Grupo #4

Dr. Guardado
Va Parenteral Efecto sistmico

Infecciones graves por bacterias G

Bactericidas

Toxicidad
 CLASIFICACIN Y ESTRUCTURA
QUMICA
Son sustancias naturales
producidos por
actinomicetas
(Streptomyces y
Micromonospora).

Anillo aminociclitol unido

por enlaces glucosdicos
a dos o ms azucares.
Gentamicina, amikacina,
tobramicina, nibrilmicina.

Estreptomicina y
kanamicina

Neomicina

Paramomicina
 MECANISMO DE ACCIN

Acceden al interior de la bacteria mediante

mecanismos de transporte, uno dependiente de
energa(mb. Citoplasmica) y el otro no(mb. Externa).

El acceso es inhibido en un medio purulento o en

una orina acida hiperosmolar.
1. Bloqueo de la sntesis proteica

2. Una lectura Errnea del ARNm

Efecto Postantibiotico, 5-6
horas, que depende de:

a) Microorganismo

b) La dosis del
aminoglucsido

c) Presencia de neutrofilos
 RESISTENCIA BACTERIANA
El mecanismo mas importante por el que las bacterias
desarrollan resistencia a tetraciclinas consiste en impedir
la acumulacin intracelular de estos productos

Algunas bacterias son capaces de sintetizar protenas que

generan proteccin ribosmica

Las resistencias suelen ser cruzadas entre todos los

frmacos del grupo
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
Grmenes grampositivos
Rickettsia
Streptococcus Pyogenes
Borrelia Leptospira
Streptococcus Pneumoniae
Treponema Pallidum
S. Aureus
Chlamydia
S. Epidermis
Bartonella
Mycoplasma
Grmenes gramnegativos
Mycobacterium marinum
Neisseria Meningitidis
Protozoos
N. Gonorrhoeae
Haemophilus Influenzae
Cepas de Plasmodium Falciparum
Entamoeta Histolytica
Pseudomonas Pseudomallei
Brucella spp
Haemophilus Ducrey
Legionella Pneumophila
Helicobacter Pylori
 FARMACOCINETICA

La estructura molecular
policationica de los amino
glucsidos, les confiere poca
liposolubilidad, lo que
condiciona notablemente su
capacidad de paso a travs
de las membranas celulares
y sus caractersticas
farmacocinticas.
 ABSORCIN
Los amino glucsidos se absorben fcilmente
tras la administracin intramuscular, y a
menudo se administran en forma de infusin
intravenosa continua.

En cambio, la absorcin es mnima tras la

administracin por va inhalatoria, oral(salvo
en los pacientes con procesos inflamatorios
intestinales) y cutnea (excepto en los
pacientes con quemaduras o ulceras
extensas).
 DISTRIBUCION
La unin de los amino glucsidos es en escasa
proporcin (5-30%) a las protenas plasmticas y
su distribucin es fundamentalmente en el liquido
extracelular ( vol. de distribucin [ Vd ] = 0,2-0,3
l/kg ).

El Vd disminuye en las personas obesas, por lo

que la dosis debe calcularse en relacin con su
peso corporal ideal.
Por otra parte el Vd aumenta en los pacientes
con ascitis, edema, y grandes quemados, por
lo que ( para una misma dosis ) las
concentraciones plasmticas serian mas bajas
en estos pacientes.

En general, en comparacin con las

concentraciones plasmticas, las
concentraciones intracelulares en los distintos
tejidos son bajas, excepto en las clulas de los
tbulos renales, donde se acumulan.
 ELIMINACIN
Los aminoglucosidos no son metabolizados. Se
excretan mediante filtracin glomerular y
alcanzan concentraciones urinarias muy
superiores a las plasmticas.

Una baja cantidad del frmaco filtrado se

reabsorbe por las clulas de la pared tubular,
donde se acumula y es liberado lentamente.

Los aminoglucosidos son eliminados por

hemodilisis, y en menor cantidad por dilisis
peritoneal.
 La eliminacin plasmtica de los amino glucsidos, es
un proceso que consta de 3 fases:
1. La primera fase es el resultado de la distribucin
del frmaco desde el espacio vascular al espacio
extravascular con una semivida de 15-30 minutos.
2. La segunda fase es consecuencia de la filtracin
glomerular del frmaco, y tiene importancia
primordial en los esquemas de dosificacin.
3. La tercera fase de eliminacin se debe a la
liberacin en la orina del frmaco que se ha
acumulado en las clulas tubulares renales. Esta
liberacin ocurre de forma prolongada y lenta(
semivida de 30-100 horas).
 DETERMINACIN DE NIVELES
PLASMTICOS
La monitorizacin de los niveles plasmticos de
aminoglucsidos es til, ya que si las concentraciones
plasmticas mnimas son altas, aumenta el riesgo de
ototoxicidad y nefrotoxicidad.

Es conveniente asegurarse de que las

concentraciones plasmticas mximas
son suficientes para ejercer el efecto
bactericida.
 REACCIONES ADVERSAS
Amino glucsidos

Pueden provocar

NEFROTOXICIDAD OTOTOXICIDAD

Constituyen una limitacin

importante para su empleo, y
rara vez bloqueo
neuromuscular y otros efectos
adversos.
 NEFROTOXICIDAD
Es la reaccin adversa ms frecuente.
Aparece en el 5-25% de los pacientes adultos
tratados.
La incidencia parece menor en nios.
Se debe a necrosis de las clulas del tbulo
proximal que es seguida de una reduccin del
filtrado glomerular.
Casi siempre es reversible al suspenderlo.
 Entre factores de riesgo se encuentran:

Coadministracin frmacos
nefrotxicos

Pacientes con insuficiencia renal

Deplecin de volumen

Shock
 OTOTOXICIDAD
Las altas concentraciones de AG en endolinfa y
perilinfa del odo interno pueden provocar una
acumulacin debido a las elevadas concentraciones
plasmticas, provocando lesiones cocleares y
vestibulares bilaterales e irreversibles.
La toxicidad coclear se manifiesta por sordera, que
puede ir precedida por acufenos. La toxicidad
vestibular provoca vrtigo, alteraciones del equilibrio,
ataxia y nistagmo.
 BLOQUEO NEUROMUSCULAR
Es raro pero grave. Se
manifiesta por debilidad de la
musculatura respiratoria,
paralisis flcida y midriasis. Lo
producen dosis altas por via
intrapleural o intraperitoneal o
en forma de bolo intravenoso.
Riesgo mayor en pacientes con
miastenia grave o en tx con
frmacos que afecten la
transmisin neuromuscular.
 OTROS EFECTOS ADVERSOS
Reacciones alrgicas cutneas
(neomicina)

Molestias gastrointestinales (VO)

Sndrome de mal absorcin (adm

crnica)

Pueden ser teratgenos

Neuritis perifrica
INDICACIONES TERAPUTICAS

Es frecuente su administracin junto con Beta

lactmicos, ya que puede conseguirse un efecto
sinrgico y prevenirse el desarrollo de resistencias.
Los aminoglucsidos se emplean, usualmente en
medio hospitalario, tanto en infecciones con
diagnostico microbiolgico, como de forma
emprica.
Debido a su toxicidad, el uso prolongado debe
restringirse a infecciones potencialmente mortales
o a aquellas en las que un agente menos txico est
contraindicado o sea menos eficaz.
 La amikacina suele
Los mas empleados son la
reservarse para infecciones
gentamicina y la
causadas por
tobramicina.
microorganismos resistentes
a los otros aminoglucsidos
o para px de alto riesgo.

Gentamicina, tobramicina,
netilmicina y amikacina
espectro de actividad
antimicrobiana similar, por
lo que el frmaco suele
elegirse considerando el
ndice de resistencias y los
datos bacteriolgicos del
paciente concreto.
 La estreptomicina es el
frmaco de eleccin para la
tularemia y la peste,
tambin se usa en la TB
(siempre asociado a otros
antituberculosos).

La neomicina se usa por va

oral, generalmente
combinada con
eritromicina base, en la
erradicacin de la flora del
aparato digestivo previa a
ciruga colorrectal.
 INTERACCIONES
El riesgo de ototoxicidad, nefrotoxicidad y bloqueo
neuromuscular aumenta al asociar los amino glucsidos a
otros frmacos que producen estos efectos adversos.

Varias penicilinas (ticarcilina y piperacilina) forman enlaces

covalentes con los aminoglucsidos inactivndolos.

La administracin por va oral de altas dosis de

aminoglucosidos puede disminuir los niveles plasmticos y
los efectos de la digoxina, asi como potenciar el efecto de
los anticoagulantes orales.
 AMIKACINA
Espectro de actividad
antimicrobiana ms amplio del
grupo.
Resistente a muchas de las
enzimas inactivadoras de
aminoglucsidos.
Especial utilidad en hospitales
donde son frecuentes los
microorganismos resistentes a la
gentamicina y a la tobramicina.
Nombre comercial: Glukamin,
Amikacina Normon, Biclin.
 USOS TERAPUTICOS
Es el frmaco que se prefiere para tratamiento de
infecciones intrahospitalarias graves por bacilos
gramnegativos en hospitales donde se ha vuelto un
problema la resistencia a la gentamicina y a la
tobramicina.
Tiene actividad contra la mayor parte de las infecciones
extrahospitalarias e intrahospitalarias por bacilos
gramnegativos aerobios, comprende la mayor parte de las
cepas de Serratia, Proteus y P. aeruginosa. Tiene actividad
contra casi todas las cepas de Klebsiella, Enterobacter y E.
coli.
Al igual que la tobramicina, la amikacina es menos activa
que la gentamicina contra los enterococos y no se debe
utilizar para este microorganismo.
EFECTOS SECUNDARIOS
Produce:

-Ototoxicidad
-Hipoacusia
Xantema
-Nefrotoxicidad.
Fiebre por medicamentos

Cefalea

Parestesia

Nusea y vmito

Artralgia

Anemia e hipotensin
 TOBRAMICINA
Es un antibitico aminoglucsido de amplio
espectro utilizado principalmente en infecciones del
tracto genital de la mujer y en conjuntivitis.
 INDICACIONES
Es especialmente destinado para bacterias de tipo gram negativas del
tracto genital de la mujer (Escherichia coli, Chlamydia
trachomatis, Gonococos) la cual cobra vital importancia en la
recepcin neonatal, debido a su uso como profilaxis antibitica contra
las conjuntivitis bacterianas de los neonatos.

Tambin es usada en cuadros de infeccin conjuntival de nios en

edad preescolar y adolescentes.

Presenta un espectro de actividad in vivo similar al de la gentamicina.

Es particularmente til en aerosoles para los pacientes con fibrosis
qustica y enfermedades pulmonares crnicas con colonizacin o
infeccin por Pseudomonas aeruginosa. La resistencia bacteriana a la
Tobramicina es similar a la de la Gentamicina por razn de las mismas
enzimas inactivadoras.
 CONTRAINDICACIONES

La tobramicina est contraindicada en

casos de hipersensibilidad conocida a
cualquier aminoglucsido, en el
embarazo y lactancia.
 GENTAMICINA
Es un aminoglucsido aislado de Micromonospora
purpurea, eficaz contra microorganismos grampositivos
y gramnegativos.
 ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
Es activo en forma aislada, pero tambin como acompaante
sinrgico de los antibioticos beta lactamicos, contra Escherechia
coli, Proteus, Klebsiella pnemonieae, Enterobacter, Serratia,
Stenotrophomas y otros bacilos gram- que son resistentes a
muchos antibiticos.
 RESISTENCIA
Los estreptococos y enterococos son relativamente
resistentes a la gentamicina por fracaso del frmaco para
penetar a su interior.

La gentamicina en combinacin con la vancomicina o una

penicilina tiene un efecto bactericida potente y en parte
se debe a la mayor captacin de farmacos que ocurre con
la inhibicin de la sntesis de la pared celular.
Durante la monoterapia, el estafilococo crea
resistencia rpidamente a la gentamicina por la
seleccin de cepas mutantes de permeabilidad.

La enzima enteroccica que modifica a la

gentamicina es una enzima bifuncional que
tambi inactiva a la amikacina, netilmicina y
tobramicina, pero no a laestreptomicina; esta
ltima es modificada por una enzima diferente,
motivo por el que algunos enterococos
resistentes a la gentamicina son susceptibles a
la estreptomicina
 USOS CLINICOS
Administracin intramuscular o intravenosa
La gentamicina se utiliza principalmente en infecciones
graves (p. ej., septicemia y neumona) por bacterias
gramnegativas que probablemente son resistentes a
otros frmacos, especialmente P. aeruginosa,
Enterobacter sp, Serratia marcescens, Proteus sp,
Acinetobacter sp y Klebsiella sp.
Normalmente se usa en combinacin con un segundo
agente, porque un aminoglucsido aislado tal vez no
sea eficaz para las infecciones fuera de las vas
urinarias
 ADMINISTRACIN TPICA Y OCULAR
Se han utilizado cremas, pomadas y soluciones con 0.1 a
0.3% de sulfato de gentamicina para el tratamiento de
quemaduras, heridas o lesiones cutneas infectadas y
para prevenir las infecciones de los catteres
intravenosos.

ADMINISTRACIN INTRATECAL
La meningitis causada por bacterias gramnegativas se
ha tratado por inyeccin intratecal de sulfato de
gentamicina, 1 a 10 mg/da. Sin embargo, la
gentamicina intratecal o intraventricular no aport
beneficios en recin nacidos con meningitis
 REACCIONES ADVERSAS
La nefrotoxicidad suele ser reversible y leve. Se presenta en 5 a 25%
de los pacientes que reciben gentamicina por ms de tres a cinco
das.

Tal toxicidad requiere, cuando menos, un ajuste del esquema de

dosificacin, y debe dar lugar a la consideracin de la necesidad del
frmaco, en particular si hay alternativas menos txicas.

La ototoxicidad, que tiende a ser irreversible, se manifiesta sobre

todo como disfuncin vestibular.

Tambin puede ocurrir prdida de la audicin.

 ESTREPTOMICINA
Se utiliza la estreptomicina para tratar
algunas infecciones infrecuentes, por lo
general en combinacin con otros
antimicrobianos. Puesto que en general
tiene menos actividad que otros
miembros del grupo contra los bacilos
gramnegativos aerobios, pocas veces se
utiliza.
 USOS TERAPUTICOS
Endocarditis bacteriana
La estreptomicina y la penicilina en combinacin tienen
sinergia bactericida in vitro y en modelos animales
de infeccin contra cepas de enterococos,
estreptococos del grupo D y los diversos
estreptococos orales del grupo viridans.
En general se prefiere la gentamicina por su menor
toxicidad; asimismo, se debe utilizar cuando la cepa
de enterococo es resistente a la estreptomicina
 Tularemia

La estreptomicina (o gentamicina) es el frmaco de eleccin. La

mayora de los casos responde a la administracin de 1 a 2 g
(15 a 25 mg/kg) de estreptomicina al da (en dosis
fraccionada) durante 10 a 14 das.

Peste
La estreptomicina es eficaz para el tratamiento de todas las
formas de peste. La dosis recomendada es 2 g/da dividida en
dos dosis durante 10 das. Es probable que la gentamicina
tenga la misma eficacia
 Tuberculosis

Es un frmaco de segunda opcin

Siempre se debe administrar en combinacin con un

mnimo de uno o dos frmacos ms a los cuales sea
susceptible la cepa causal

La dosis de los pacientes con funcin renal normal es

15 mg/kg al da en una sola inyeccin intramuscular
durante dos a tres meses y, en adelante, dos o tres
veces a la semana.
 EFECTOS ADVERSOS

Disfuncin del nervio ptico, lo que comprende escotomas,

que se manifiestan por crecimiento del punto ciego.

Neuritis perifrica, que se puede deber a la inyeccin

accidental de un nervio durante el curso del tratamiento
parenteral o bien a toxicidad que afecta a los nervios distantes
del sitio de administracin del antibitico.