HIPERSENSIBILI

DAD
 INTRODUCCI
N
El sistema inmunitario protege contra las sustancias exgenas y la
invasin microbiana pero a veces las respuestas inmunitarias
tambin alteran los tejidos normales del husped y reaccionan
contra antgenos homlogos y, en ocasiones, contra antgenos
endgenos constituyendo as la base de los trastornos
autoinmunitarios (LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD)
CLASIFICACION DE GELLS Y
COOMBS
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Los que participan en este tipo de
hipersensibilidad son:
Linfocitos T cooperadores productores de IL-4,
IL-5 e IL-13
La inmunoglobulina E (IgE )
Mastocitos
Eosinfilos
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA: En la fase efectora de estas respuestas, los mastocitos
y los eosinfilos se activan para liberar rpidamente mediadores que aumentan la
permeabilidad vascular, producen vasodilatacin y contraen el msculo liso bronquial y
visceral. Se llama as porque comienza rpidamente, a los pocos minutos de la provocacin
con el antgeno (inmediata), y tiene importantes consecuencias patolgicas
REACCIN DE FASE TARDA: Se da tras la respuesta inmediata, es un componente
(hipersensibilidad).
inflamatorio de instauracin ms lenta caracterizado por la acumulacin de neutrfilos,
eosinfilos, macrfagos.
 Corresponde a las reacciones de Los sujetos atpicos presentan fuertes respuestas
hipersensibilidad inmediata que se de los linfocitos T cooperadores productores de IL-4
producen dentro de los 15 minutos y producen IgE al exponerse a estas sustancias
desde la interaccin del Ag con la IgE alergnicas.
preformada en personas previamente La unin de la IgE a los mastocitos tambin se llama
sensibilizadas a ese antgeno. sensibilizacin.
Entrada del Ag que
son captados por
las clulas Cuando se halla
presentadoras de nuevamente Esto da lugar a la Luego se produce la
Ag, que estimulan a expuesta al Ag se liberacin de reaccin de fase
los linfocitos Th2 a produce su unin a mediadores tarda despus del
secretar un patrn la IgE especfica vasoactivos e contacto con el Ag,
de citoquinas que
fijada a la inflamatorios que
estimulan a con infiltracin de
membrana de causan la
linfocitos B clulas
dichas clulas y sintomatologa.
especficos para inflamatorias.
conduce a la (Hipersensibilida
producir Ig E
d inmendiata)
especfica; sta se degranulacin
fija a receptores de
mastocitos y
basfilos.
La alergia es la enfermedad prototpica mediada por los
linfocitos Th2. Muchos de los primeros acontecimientos
y caractersticas anatomopatolgicas de la reaccin son
desencadenados por las citocinas TH2, que pueden
producir los linfocitos Tfh en los rganos linfticos, y por
los linfocitos Th2 clsicos en los tejidos.
MANIFESTACIONES CLNICAS Y
ANATOMOPATOLGICAS
Consisten en varias reacciones vasculares y del msculo
liso que aparecen rpidamente tras la exposicin
repetida al alrgeno (hipersensibilidad inmediata) y una
reaccin inflamatoria de fase tarda retardada.
 ENFERMEDADES ALRGICAS

Anafilaxia sistmica Asma bronquial

Reaccin sistmica de hipersensibilidad Enfermedad inflamatoria causada por
inmediata caracterizada por el edema de reacciones alrgicas repetidas de fase
muchos tejidos y una reduccin de la presin inmediata y tarda en el pulmn que conducen
arterial, secundaria a la vasodilatacin. El a la trada clnico-patolgica de obstruccin
alrgeno activa los mastocitos en muchos intermitente y reversible de la va respiratoria,
tejidos, lo que da lugar a la liberacin de inflamacin bronquial crnica con eosinfilos e
mediadores que acceden a los lechos hipertrofia del msculo liso bronquial e
vasculares de todo el cuerpo. Reduccin de la hiperreactividad a los broncoconstrictores. Los
presin arterial o un choque, lo que se llama pacientes sufren paroxismos de constriccin
choque anafilctico, que es a menudo mortal. bronquial y de aumento de la produccin de
Constriccin de las vas respiratorias superiores moco espeso, lo que lleva a una obstruccin
e inferiores, un edema larngeo, una bronquial y exacerba las dificultades
hipermotilidad intestinal, la produccin de respiratorias.
moco en el intestino y la va respiratoria, y
lesiones urticariales (habones) en la piel..
La rinitis alrgica La conjuntivitis Las alergias a los
Es una consecuencia de alrgica con prurito alimentos
reacciones de hipersensibilidad Las evaginaciones focales de la Reacciones de hipersensibilidad
inmediata a alrgenos mucosa nasal, llamadas plipos inmediata a alimentos ingeridos
frecuentes, como el polen de las nasales, llenos de lquido de que conducen a la liberacin de
plantas o los caros del polvo edema y de eosinfilos pueden mediadores de los mastocitos
domstico, localizados en la va aparecer en los pacientes que de la mucosa y submucosa
respiratoria superior por sufren brotes repetitivos intestinales del tubo digestivo,
inhalacin. Las manifestaciones frecuentes de rinitis alrgica. incluida la orofaringe.
clnicas y anatomopatolgicas
son el edema de la mucosa, la
infiltracin leucodtica con
abundantes eosinfilos, la
secrecin de moco, la tos, los
estornudos y la dificultad
respiratoria.
MEDIADORES INFLAMATORIOS
DE LA HIPERSENSIBILIDAD I
Molculas liberadas por mastocitos, basfilos y eosinofilos en
respuesta de enlaces cruzados con FcRI.

Cuando son generados en respuesta a infeccin parasitaria, estos

mediadores inician procesos de defensa beneficiosos

La liberacin de mediador inducida por alrgenos da lugar a

incrementos innecesarios de la permeabilidad vascular e inflamacin
CLASIFICACION DE MEDIADORES
 Mediadores que se
encuentran ya sintetizados y
MEDIADOR almacenados dentro de los
PRIMARIO grnulos de los mastocitos y
basfilos

Histamina

Proteasas ( triptasa
y quimasa) Principales
Mediadores

Factor
Quimiotactico
de Eosinofilos Proteogluca
nos
 HISTAMINA

Es la principal amina
vasoactiva humana y
constituye el principal
componente de los PROTEASAS
grnulos.
Se forma por
descarboxilacin del
aminocido histidina. Triptasa Quimasas
Tiene 4 receptores
denominados H1, H2,
H3 y H4. Degradar la
Efectos: contraccin de Degrada el membrana basal
los msculos lisos fibringeno y de la epidermis y
intestinal y bronquial, activa la estimular la
permeabilidad colagenasa secrecin de
aumentada de vnulas moco
y secrecin aumentada
de moco.

 Conjunto de factores de
diferente peso molecular
con la capacidad de atraer
loseosinfilosal foco
inflamatorio

Factor Quimiotactico de
Eosinofilos
Tres fuentes principales de
donde provienen los
factores quimiotcticos de
los eosinfilos: la sangre, el
tejido residente y otras
clulas
Mediadores Primarios

Matrices para el
almacenamiento de las
aminas bigenas, las
proteasas y otros
Proteoglucanos
mediadores preformados
dentro de los grnulos,
retenindolos y evitando su
acceso al resto de la clula.
 Sintetizados despus de
activacin de la clula blanco, o
MEDIADORES
liberados por la desintegracin
SECUNDARIOS
de fosfolpidos de membrana
durante el proceso de
desgranulacin
Mediadores
Lipidicos

Prostaglandi Leucotrieno
na Se une a s
receptores de las Se denominan
clulas musculares sustancias de
lisas y produce reaccin lenta de
vasodilatacin y la anafilaxia
broncoconstriccin

Se unen a
Estimula la
receptores
quimiotaxis de
especficos de las
neutrfilos y su
clulas musculares
acumulacin en los
lisas y provocan
focos de
broncoconstriccin
inflamacin.
.
CITOCINAS Y
QUIMIOCINAS
La variedad de citosinas liberadas a partir de mastocitos y basfilos se suma
a la complejidad de la reaccin tipo I.
Entre ellas IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, GM-CSF y TNF-
Estas citosinas alteran el microambiente local y llevan al reclutamiento de
clulas inflamatorias.
EJEMPLO:
La IL-4 y la IL-13, incrementan la produccin de IgE por clulas B
La IL-5 tiene importancia especial en el reclutamiento de eosinfilos
La IL-8 acta como un factor quimiotctico
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Se conoce como hipersensibilidad por reacciones citotxicas mediadas por anticuerpos. La reaccin se
produce en unos minutos o unas pocas horas.
La reaccin se produce en unos minutos o unas pocas horas.
Mecanismo de la reaccin:
Se produce cuando los anticuerpos (IgM o IgG) se unen al antgeno en la superficie de las clulas, dando lugar a la
lisis de las clulas debido a:
La activacin del complemento
La participacin de las clulas NK (ADCC)
La opsonizacin y fagocitosis por neutrfilos.

Clulas efectoras:

Neutrfilos
Monocitos/Macrfagos
Clulas plasmticas
Enfermedades asociadas:

Enfermedad hemoltica del recin nacido (incompatibilidad de grupo sanguneo durante la gestacin).
Destruccin de glbulos rojos en las transfusiones de sangre (antgenos de grupo sanguneo diferentes).
Anemia hemoltica y granulocitopenia por reaccin frente a ciertos frmacos.
Rechazo hiperagudo de trasplantes
MECANISMOS DE
LESIN
Los tres mecanismos de lesin mediada por Ac son:
la citotoxicidad dependiente de Ac
las reacciones dependientes del complemento
la reaccin de hipersensibilidad antirreceptor.
 Este procesoA. se Citotoxicidad
produce dependiente de anticuerpo
cuando un anticuerpo
reconoce un antgeno en la
membrana de una clula y Clulas
reacciona con en ella, citotxicas con
dejando su fraccin Fc
libre. Las clulas con
receptores para
capacidad citotxica y Fc:
receptores para Fc,como
las clulas NK y los Las NK, monocitos y
macrfagos, se unirn al PMN neutrfilos
fragmento Fc de la poseen Fc RIII (CD16),
inmunoglobulina e que reconoce IgG1 e IgG2.
inducirn la citotoxicidad
en la clula. Los eosinfilos poseen
La especificidad de esta Fc RI y Fc RII.
reaccin la proporciona el
anticuerpo,pero la accin
efectora citotxica, la
clula NK.
 reconocimie
nto de
molculas de
CMH de clase
I a travs de
receptores
inhibitorios
transduce
Las celulas Nk seales que
circulan por la inhiben la
sangre y se activacin de
extravasan a la CMHlas clulas
complejo mayor de histocompatibilidad

dermis La presencia
NK
de ligandos
estimuladores
conduce a la
activacin de
las clulas
NK, a la
secrecin de
granzimas y
perforinas, a
la induccin
de apoptosis
en la clula
infectada
Enfermeda
d
Hemoltica
del Recin
B. Reacciones dependientes
del complemento

Adherencia opsonica
cuando la molcula C3b
se une al antgeno
celular promoviendo
contacto con los
receptores Fc e
induciendo la muerte
celular
ACCIONES TRANSFUSIONALES
Grupo sanguneo ABO: a) Estructura de
los azcres terminales, que consistituyen los
eptopos distintivos, en los antgenos
sanguneos A, B y O. b) Genotipos ABO y
fenotipos, aglutininas e isohemaglutininas
EACCIONES TRANSFUSIONALES
IgG IgM
Tienen mayor significado clinico Las reacciones hemolticas
transfusionales causados por
estos Ac con fijacin de
Reacciones transfusionales
complemento pueden causar
hemolticas causadas por estos
hemolisis intravascular severa
Ac pueden causar hemolisis
extravasculares y reacciones
menos severa
Ejm: Incompatibilidad de grupo
ABO

Ejm: Incompatibilidad Rh
SISTEMA ABO

Las personas
desarrollan
anticuerpos sin
sensibilizacin
previa
Intervienen las
IgM que activan
el
complemento
Ocasionan
Hemolisis
 C. Disfuncin celular mediada por
anticuerpos(anticuerpos-antirreceptor)

Enfermedad de Graves
El Ab acta como la
hormona TSH
Alteran y modifican la
funcin sin lesin
celulares e inflamacin
Se produce
hipertiroidismo
Miastenia Gravis

Los receptores
nicotnicos(acetilcolin
a) que se aplican en
la placa motora estn
ocupados por Ab
Este Ab impide la
llegada de
acetilcolina al
musculo(NO HAY
CONTRACCION
MUSCULAR)
Provoca muerte por
parlisis respiratoria
Anemia Hemoltica
Autoinmune
Ocurre cuando existe autoanticuerpos
de membrana que destruyen a los
eritrocitos
Pueden aparecer mediante la
administracin de frmacos que pueden
adherirse de manera inespecfica a
protenas sobre las membranas y formar
un complejo(Hapteno)
Estos Ab se unen a receptores de Fc y al
sistema de complemento y remueven
los glbulos rojos
HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
Se trata de lesiones producidas por el depsito en grandes cantidades de estos
complejos inmunes sobre algn tejido o en la circulacin sangunea.
Una mejor manera de recordar los trastornos de tipo III es como enfermedades por
inmunocomplejos, en las que los anticuerpos humorales se unen a los antgenos y
al complemento activado. A continuacin, las fracciones del complemento atraen la
migracin de clulas polimorfonucleares (neutrfilos) y la liberacin en los tejidos
de enzimas proteolticas lisosomales y factores de permeabilidad responsables de la
inflamacin aguda, cuando los inmunocomplejos son excesivos, se pueden
depositar en las paredes de los vasos sanguneos, en especial de arterias de
tamao medio y en vasos donde hay una extravasacin fisiolgica de lquido, como
glomrulo, cpsula sinoviales y e plexo coroidal.
Hipersensibilidad Tipo III
Mecanismos inmunitarios Complejo
Ag-Ac
Mecanismos de lesin hstica Reclutamiento y activacin de
y enfermedad leucocitos mediados por el
complemento y el receptor Fc
* ANTIGENOS RESPONSABLES DE LA REACCION
Son antgenos solubles que se depositan en forma de IC.
El Ag que forma parte de los IC puede ser un componente del propio
organismo (endgeno) o una sustancia ajena a l (exgeno):
componentes o productos de agentes infecciosos, medicamentos o
sus metabolitos, sustancias txicas, contaminantes ambientales,
etc.

* EFECTORES QUE PARTICIPAN EN LA FORMACIN DE

INMUNOCOMPLEJOS
La IgM.
La IgG *fundamentalmente.
La IgA. OJO: Las reacciones de hipersensibilidad
tipo II y tipo III son bastante parecidas. En
ambas los inmunocomplejos pueden ser IgG
o IgM, pero la diferencia fundamental es que
el antgeno de las de tipo III es soluble
y en las de tipo II se encuentra en la
superficie celular.
 AUMENTO DE
LA
PERMEABILID
AD CAPILAR

SOLUBILIZACI
N DE LOS Ac PROCESOSHE
POR EL PORQU MODINMICO
COMPLEMENT SEDEPOSITAN S
O LOS
INMUNOCOMPLEJ
OS EN LOS
TEJIDOS?

TAMAO DE UNIN DEL Ag

LOS IC. AL TEJIDO
LOS INMUNOCOMPLEJOS
ACTIVAN LA CASCADA DEL
COMPLEMENTO, CON:
Liberacin de C3b, que favorece
la opsonizacin.
Liberacin de C5a (factor
quimiotctico), con lesiones
secundarias mediadas por los
monocitos y los neutrfilos.
Liberacin de C3a y C5a, que
aumentan la permeabilidad
vascular y producen contraccin
del msculo liso.
Citlisis mediada por el MAC.
Disminucin de los niveles
sricos de complemento debido
a su consumo.
Los inmunocomplejos provocan
tambin la agregacin de las
plaquetas (con posterior
desgranulacin) y activan el
factor XII (factor de Hageman).
As pues , en el proceso
patolgico intervienen tambin
la cascada de la coagulacin y
 La formacin de IC es normal en el sistema inmune, ya que
son eliminados por el sistema fagocito-mononuclear tras la
activacin del Complemento, que son transportados por los
eritrocitos que presentan receptores selectivos hasta el
hgado y el bazo, donde son eliminados por los macrfagos
tisulares.

Cuando fracasan estos mecanismos de control, ya sea de

forma primaria o como resultado de una sobrecarga
prolongada y los IC se comienzan a depositar en los tejidos,
entonces la gnesis de lesiones por IC est favorecida.
 CLULAS, MOLCULAS Y MECANISMOS PARTICIPAN
EN LA LESIN

Los inmunocomplejos activan los basfilos que liberan

aminas vasoactivas y agregan plaquetas, se contraen las
clulas endoteliales y se expone la membrana basal, los
complejos se fijan a la membrana basal del vaso sanguneo
y se activa el complemento y se producen sustancias
quimiotcticas que atraen a los neutrfilos, los neutrfilos
liberan enzimas que daan las clulas del endotelio.
Los inmunocomplejos son capaces de desencadenar
diversos procesos inflamatorios:
1. Interactan con el sistema de Complemento y forma
C3a y C5a:
-Causa la liberacin de aminas vasoactivas de mastocitos y
basfilos.
-Aumenta la permeabilidad y atrae a PMN (neutrfilos)
2. Estimulacin de macrfagos: liberacin de citocinas TNF y
IL-1.
3. Activan directamente por el Fc a basfilos y plaquetas:
Ocurre la liberacin de aminas vasoactivas, la retraccin de
clulas endoteliales, aumenta la permeabilidad vascular, se
depositan los IC sobre las paredes de los vasos sanguneos
(vasculitis).
Las plaquetas se agregan sobre el colgeno que queda al
descubierto en la membrana basal del vaso, se producen ms
aminas vasoactivas e inducen la liberacin de otros factores
quimotcticos C3a y C5a, producen factores de crecimiento que
interviene en la proliferacin celular y establecen interacciones
con el Fc de los IC dando lugar a la formacin de microtrombos.
Los PMN atrados intentaran fagocitar los IC atrapados en los
tejidos.
LAS ENFERMEDADES MEDIADAS POR INMUNOCOMPLEJOS IC PUEDEN
SER GENERALIZADAS O LOCALIZADAS.

GENERALIZADA: La enfermedad del suero

LOCALIZADA: Reaccin de Arthus

 HIPERSISENSIBILIDAD DE
TIPO CELULAR(TIPO IV)
Definicin
Se denominan reacciones de hipersensibilidad retardada (HSR) porquese
manifiestan por una respuesta inmune caracterstica a las 24-48 hs. despus
del contacto con el antgeno en individuos previamente sensibilizados. Estas
reacciones son desencadenadas por linfocitos T CD4+ de la subpoblacin Th1
y en ocasiones linfocitos T CD8+. Ambos tipos celulares secretan citoquinas
que activan a los macrfagos, clulas efectoras finales de la reaccin de HSR.
 FASE DE SENSIBILIZACION
En la etapa de sensibilizacin, las clulas presentadoras de antgeno (APC)
residentes especializadas llamadas clulas dendrticas, como las clulas de
Langerhans de la epidermis, son las encargadas de procesar y transportar
el Ag desde la puerta de entrada (p. ej.: la piel) hasta los ganglios linfticos
de drenaje o el bazo, donde se produce la presentacin a las clulas T
vrgenes especificas para ese Ag.
 ETAPA DE
DESENCADENAMIENTO
Durante la fase efectora
despus de
exposicin subsiguiente de
clulas TH sensibilizadas a
antgeno, clulas
TH1 secretan diversas citocinas
y quimiocinas; dichos factores
atraen macrfagos
y otras clulas inflamatorias no
especficas, y los activan. Los
macrfagos activados son ms
eficaces para presentar
antgeno, lo que
perpeta la respuesta de dth, y
funcionan como las clulas
efectoras primarias
en esta reaccin. Ahora se cree
que otros subgrupos de clulas
T
Variantes de hipersensibilidad
tipo iv