SEMINARIO 3

FARMACOTERAPIA DE LAS
INTOXICACIONES POR
INSECTICIDAS
CYNTHIA ARIZANCA CALLATA
DIANA ARENAS CLEMENTE
SOLEDAD ATAUCUSI PORRAS
MIRIAM ATOCHE ESTELA
CUESTIONARIO
 1. CULES SON LAS VAS DE ABSORCIN DE
LOS INSECTICIDAS RGANO-FOSFORADOS?

La absorcin de los compuestos rgano-fosforados puede ser a travs:

Va inhalatoria Va gastrointestinal Va percutnea

Las SE RETRASA
manifestaciones CUESTIN DE MINUTOS
clnicas Inicio de los sntomas
Despus de la inhalacin de vapores o aerosoles
 CMO ES LA ELIMINACIN?
VAS DE ELIMINACIN

METABOLITOS

VA RENAL HECES AIRE ESPIRADO

Los agentes organofosforados anti-ChE son hidrolizados por dos familias de enzimas:
las carboxiesterasas y las paraoxonas

Ambos tiempos estn presentes en el plasma y en el hgado y captan e hidrolizan un

nmero importante de compuestos organofosforados al romper los enlances
fosfoster, anhdrido, PF o PCN.
Una vez metabolizado estos compuestos, son excretados con facilidad por el rin.
2CUAL ES EL MECANISMO DE
ACCIN DE ACCIN DE LOS
INSECTICIDAS
ORGANOFOSFORADOS ?
 MECANISMO DE ACCIN
1) Inhibicin de la enzima CE, produciendo una
sobreestimulacin colinrgica.

2) Accin txica directa sobre distintos parnquimas,

al igual que cualquier otro txico.

3) Disfuncin de la placa neuromuscular postsinptica,

dando lugar al llamado "sndrome intermedio".

4) Inhibicin de la enzima esterasa neurotxica (ENT),

produciendo una neuropata retardada (NR).
HIDRLISIS FISIOLGICA DE LA ACETILCOLINA

AChE
COLINA
OH O
CH3 CIDO ACTICO
+ (CH3)2-N-CH2-CH2-OH
CH3-COOH
H3C-N-CH2-CH2-O-C-O
CH3

CH3
H3C-N-CH2-CH2-O-C=O

CH3 COMPLEJO O
ENZIMA-ACETILCOLINA
ACETILCOLINA C=O OH

ENZIMA CH3
ACETILADA

Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17

ACCIN DEL PARAOXN SOBRE LA
ACETILCOLINESTERASA

AChE CIDO
DIETILFOSFRICO

AChE

PARAOXN AChE
AChE
COMPLEJO
ENZIMA-PARAOXN

ENZIMA
FOSFORILADA

Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17

MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOS

INTOXICACIN AGUDA:

SNDROMES COLINRGICOS

LA INHIBICIN DE LAS COLINESTERASAS, CON LA

CONSIGUIENTE ACUMULACIN DE
ACETILCOLINA ES EL MECANISMO
FUNDAMENTAL PERO NO EL NICO.
MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOS

INTOXICACIN AGUDA:

SNDROMES COLINRGICOS

LA ACCIN LA EJERCEN SOBRE:

Colinesterasa verdadera
(presente en S.N.C., placa
neuromuscular, ganglios
autnomos y glbulos rojos)

Butirilcolinesterasa o pseudo-
colinesterasa (presente en
S.N.C., pncreas, hgado, plasma)
MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOS
(CONT.)

SNDROME INTERMEDIO

Parece deberse a un deterioro pre y postsinptico

de la transmisin neuro-muscular, motivado por
prolongada inhibicin de la acetilcolinesterasa en
la placa motora
MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOS (CONT.)

NEUROPATA RETARDADA

EL MECANISMO PATOGNICO NO DEPENDE DE

LA INHIBICIN DE LAS COLINESTERASAS
LOS POSIBLES MECANISMOS SON:
La inhibicin de una enzima axonal conocida
como NTE, definida como esterasa neuroptica

El incremento del Ca 2+ intracelular por

alteracin de la enzima calcio-calmomodulina-
quinasa II
Fuente: Repetto M. & col. Toxicologa Avanzada, Madrid: Ed. Daz de Santos; 1995:580-581
 CUL ES LA SINTOMATOLOGA
CARACTERSTICA DE LA INTOXICACIN POR
RGANO-FOSFORADOS?

Los signos y sntomas de intoxicaciones aguda por organofosforados habitualmente

aparecen entre la primera y segunda hora despus de la exposicin, sin embargo,
pueden desarrollarse hasta varias horas ms tarde, esto depende principalmente de
su solubilidad en grasa y si requieren o no activacin metablica.
 INTOXICACIN AGUDA
Los sntomas de intoxicacin se dividen en:

diaforesis, pupilas taquicardia, cefalea, fatiga,

SISTEMA NERVIOSO
EFECTOS
MUSCARNICOS

EFECTOS NICOTNICOS

CENTRAL
puntiformes, fasciculaciones vrtigo, ansiedad,
sialorrea, epfora,SNDROME
musculares o
MUSCARNICO confusin,
broncoconstrccn contracciones convulsiones,
y aumento de la espasmdicas de depresin del
secrecin de las los msculos finos, centro respiratorio,
glndulas en los casos ms coma.
bronquiales, SNDROME NICOTNICO
severos del
espasmo abdominal diafragma y
con vmito y msculos
diarrea, respiratorios.
bradicardia. SNDROME NEUROLGICO
CENTRAL
EFECTOS MUSCARNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS

Miosis
Visin borrosa
Hiperemia conjuntival
Dificultad de acomodacin

Hiperemia
Rinorrea

Broncorrea
Cianosis
Disnea
Dolor torcico
Tos
EFECTOS MUSCARNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS

Diarrea
Vmito
Sialorrea
Incontinencia de esfnter
Clicos abdominales
Tenesmo

Bradicardia
Bloqueo cardaco
Hipotensin arterial

Miccin involuntaria

Diaforesis
EFECTOS NICOTNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS

SINAPSIS
GANGLIONARES

CEFALEA

HIPERTENSIN TRANSITORIA

MAREO

PALIDEZ

TAQUICARDIA
EFECTOS NICOTNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS

SISTEMA MSCULO
ESQUELTICO
(PLACA MOTORA)

CALAMBRES

DEBILIDAD GENERALIZADA

FASCICULACIONES

MIALGIAS

PARLISIS FLCIDA
EFECTOS DE LOS INHIBIDORES DE
LAS COLINESTERASAS EN EL
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Ansiedad Ataxia

Cefalea Somnolencia

Confusin Depresin de los

centros respiratorio
Babinski y circulatorio

Irritabilidad
Convulsiones
Hiperreflexia
Coma
 INTOXICACIN CRONICA

La exposicin a altas concentraciones o por un

perodo prolongado.
Persisten por varios meses.

SNDROME INTERMEDIO

NEUROPATA RETARDADA

LESIN NEUROPSICOPATOLGICA RETARDADA

Qu tratamiento farmacolgico est indicado?

TRATAMIENTO NO FARMACOLOGICO

Medidas de soporte de las funciones

Respiratorias y cardiovascular

Descontaminacin

Eliminar la ropa contaminada

Lavar la piel con

abundante agua y jabn
Lavar las mucosas con solucin salina
 TRATAMIENTO FARMACOLOGICO

En caso de ingestin:

Administrar carbn activado

ADULTOS: 1 g/kg
NIOS: 0,5 g/kg

Inducir la emsis

Lavado gstrico
 TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS

Antidototerapia

En intoxicaciones por organofosforados:

ATROPINA + REACTIVADOR DE LA
COLINESTERASA
 ATROPINA

Cada 5-10 min, hasta atropinizacin

Despus de lograda la atropinizacin, espaciar la dosis y mantener el

tiempo que sea necesario

Intravenosa
Vas de administracin:
Intramuscular
Subcutnea

Antagoniza los efectos muscarnicos Cuando su efecto desaparece, puede

de la excesiva concentracin de haber recrudecimiento de los
Acetilcolina sntomas de intoxicacin

Signos de atropinizacin:

rubor, sequedad de las mucosas,

midriasis, taquicardia
 REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA

PRALIDOXIMA
Pralidoxima I.V. en 30 a 60 minutos

CONTINUAR CON: Infusin I.V. de una solucin

al 1% (1 g en 100 ml de solucin salina) y
administrar a la dosis de 200 a 500 mg/hora en
adultos y 5-10 mg/kg/hora en nios

PRALIDOXIMA
Obidoxima

TAQUICARDIA MODERADA
HIPERTENSIN
EFECTOS ADVERSOS: PARESTESIA TRANSITORIA
RUBOR FACIAL
HEPATOTOXICIDAD
 TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES
POR ORGANOFOSFORADOS
Mantener una buena hidratacion por va oral o parenteral
Corregir la acidosis con bicarbonato de sodio
Tratar las convulsiones Diazepam
Tratar la neumonitis qumica producida
por hidrocarburos asociados a la
formulacin
 4. A QU NIVEL ACTAN LOS
FRMACOS INDICADOS?, QU
RECOMENDACIONES HARA UD. PARA
PREVENIR LAS INTOXICACIONES?
 ATROPINA
ABSORCIN
Se absorben perfectamente en el intestino y las
membranas conjuntivales.

DISTRIBUCIN
La atropina y los agentes terciarios se distribuyen en 30-
60 min despus de su administracin y alcanzan niveles
notables en el SNC y ello puede limitar la dosis tolerada si
se utiliza el frmaco por sus efectos perifricos.
METABOLISMO Y EXCRECIN
La eliminacin de la atropina es en 2 fases:
Fase rpida->2 horas.
Fase lenta ->13 horas
Casi la mitad de la dosis se excreta sin modificaciones en su
forma original por la orina, y gran parte del resto se elimina
por la misma va en la forma de productos de hidrlisis y de
conjugacin el efecto del frmaco en la funcin
parasimptica disminuye a muy breve plazo en todos los
rganos excepto en los ojos (los efectos en los msculos del
iris y ciliar persisten 72 h o ms)
 FARMACODINMICA

Mecanismo de accin:
La atropina bloque irreversiblemente las funciones en los receptores muscarnicos.

Cuando se une al receptor muscarnico impide acciones como la liberacin del IP3 y la
inhibicin de la adenilatociclasa.

Actualmente se sabe que son agonistas inversos que cambian el equilibrio en pro del
estado inactivo del receptor.
 Los tejidos ms sensibles a la
atropina son:
Glndulas salivales
Glndulas bronquiales
Glndulas sudorparas

Muestra gran selectividad por los receptores

muscarnicos pero no diferencia entre M1,
M2 y M3.
 EFECTOS

SNC

La atropina :
En la dosis que ms se utiliza produce mnimos efectos
estimulantes.
Disminuye la rigidez y el temblor de Parkinson.
Ojo

La atropina y otros
antimuscarnicos terciarios
bloquean la accin
constrictora de la pupila con
lo cual ocasionan midriasis.
Debilitar la contraccin del
msculo ciliar, con lo cual
alivia la ciclopeja.
Aparato cardiovascular
Las dosis teraputicas de atropina originan
taquicardia al bloquear el estmulo vagal, sin
embargo en dosis menores originan
inicialmente bradicardia antes del bloqueo
vagal.

En presencia de tono vagal intenso acorta el

intervalo PR al bloquear los receptores
muscarnicos en el msculo auricular, pero
carece de importancia clnica en el fluter y la
FA.

Las concentraciones txicas originan un

bloqueo de conduccin intraventricular.
Aparato respiratorio
La atropina puede ocasionar broncodilatacin y disminuir la
secrecin por tales vas.

Utilidad teraputica escaza.

Tubo digestivo
Disminuyen el volumen y la cantidad de cido, pepsina y
mucina a nivel gstrico, pero con menor eficacia que el efecto
anterior.
Relajacin de las paredes de las vsceras y aminoran el tono y
los movimientos de propulsin, como consecuencia dura ms
el vaciamiento gstrico y se alarga el tiempo de trnsito
intestinal.
 RECOMENDACIONES
Los insecticidas representan un avance en la lucha contra los insectos, malezas, etc. , pero el mal
manejos por incompetencia o ignorancia, o a veces, con fines suicidas, lleva a cuadros graves de
intoxicacin, frecuentemente mortales.

Por lo tanto se deben extremar las

medidas de prevencin durante su uso,
debiendo estar rotulados
perfectamente los envases que
contengan estos productos, y ser ledos
antes de ser manipulados.
 RECOMENDACIONES
Las vas de entrada de estas sustancias puede ser
cualquiera, pero a nivel rural el orden de
importancias:

1) Cutnea
2) Inhalatoria
3) Oral

Todo el personal vinculado con las tareas

agropecuarias debe conocer y poder aplicar los
primeros auxilios a un intoxicado, mientras se
espera la llegada de un mdico.
AUTOEVALUACIN
1. CULES SON LAS INTOXICACIONES MS
FRECUENTES EN EL PAS?

Las intoxicaciones ms frecuentes en el pas es causado por plaguicidas.

En los ltimos trece aos, se han registrado 48 730 hospitalizados por intoxicacin
por plaguicidas, de los cuales el 30,3 % (14 749) fueron reportados en el periodo
2000 al 2004, siendo mayor el reporte de casos en el periodo 2005 al 2007 con 37,5
% (18 270), relacionado a la presencia de brotes; en el quinquenio del 2008 al 2012
se notific 15 711 casos (32,2 %), la tendencia se mantiene con un promedio 3142
casos por intoxicacin con plaguicidas.
 2. QU FACTORES INTERVIENEN EN LA
INCIDENCIA DE LAS INTOXICACIONES?
En la investigacin epidemiolgica de 712 casos de intoxicacin aguda por plaguicidas
notificadas por las regiones Lima, Junin y Piura (Subregion Luciano Castillo), las intoxicaciones
ms frecuentes estuvieron vinculadas a intoxicaciones voluntarias que representan los casos
de intento de suicidio con un 48,9 % (348), en segundo lugar estn las intoxicaciones
laborales con un 41,2 % (293), seguido de las intoxicaciones accidentales no laborales con
un 7,6 % (54 ), que son aquellos casos ocurridos en el hogar y espacios comunitarios. Por
ultimo estn aquellas clasificadas como las intoxicaciones provocadas 1,4 %.
 2. QU FACTORES INTERVIENEN EN LA
INCIDENCIA DE LAS INTOXICACIONES?
Entre otros factores que interviene son el sexo masculino, el grupo etario entre 15 24 aos, la
distribucin geogrfica en zonas como Lima, Arequipa, La Libertad e Ica donde la intoxicacin por
organofosforados ocurri con mayor incidencia, uso indiscriminado de los plaguicidas que genera
resistencia de insectos, uso inadecuado de los productos y manipulacin durante la preparacin,
aplicaciones y condiciones de almacenamientos, desconocimiento de los riesgos y efectos en la saluda de
las personas; y, limitadas investigaciones sobre los efectos a largo plazo en la salud de la poblacin y en el
ambiente, derivados de la utilizacin de estos productos.
 3.- CUAL ES LA IMPORTANCIA DE LAS
INTOXICACIONES POR INSECTICIDAS?,
CUALES SON LAS MAS FRECUENTES
4.-CMO SE DIFERENCIA UNA
INTOXICACIN POR
ORGANOFOSFORADOS?
 5. CULES SON LAS PRIMERAS MEDIDAS EN
EL TRATAMIENTO DE UN INTOXICADO?
Es el primer paso ante un paciente intoxicado. Brindar el soporte bsico y avanzado
de vida es prioritario porque muchas veces el paciente viene con las complicaciones
de la intoxicacin convulsiones, hipotensin, etc. que son manejadas primero, pero
siempre ser ms importante el manejo de la va area, la asistencia de la ventilacin
y el mantenimiento de la circulacin, segn las normas establecidas.

Manejar la va area
Asistir la ventilacin
Mantener la circulacin
 HISTORIA Y
EXAMEN FSICO
Anamnesis
Examen fsico

DESCONTAMINACIN
Descontaminacin
gastrointestinal EXMENES DE
Descontaminacin drmica LABORATORIO
Descontaminacin ocular Gases arteriales y diferencia
de aniones (anion gap)
Electrlitos:
Electrocardiograma
6.- CUL ES EL MANEJO FARMACOLGICO DE
UN INTOXICADO POR RGANO-FOSFORADOS?

SULFATO DE
ATROPINA OXIMAS
MAGNESIO

Si se presentan convulsiones la primera eleccin son las

benzodiacepinas a dosis usuales.
7. CUL ES LA IMPORTANCIA
DE LA FUNCIN HEPTICA Y
RENAL EN LAS
INTOXICACIONES?
Nefrotoxicidad:

El rion est altamente vascularizado, y por ello expuesto a citocinas y

otros mediadores. Sus transportadores pueden favorecer o proteger a las
clulas: transportador 1 de aniones OAT1 (por antivricos como
adefovir y cidofovir, por cefalosporinas), transportador 1 de cationes
orgnicos OCT1 (por ciclosporinas), y glucoprotena P GpP (factor
protector contra ciclosporina). Participa en la biotransformacin (P450,
glutatin transferasa, prostaglandina sintetasa, aminopeptidasa,
aldehdo deshidrogenasa, UDP-glucuroniltransferasa).

GRACIAS