MECANISMOS DE

DEFENSAS INESPECIFICOS
O NATURALES
 Protegen
independientemente del
microorganismo que
agrede y la intensidad de
la respuesta es igual en
todos los contactos.
Constituyen lo que se ha
denominado la primera y
la segunda lneas
defensivas. Su eficacia es
muy desigual y estn
implicados una serie de
factores de naturaleza
muy variada.
TIPOS DE DEFENSA
1. Defensas frente a la entrada de los
microorganismos o primera lnea defensiva
2. Defensas tras el ingreso de los
microorganismos o segunda lnea
defensiva
3. Otros factores inespecficos
Defensas frente a la entrada de los
microorganismos o primera lnea
defensiva
Actan como un obstculo que
impide el ingreso microbiano.
a. Piel integra: Su capa crnea

queratinizada supone una

barrera difcil de traspasar, ya
que por lo general la mayora
de los microorganismos
carecen de capacidad propia
de penetracin.
b. Mucosas: El moco o mucina

que las recubre impide la

adhesin microbiana a las
clulas epiteliales y evita el
acceso a su interior
Fsicas Biolgicas
Expulsan activamente los Estn representadas por
microorganismos que se han la microbiota normal.
puesto en contacto con las
Estos microorganismos
superficies: tos, estornudo,
movimiento ciliar, miccin, comensales y mutualistas
peristaltismo intestinal, interfieren el crecimiento
lgrimas, saliva, etc. Ciertos de muchos hongos y
lquidos adems, poseen bacterias potencialmente
propiedades qumicas de patgenos por distintos
accin antibacteriana,
algunas de las cuales se
mecanismos.
indican en el apartado
siguiente.
 Se trata de sustancias de origen celular que tienen un efecto antimicrobiano.
Q Entre ellas se encuentran:
Secreciones sebceas. En su composicin se incluyen cidos grasos no
saturados, ceras y alcoholes que tienen una accin bactericida. Algo similar
U ocurre con el cido lctico de las glndulas sudorparas.
Acidez gstrica. El bajo pH del estmago destruye la mayora de los
I microorganismos.
Acidez vaginal. Los lactobacilos, al actuar sobre el glucgeno acumulado en
M la mucosa vaginal por influencia de los estrgenos, producen gran cantidad de
cido lctico, disminuyen el pH e impiden la colonizacin por bacterias
sensibles a la acidificacin.
I Lquidos corporales que contienen elementos microbicidas. Es el caso
de la bilis, que acta como detergente sobre las membranas celulares, la
C lisozima de las lgrimas y la saliva, la lactoperoxidasa de la leche y la saliva
(en presencia de perxido de hidrgeno y tiocianato origina hipotiocianato, que
es un inhibidor bacteriano), la lactoferrina presente adems en lquidos
O mucosos (capta hierro disminuyendo su disponibilidad para los
microorganismos e induce un eflujo del potasio intracelular disminuyendo los
S procesos de biosntesis y transporte dependientes de la membrana
citoplasmtica), la espermina y el cinc del semen, etc.
Defensas tras el ingreso de los
microorganismos o segunda lnea
defensiva
En ocasiones, a pesar de
la eficacia de la primera
lnea defensiva, los
microorganismos
consiguen vencerla y
penetrar en el organismo.
Cuando esto sucede se
ponen en marcha otros
mecanismos que se
conocen bajo la
denominacin comn de
segunda lnea defensiva.
Inflamacin y fagocitosis
Tras sobrepasar la
primera lnea defensiva
los microorganismos
alcanzan el tejido
conjuntivo subepitelial,
donde desencadenan
un proceso inflamatorio
que puede conducir a
su eliminacin; se trata
de una respuesta
dirigida a limitar
localmente la infeccin
y reparar el dao tisular
Inflamacion y Fagocitosis

Cambios Vasculares
Cambios vasculares

Esto permite la acumulacin

rpida de clulas y sustancias
necesarias durante el proceso
defensivo. Se produce igualmente
un aumento de la permeabilidad
vascular, ello facilita la salida de
factores solubles como
complemento y anticuerpos al
espacio extravascular. En estadios
posteriores la vasodilatacin y el
incremento de la permeabilidad
vascular se mantienen por la
accin de diferentes mediadores;
el resultado es la salida de lquido
plasmtico rico en protenas y
elementos celulares (exudado) a
los espacios extravasculares.
Cambios Celulares
Entre sus misiones se
incluyen la de englobar y
degradar microorganismos,
inmunocomplejos y restos
celulares necrticos,
liberando a la vez diversas
sustancias que tambin
contribuyen a la respuesta.
Antes de producirse el
ingreso del
microorganismo en las
clulas para ser destruido
se suceden una serie de
etapas:
 Marginacin. Es el contacto que los leucocitos establecen con las paredes endoteliales
debido a la estasis vascular.
Adherencia al endotelio. Es la consecuencia de la interaccin entre determinadas
molculas presentes en la superficie de clulas sanguneas y su correspondiente receptor en
las clulas endoteliales (p. ej., LFA-1 y CR-1 en PMN e ICAM-1 y ELAM-1 o selectina E en
clulas endoteliales).
Emigracin y quimiotaxis. Una vez adheridas, por la activacin de protenas contrctiles
(actina y miosina) las clulas fagocitarias emiten seudpodos que se introducen entre las
uniones de las clulas endoteliales. Posteriormente se sitan entre stas y la membrana
basal y a continuacin atraviesan esta ltima alcanzando el espacio extravascular (proceso
denominado diapdesis). Para que esto suceda, es necesario que los fagocitos sean atra-
dos al foco (por factores quimiotcticos) y se activen (p. ej., por citocinas) para as llevar a
cabo el proceso de fagocitosis y la muerte intracelular.
Fagocitosis y muerte intracelular. Muchas clulas del organismo tienen la capacidad de
fagocitar elementos extraos, pero las clulas fagocticas profesionales son los neutr-
filos (PMN), monocitos y macrfagos. Las clulas fagocticas mononucleares estn presentes
en la sangre como monocitos y en tejidos como macrfagos. Los histiocitos del tejido
conectivo, las clulas mesangiales del rin, los osteoclastos, la microglia, las clulas de
Kupffer hepticas y las clulas de Langerhans epiteliales, entre otras, son formas
diferenciadas de los macrfagos tisulares. La fagocitosis es un proceso que se desarrolla en
tres etapas:
Factor oxidativo
El mecanismo oxidativo se lleva a
cabo mediante procesos que
conllevan un aumento del
consumo de oxgeno y la
produccin de aniones superxido
(O2 ), perxido de hidrgeno
(H2O2) y radicales hidroxilos
(OH) que son txicos para los
microorganismos por su gran
poder oxidante. Un importante
factor citotxico de los
macrfagos activados es el xido
ntrico (NO), uno de los productos
intermedios del nitrgeno reactivo
(NR), generado durante la
conversin de arginina en
citrulina por medio de la arginasa.
 Factor no oxidativo
El mecanismo no oxidativo se
produce mediante sustancias
intracelulares que normalmente
estn contenidas en los
lisosomas. stas incluyen un gran
nmero de protenas como
lisozima, lactoferrina e hidrolasas
(p. ej., elastasas, colagenasas o
fosfatasas), que destruyen los
microorganismos directamente
por efecto del pH (al bajar
bruscamente por el incremento
de la actividad celular) o por
accin enzimtica, una vez que
tiene lugar la fusin del fagosoma
con el lisosoma (fagolisosoma)
MEDIADORES QUIMICOS
Los distintos cambios vasculares
y celulares que se han descrito
estn coordinados por una serie
de sustancias, unas bacterianas
(p. ej., pptidos quimiotcticos)
y otras del hospedador.
1. Histaminas
2. Componentes del sistema
complemento
3. Componentes del sistema de
coagulacin
4. Meta bolitos del acido
arquidonico
5. Citosinas
6. Molculas de fase aguda
 Componentes del sistema
Histaminas complemento
Es sintetizada por las denominadas clulas Activado por la via alternativa (p. ej.,
cebadas, mastocitos y basfilos y por las por endotoxinas bacterianas), lo cual
plaquetas. Se activan por pptidos del
provoca la formacin de pptidos: a)
complemento (p. ej., C3a y C5a) y por fijacin
del antgeno sobre clulas sensibilizadas por
anafilotxicos, que inducen liberacin
IgE, por dao tisular y el fro. de histamina (p. ej., C3a y C5a) y, por
La histamina causa vasodilatacin y aumento tanto, vasodilatacin y aumento de la
de la permeabilidad vascular en fases permeabilidad vascular; b)
tempranas de la inflamacin y tiene una vida quimiotcticos (p. ej., C5a), que
media corta, por lo que disminuye pronto en atraen los fagocitos al foco, estimulan
el foco inflamatorio (otras acciones de la las molculas de adherencia
histamina son la contractura de la
musculatura lisa, traqueobronquial e
leucocitarias y activan el metabolismo
intestinal, y el aumento de la secrecin del cido araquidnico y c)
gstrica). Debido a su pronta desaparicin, la opsonizantes (p. ej., C3b), que rodean
vasodilatacin se mantiene por otros las superficies microbianas y para los
mediadores muy diversos (p. ej., serotonina o cuales presentan receptores los
prostaglandinas). fagocitos.
Componentes de la Meta bolitos del Ac
coagulacin Arquidonico
El factor de Hageman (o factor XII de la El cido araquidnico es elaborado
coagulacin) puede ser activado tras especficamente por diversas clulas
ponerse en contacto con mltiples y de forma especial por los
superficies o sustancias (p. ej., macrfagos cuando son activados (p.
endotoxinas); a su vez, dicho factor ej., por C5a, antgenos bacterianos o
activado acta en tres niveles: la agentes fsicos y qumicos). Entre sus
precalicrena, un precursor de la
metabolitos destacan las
tromboplastina y el proactivador del
prostaglandinas (p. ej., PGE2), los
plasmingeno (vanse el captulo 18, y la
figura 18.6); los resultados de este tromboxanos (p. ej., TXA2) y
complejo sistema de activacin son leucotrienos (p. ej., LTC4, LTD4 y
mltiples, entre ellos la liberacin de LTE4) que son los responsables de
diversos fibrinopptidos en el paso de efectos vasculares tardos; adems
fibringeno a fibrina que mantienen la otros leucotrienos (LTB4) son
vasodilatacin, el aumento de la quimiotcticos y favorecen la
permeabilidad vascular y la actividad expresin de molculas de adhesin
quimiotctica leucocitaria, mientras que los
tromboxanos producen
vasoconstriccin y agregacin de las
plaquetas, que liberarn sustancias
vasoactivas (vanse el captulo 18, y
CITOSINAS MOLECULAS DE FASE AGUDA
Son sustancias solubles, Consecuencia de la accin sobre el hepatocito, que incrementa la
sntesis de una serie de protenas plasmticas, aumentando su
proteicas o concentracin en el plasma y en el lugar de la lesin. Adems, IL-1 y
glucoproteicas, TNF- producen fiebre al actuar sobre centros hipotalmicos, y, al
favorecer la adherencia leucocitaria al endotelio vascular, determinan
secretadas en el curso una leucopenia seguida de leucocitosis compensadora Las principales
de la activacin de molculas de fase aguda son:
mltiples clulas con a) Complemento.
carcter independiente b) Protena C reactiva, que con efecto opsonizante microbiano activa el
del antgeno que las complemento.
indujo. Ejercen su accin c) a1-antitripsina y a1-macroglobulina que inhiben la accin de las
sobre las propias clulas proteasas leucocitarias para que no daen al hospedador.
que las sintetizan, sobre d) Haptoglobina, que se une a la hemoglobina, resultante de la hemlisis
las vecinas o pasando a intravascular producida por la lesin tisular, formando un complejo que
es eliminado rpidamente por el hepatocito.
la circulacin sobre otras
e) Ceruloplasmina, protena con cobre que lo transfiere a las citocromo
a distancia. oxidasas, necesarias para la produccin de energa en la reparacin
tisular (p. ej., maduracin y formacin de colgeno); adems, tiene
efecto antioxidante de los radicales oxigenados liberados en la
fagocitosis.
f) Fibringeno, que se acumula en los puntos de la lesin y, transformado en
fibrina, estimula a los fibroblastos para producir colgeno y reparar las
lesiones tisulares.
INFLAMACION CRONICA
Puede ocurrir despus de 24-48 horas de iniciado el proceso, bien porque el
dao sea muy importante o bien por las caractersticas peculiares de algunos
microorganismos.
El granuloma es la forma paradigmtica de esta reaccin cuando el agente no
es eliminado y se caracteriza por macrfagos y linfocitos en torno al material
persistente, junto con clulas epiteloides y gigantes probablemente derivadas
de los macrfagos.
Los signos patognomnicos de la inflamacin son: a) enrojecimiento o rubor por
la vasodilatacin capilar; b) aumento local de la temperatura (calor) por la
vasodilatacin con incremento del flujo sanguneo; c) hinchazn por la
extravasacin de plasma y acumulacin fagocitaria (tumor) y d) sensacin
dolorosa de mayor o menor intensidad (dolor) por la destruccin tisular y la
irritacin de las terminaciones nerviosas.
ESCIO SACKS
OTROS FACTORES
INESPECIFICOS
FACTORES GENETICOS