TOXICIDAD

Capacidad de una sustancia qumica para

producir dao a un organismo vivo, que
depende de:
va de exposicin
cantidad de sustancias absorbida
distribucin en el tiempo (dosis nica o repetida)
tipo y severidad del dao
tiempo necesario para que se produzca el dao
naturaleza del organismo afectado
interacciones txicas
1. Situacin en la cual una sustancia puede
incidir, por cualquier va, sobre una
poblacin, organismo, rgano, tejido o
clula diana.
estuvo expuesto?

2. Concentracin, cantidad o intensidad de

un determinado agente fsico, qumico o
biolgico, que incide sobre una
poblacin, organismo, rgano o clula
diana.
Usualmente se expresa en trminos
cuantitativos de:
concentracin,
mg/m3 ppm g/l mg%
duracin,
minutos, horas, das, meses, aos
frecuencia,
diariamente, das hbiles, una vez a la
semana
intensidad (para agentes fsicos)
ABSORCIN DISTRIBUCIN

FIJACIN

FASES

METABOLISMO ELIMINACIN
 pelo
nariz
ABSORCIN boca

Ingreso de una sustancia

a la circulacin,
atravesando las
membranas biolgicas.
Para ello se deben
uas
penetrar las diferentes
barreras: cutnea o
drmica,
piel
gastrointestinal,
 Va respiratoria

Gases
Vapores
Humos
etc.

rea pulmonar
extensa,
ms o menos 90 m2
Va respiratoria

Gran
permeabilidad del
epitelio alveolar

Vascularizacin y
riego sanguneo
muy altos

absorcin rpida
y eficiente.
 FACTORES QUE FAVORECEN
LA ABSORCIN PULMONAR:

Contacto constante del

sistema respiratorio con
el ambiente externo

El agente qumico absorbido puede

alcanzar centros vitales como el SNC y
otros rganos sin pasar por el hgado,
ya que van directamente al torrente
circulatorio
 DEPSITO DE PARTCULAS:

Depende de:
Caractersticas fsicas de las
partculas (dimensin, forma,
densidad y configuracin) que
determinan su
comportamiento aerodinmico
Factores anatmicos, fisiolgicos y
patolgicos, del tracto respiratorio
Caractersticas de la ventilacin:
volumen, flujo, velocidad del aire
Va respiratoria

DEPSITO DE
PARTCULAS:
 ELIMINACIN DE LAS PARTCULA

Disolucin en el sitio de depsito

(partculas solubles)
Las insolubles se pueden retirar
por varios mecanismos:
traqueobronquial: transportadas
hacia la faringe por los cilios, se
ingieren o se expectoran
desintegracin
fagocitosis
paso a la sangre
 Va cutnea o drmica

cutnea
 FACTORES QUE INFLUYEN
EN LA ABSORCIN
DRMICA
1. Estado de la piel (intacta o daad

2. Tiempo de contacto

3. Irrigacin sangunea

4. Afinidad de los
qumicos por
los
constituyentes
 Sustancias fcilmente
absorbidas por la piel

Fenol y sus derivados

Disolventes clorados

Compuestos aromticos

Tetraetilo de plomo

Plaguicidas organoclorados
 4 consecuencias
posibles del contacto
drmico

1 La epidermis acta
como barrera efectiva
y el agente qumico
no es capaz de
daarla
2 Reaccin del agente qumico con la
superficie cutnea provocando irritaci
 4 consecuencias
posibles del contacto
drmico (cont.)
3 El agente qumico
penetra, reacciona con
protenas del tejido y
produce sensibilizacin
y reaccin alrgica

4 El agente qumico se difunde en epiderm

glndulas sebceas, sudorparas, folculo
pilosos e ingresa en la corriente sangun
para una posterior accin sobre rganos
sistemas
 Va digestiva

digestiva FACTORES QUE

INFLUYEN EN EL
VACIAMIENTO
GSTRICO

La
condicin
de ayuno
acelera el
vaciamient
 FACTORES QUE INFLUYEN EN EL
VACIAMIENTO GSTRICO

Retardan o prolongan:
Presencia de grasas en la dieta
Comidas abundantes y/o muy
viscosas
Administracin de frmacos
como:
antiespasmdicos (atropina)
analgsicos narcticos (morfina)
psicofrmacos (imipramina,
amitriptilina, clorpromazina)
 Otras vas de absorcin

Ocular
Intravenosa
Intramuscular Ejemplo:
Subcutnea heridas
Intradrmica abiertas
Nasal
Sublingual
Otras transplacentari
 FACTORES RELACIONADOS
AL
PROCESO DE ABSORCIN
Coeficiente de particin (CP)
Es la relacin entre la concentracin de
agente en la fase lipdica y la fase acuo

Determina el grado de liposolubilidad d

un compuesto
Concentracin en disolvente orgnico
(aceite de oliva, heptano o n-octanol)
Cp = ----------------------------------------------------
Concentracin en agua
 FACTORES RELACIONADOS
AL
PROCESO DE ABSORCIN
Coeficiente de particin (CP)

Un CP alto indica gran liposolubilidad

Los compuestos liposolubles atraviesan

rpidamente las membranas y viceversa

Las molculas con coeficiente de partici

alrededor de 1 son mejor absorbibles po
los sistemas biolgicos
 FACTORES RELACIONADOS
AL
PROCESO DE ABSORCIN
(cont.)
2. Grado de ionizacin

El grado de ionizacin depende del pKa d

compuesto y del pH del medio.

pKa es el pH del medio al que el 50% de

molculas estn en la forma no ionizada
50% en la forma ionizada.
 FACTORES RELACIONADOS
AL
PROCESO DE ABSORCIN
(cont.)y forma de la molcula
3. Tamao

La permeabilidad de la membrana pare

ser inversamente proporcional al tama
molecular

> dificultad < dificultad

Molculas esfricas > facilidad

 DISTRIBUCIN

Fase posterior a la absorcin en que

la sustancia qumica es distribuida p
la sangre a los distintos tejidos.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
DISTRIBUCIN INICIAL

Propiedades fisicoqumicas de la
sustancia (liposolubilidad, etc.)

Flujo de la sangre a los diversos

rganos

Concentracin relativa en sangre

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
DISTRIBUCIN FINAL

Tasa de penetracin de la sustancia

a travs de las membranas

Sitios de fijacin disponibles (en

el plasma y tejidos) y afinidad por
los mismos
 FIJACIN

Los xenobiticos se fijan

reversiblemente con sustratos como
albmina, globulinas, mucopolisacrid
nucleoprotenas y fosfolpidos.
FIJACIN A PROTENAS
PLASMTICAS

Fraccin ms importante: albmina

Fijacin en funcin de la
concentracin
de la sustancia
Puede ser reversible o irreversible
(depende entre
Equilibrio del enlace
la fraccin libre
fisicoqumico)
(activa) y la fraccin ligada a
protenas (depsito inerte).
EJEMPLOS DE FIJACIN EN SITIOS
DE ELECCIN

Huesos Algunos metales y

aniones
y dientes orgnicos: ej. Plomo,
fluoruros, estroncio y
uranio.
Tetraciclina

Grasas Insecticidas
organoclorados
Bifenilos policlorados
 Transformacin metablica que
convierte a una sustancia qumica
exgena en un derivado (metabolit
en el organismo.

METABOLISMO
 CONSECUENCIAS DE LA
BIOTRANSFORMACIN

Favorecer la eliminacin por formac

de compuestos ms polares

Reducir la toxicidad del agente qum

(caso ms frecuente)

Transformar el producto original en

compuestos mas activos
 Ejemplos de formacin
de metabolitos ms
txicos

Metanol cido frmico

Parathin Paraoxn

Anilina Fenilhidroxilamina
Excrecin de la sustancia en su forma
original o como metabolitos, por diferentes
vas: orina, bilis, heces, aire expirado y
en menor grado por la leche, sudor, saliva
y las secreciones del TGI.

ELIMINACIN
 VAS DE ELIMINACIN

Orina

Bilis Saliva

Heces Sudor

Aire espirado Leche

Excrecin renal

Los riones son la ruta ms

importante para la excrecin

filtracin glomerular
Factores que flujo plasmtico
influyen en la renal
excrecin pH de la orina
renal de
pKa del agente qumic
txicos
reabsorcin tubular