METABOLISMO

DE
XENOBIOTICOS
 Aditivos
Anutrientes alimenticios
Medicamentos Cosmticos

Insecticidas Detergentes

Ingestin Inhalacin Absorcin

Sustancias .. ..?
extraas,
dainas
Metabolismo de Xenobiticos
Desintoxicacin
Biotransformacin
DEFINICION : Sustancia extraa a nuestro organismo.

IMPORTANCIA MEDICA
El entendimiento de como los xenobioticos se manejan en el mbito celular es
importante para aprender como afrontar la arremetida qumica y, as, ayudar a
preservar el medio ambiente.
As por ejemplo se estn haciendo intentos por modificar microorganismos al
introducir genes que codifican para diversas enzimas involucradas en el
metabolismo de xenobioticos especficos hacia productos inocuos.

PUEDEN PRODUCIR UNA GRAN VARIEDAD DE

EFECTOS BIOLGICOS, INCLUYENDO
RESPUESTAS FARMACOLGICAS, TOXICIDAD,
REACCIONES INMUNOLGICAS Y CNCER.
LOS XENOBIOTICOS DEBEN METABOLIZARSE
ANTES DE EXACRETARSE

EL HIGADO ES EL PRINCIPAL ORGANO INVOLUCRADO

EN ALGUNOS CASOS LOS XENOBIOTICOS SE EXCRETAN SIN

CAMBIOS.
AL MENOS 30 ENZIMAS DIFERENTES PARTICIPAN EN EL
METABOLISMO DE XENOBIOTICOS.
 QUE ES EL CITOCROMO P-450 ?
El citocromo P450 (abreviado CYP en ingls, o CIP en espaol, o
simplemente P450) es una enorme y diversa superfamilia de hemoprotenas
encontradas en bacterias, archaea y eucariotas.

La reaccin ms comn catalizada por el citocromo P450 es una reaccin

monooxigenasa, es decir, la insercin de un tomo de oxgeno proveniente
de oxgeno molecular (O2) en un sustrato orgnico (RH) a la vez que el
otro tomo de oxgeno es reducido a agua:

RH + O2 + 2H+ + 2e ROH + H2O

SE LOCALIZAN EN RETICULO ENDOPLASMICO DE HIGADO E

INTESTINO.
Es responsable del 75% de la modificacin y degradacin de frmacos.
EL METABOLISMOS DE XENOBIOTICOS SE CONSIDERA EN 2 FASES

FASE I :

-La principal reaccin involucrada es la HIDROXILACION.

-Participacin del Citocromo P 450
-Va de Transporte de electrones en el retculo endoplsmico
( microsomal ) con la participacin del citocromo P-450.
-Estas enzima puedes catalizar otras reacciones:
- Desaminacion, deshalogenacion, desulfuracion,
peroxigenacion, etc
 FASE II : REACCIONES DE CONJUGACION
MOLECULAS USADAS PARA LA CONJUGACION
FUENTE MOLECULACONJUGANTE PRODUCTOS
Acido glucurnico Glucurnido
CARBOHIDRATOS Glucosa Glucsido
Ribosa Ribsido
Xilosa Xilsido
Glicina ----
AMINOACIDOS Glutation Acido Mercaptrico
Ornitina ----
Glutamina ----
Sulfato Activo Derivado Sulfatado
DERIVADOS DE Metilo ( Metionina Activa ) Derivado Metilado
AMINOACIDOS
OTROS Acetil CoA Derivado acetilado
EN ALGUNOS CASOS LAS REACCIONES A LAS
CUALES QUEDAN SUJETOS LOS XENOBIOTICOS
EN REALIDAD AUMENTAN SU ACTIVIDAD
BIOLOGICA Y TOXICIDAD

HIDROCARBURO
AROMATICO
POLICICLICO
Cit. P-450 1 Benzo Pireno 7, 8
Benzo Pireno
(Carcingeno dbil) dihidroliol 10 Epxido
(Carcingeno y
mutagnico potente )
?