deplecin
estriatal con reserpina, con L-dopa.
1962: Hornykiewicz y Birkmayer, emplean
Levodopa por primera vez. EV.
1967 Cotzias: Levodopa por via oral.
ENFERMEDAD DE PARKINSON:

La EP es un desorden de causa desconocida,

clnicamente presentan, bradicinesia, rigidez,
temblor de reposo y alteracin de reflejos
posturales.
Despigmentacin de sustancia negra y presencia de
cuerpos de Lewy son los criterios patolgicos mas
importantes.
No existe un marcador biolgico especfico en vida.
El seguimiento epidemiolgico es difcil.
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
 ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Factores de Riesgo
Mayor espectativa de vida. Aumento de la incidencia
con la edad. Pico de los 50 a 69 aos. Declina en la
octava dcada.
Raza: mayor prevalencia en poblacin blanca del
hemisferio norte. Menor en Asia y Africa. Factores
socioeconmicos y ambientales.
Hereditario: Probable patrn de herencia autosmica
dominante con penetrancia reducida.
Txicos: exposicin a metil-tetrahidropiridina.MPTP
 ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Factores protectores
Deficiencia de Vit. E reduce la captacin en putamen
de 18F-Dopa. Resultados contradictorios.
Dieta baja en pro-oxidantes.
Asociacin inversa entre fumadores y prevalencia de
Enfermedad de Parkinson.
La EP es una entidad multifactorial en que la
suceptibilidad gentica interacta con algunos
factores ambientales.
 ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Anatoma Patolgica
MACROSCOPICAS.
Morfologa externa sin mayor alteracin.
Decoloracin del locus niger.
Despigmentacin de otros ncleos pigmentados: locus
coeruleus, nucleo dorsal del vago, nucleos reticulares.
Hallazgos normales de Globus pallidus, putamen y
ncleo caudado. Otras causas de parkinsonismo.
Atrofia cortical si hay demencia asociada.
 ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Anatoma Patolgica
MICROSCOPICAS.
Prdida de neuronas dopaminrgicas en algunos
ncleos pigmentados del tronco cerebral.
Presencia de cuerpos de Lewy. Inclusiones
intraneuronales, redondeadas, 8-30u en nucleos del
tronco cerebral. Los cuerpos de Lewy corticales se
ven tambin en Demencia por cuerpos de Lewy.
Presencia de ubiquitina. Proteina de shock o stress.
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Diagnstico Clnico
SNDROME PARKINSONIANO: PRIMARIOS
Enfermedad de Parkinson.
Otras enfermedades degenerativas:
Atrofias multisistmicas.
Paralisis supranuclear progresiva
Degeneracin crticobasal.
Enfermedad de Huntington
Enfermedad de Alzheimer
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Diagnstico Clnico
SNDROME PARKINSONIANO: SECUNDARIOS
Postencefaltico.
Iatrgeno: Sulpiride, cinarizina, flunarizina,
metoclopramida, fenotiazinas, butirofenona, reserpina
Txico: Manganeso, CO, MPTP, metanol.
Estados lacunares
Metablico: Hipoparatiroidismo, Encefalopata
portosistmica, Enf.de Wilson.
Hidrocefalia oculta.
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Idioptica Probable
Tipo A: Bilateral + 1, 2, 3.
Tipo B: Unilateral + 1, 2, 4.
Tipo C: Unilateral + 1, 3, 5.
CRITERIOS
1 Temblor, acinesia, rigidez, trast.posturales (2 ms)
2 Buena o excelente respuesta a Levodopa
3 Imgenes(-) otras causas(-) txico(-) encefalitis(-)
4 Inicio unilateral y desarrollo asimtrico.Demencia leve
5 Inicio unilateral. Moderada respuesta a Levodopa
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Idioptica Posible.

Presencia de por lo menos 2 de los siguiente: Temblor

de reposo, acinesia, rigidez, trastornos posturales.
Moderada respuesta a Levodopa ( Percibida como una
mejora en la calidad de vida)
Ausencia de cambios significativos al inicio de la
enfermedad en imgenes, exclusin de otras causas,
txicos ambientales o historia de encefalitis.
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Tratamiento

OBJETIVOS:

Retardar la progresin de la Enfermedad de Parkinson

Conseguir estimulacin dopaminrgica que se asemeje

ms a la fisiologa normal de la via nigroestriada.
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Retardar la progresin de la Enfermedad de Parkinson

NEUROPROTECCION:
Por PET se demuestra prdida neuronal en EP de
2.5% por dcada, la que es mxima en los primeros 2 a
5 aos del inicio de sntomas.
Mecanismo patognico probable por steress oxidativo
derivado de la formacin de radicales libres.
- Inhibidores MAO-B y antioxidantes
- Agonistas dopaminrgicos
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Retardar la progresin de la Enfermedad de Parkinson
SELEGILINA. Inhibidor MAO-B. Previene el parkinsonismo
inducido por MPTP. Retrasa la necesidad de Levodopa en
pacientes sin tratamiento previo. Impide la recaptacin
presinptica y el metabolismo de Levodopa.
ANTIOXIDANTES. Alfa-tocoferol, no significativo
AGONISTAS DOPAMINERGICOS: Estimulan receptores
dopaminrgicos. No dependen de neuronas presinpticas, no
requieren enzimas para activarse, ms estables, vida media
ms larga, no se oxidan.
Bromocriptina, Pergolide, Lisuride, Carbegolina, Pramipexol,
Ropirinol.
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Tratamiento con Levodopa

Se administra con inhibidor perifrico de la Dopa-

decarboxilasa.( Carbidopa, Benserazida)
Su uso crnico genera controversias sobre fluctuaciones
motoras.
Tendencia a retrasar el inicio del tratamiento con Levodopa.
No hay razones para iniciar Levodopa si hay discapacidad.
La formulacin de Levodopa Retard ofrece posibilidad de de
conseguir concentraciones sricas ms estables.
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Tratamiento con Levodopa. Posibles complicaciones

Fluctuaciones de la movilidad.
Disquinesias.
Disquinesias de inicio y de final de dosis.
Disquinesias de pico de dosis.
Manifestaciones psquicas
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Inhibidores de la COMT

Entacapone, inhibidor perifrico, selectivo y reversible de la

COMT.
Mejoran la farmacocintica de la Levodopa. Magnitud y
duracin de sus efectos.
Asociando Levodopa + inhibidor dopadecarboxilasa +
inhibidor COMT . Prolonga el efecto dopaminrgico,
atenuando las fluctuaciones motoras, tendra una
estimulacin continua.
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Tratamiento quirrgico

Ciruga Lesiva:
Talamotoma del ncleo ventral intermedio. Unilateral.
Mejora el temblor.
Palidotoma Medial. Unilateral. Mejora la bradicinesia
contralateral y reduce las disquinesias inducidas por L-
dopa.
Subtalamotoma. Uni o Bilateral. Reduce temblor, rigidez y
disquinesias inducidas por L-dopa.
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Tratamiento quirrgico
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Tratamiento quirrgico

Estimulacin Cerebral Profunda

Estimuladores elctricos de alta frecuencia que producen
inhibicin de la actividad neuronal. Posibilidad de ciruga
bilateral y reversibilidad.
Transplantes Neurales.
En fase experimental.
Implantes de clulas mesenceflicas. Conflictos ticos y
legales.