Mdico en Medicina Esttica Jefe de trabajos prcticos de Histologa UBA Ayudante de Anatoma Patolgica UBA Jefe de trabajos prcticos de Histologa Fundacin Barcel Uniones intercelulares Los organismos multicelulares no slo estn compuestos por clulas, sino tambin por elementos intercelulares, a estos se los denomina matriz extracelular.
Los tejidos y por lo tanto los rganos y
sistemas son el resultado de la asociacin de distintos tipos de clulas y matrices extracelulares. Matriz extracelular La matriz extracelular tiene dos componentes, los fluidos y los fibrosos, dentro de los fluidos encontraremos GAGs y proteoglicanos.
Mientras que en los fibrosos
encontraremos protenas estructurales como el colgeno o adhesivas como la fibronectina y laminina. Funciones de la MEC Rellenar los espacios no ocupados Dar a los tejidos resistencia a la compresin y al estiramiento Ser el medio por donde llegan los nutrientes y se eliminan desechos celulares Dar lugares de adherencia a las clulas Vehculo para la migracin de las clulas Dentro de los componentes fluidos de la matriz extracelular encontraremos a los glucosaminoglicanos (recordar que estos son hidratos de carbono formando unidades disacridos repetidas y alternadas) que se asocian con protenas para conformar los proteoglicanos.
Estos se pueden asociar a una molcula de
cido hialurnico para conformar grandes agregados macromoleculares. Los GAGs son molculas muy cidas (por la presencia de sulfatos y grupos carboxilo), esto atrae gran cantidad de tomos de Na+, lo cual atrae agua.
Esto hace que aumente la turgencia de
la matriz extracelular. Dentro de las protenas estructurales, la que estar en ms abundancia ser el colgeno, esta protena se encontrar en la matriz extracelular y se agrupa formando fibras colgenas, estas se componen de fibrillas que presentan una estriacin caracterstica con una periodicidad de 68 nm La unidad bsica de la fibrilla es el tropocolgeno, la cual es una protena fibrosa y est compuesta por 3 cadenas polipeptdicas del mismo tamao trenzadas en forma helicoidal. El colgeno tiene una composicin caracterstica de aminocidos, ya que un tercio de los aminocidos que componen la cadena polipeptdica son glicinas, el otro tercio son prolinas e hidroxiprolinas y el tercio restante se compone de diferentes aminocidos.
Estas cadenas polipeptdicas se asocian de
diferentes maneras, lo que da lugar a unos 27 tipos de colgeno. Existen dos protenas adhesivas importantes en la matriz extracelular, estas son la fibronectina y la laminina:
La fibronectina es una glicoprotena
filamentosa compuesta por dos subunidades polipeptdicas.
La laminina es una glicoprotena
filamentosa integrada por tres subunidades, la laminina ser abundante en las lminas basales. Membrana basal El epitelio se une al tejido conectivo sub- yacente por medio de la membrana basal, esta es una capa de espesor variable sobre la cual se encuentra la superficie basal de los epitelios.
Es tan delgada que solo muy pocas veces
puede verse en los preparados de rutina teidos con Hematoxilina y Eosina (en preparados de trquea y a veces vejiga). La membrana basal se encuentra formada por tres capas que se pueden identificar mediante la microscopa electrnica, a la capa que est en contacto con la regin basal de la clula epitelial se la denomina lmina lcida, luego encontraremos a la lmina densa y luego en contacto con el tejido conectivo encontraremos a la lmina reticular. Al conjunto de la lmina lcida ms lmina densa se la denomina lmina basal, y es sobre la cual descansan todos los epitelios. Especializaciones de superficie basal
Los epitelios se unen fuertemente a la
lmina basal, esto lo logran mediante dos tipos de uniones en las que intervienen diferentes tipos de filamentos y varias protenas accesorias.
Estasdos tipos de uniones se denominan
contactos focales y hemidesmosomas. Contactos focales En un contacto focal encontraremos a una integrina (protena transmembrana) que tendr dos dominios, uno intra y el otro extracelular, su porcin intracelular se unir a una fibra de actina a travs de las protenas ligadoras talina, y vinculina.
La integrina mediante su dominio extra-
celular se unir a una fibra colgena mediante la protena ligadora fibronectina. Hemidesmosomas Estos hemidesmosomas poseen integrinas, pero sus dominios citoslicos se unen a filamentos intermedios de queratina mediante una placa discoidal (con protenas ligadoras como la plectina, BP 230 y la erbina). Por sus dominios externos, las integrinas, se conectan a la red de colgeno tipo IV que existe slo en la lmina basal, esta conexin est mediada por la laminina. Uniones entre las clulas
En los epitelios las conexiones entre las
clulas es bastante estable ya que se vinculan mediante 4 tipos de uniones, estas son: - Unin oclusiva - Cinturn adhesivo - Desmosoma - Unin comunicante Unin oclusiva Este tipo de unin impide el pasaje de sustancias por el espacio intercelular, tambin se la denomina unin estrecha o zonula ocludens.
Estas uniones adhieren firmemente las
membranas plasmticas de clulas vecinas a travs de una franja poco ancha situada cerca del borde apical de la clula. En la unin oclusiva las bicapas lipdicas de las dos membranas contienen protenas integrales denominadas ocludinas.
Las sustancias no podrn atravesar el
epitelio por el espacio intercelular, y lo tendrn que hacer a travs de las clulas.
Las uniones oclusivas tambin determinan la
asimetra en la composicin molecular de las regiones apical y basolateral. Cinturn adhesivo El cinturn adhesivo es otro tipo de unin intercelular y se encontrar siempre debajo de la unin oclusiva.
En su composicin intervienen glicopro-
tenas transmembranosas denominadas cadherinas, una franja de filamentos de actina corticales (membrana terminal) y ciertas protenas ligadoras como la alfa- actinina, vinculina y catenina. Desmosomas Se ubican debajo del cinturn adhesivo y estn formados por protenas de la familia de las cadherinas (desmoglena y desmocolina), estas se unen entre s por sus dominios externos, y sus dominios citoslios se unen a filamentos intermedios de queratina, esta asociacin se produce mediante protenas ligadoras que forman una placa discoidal (con desmoplaquina I, desmoplaquina II y placoglobina). Los desmosomas unidos a los filamentos intermedios de queratina, le otorgan al epitelio gran resistencia mecnica, por lo tanto el nmero de desmosomas es proporcional al grado de tensin o estiramiento al que es sometido el epitelio.
Recordar que en las clulas cardiacas los
discos intercalares contienen numerosos desmosomas unidos a filamentos intermedios de desmina. Unin comunicante A las uniones comunicantes tambin se las denomina uniones en hendidura, uniones gap o nexos y son canales que comunican los citoplasmas de clulas epiteliales vecinas. Estos canales estn compuestos por un par de conexones, que son estructuras cilndricas huecas que atraviesan la membrana de clulas enfrentadas. La pared del conexn resulta de la asociacin de seis protenas transmembrana que delimitan un conducto central, a estas protenas se las denomina conexinas.
El conducto central del conexn tiene un
dimetro de alrededor de 1,5 nm y por el pasan libremente algunos solutos (iones, monosacridos, nucletidos, aminocidos, etc.), pero no macromolculas. Estos canales tienen la capacidad de abrirse y cerrarse, de esta manera se regula el flujo de una sustancia, general- mente estn abiertos, y se cierran cuando aumenta la concentracin de calcio en el citosol o cuando disminuye el pH.
En las uniones gap circulan: nutrientes,
desechos metablicos, sustancias que actan como seales y potenciales elctricos. Especializaciones de superficie apical
En la cara apical de las clulas epiteliales
podremos encontrar diferentes especia- lizaciones de membrana, cuya estructura nos habla mucho sobre la funcin.
Estas estructuras son:- Microvellosidades
- Cilias - Estereocilias - Flagelos Microvellosidades Estas son proyecciones citoplasmticas digitiformes (en forma de dedos) en la regin apical de muchas clulas epiteliales.
Se encuentran rodeadas por la membrana
plasmtica y su funcin es incrementar la superficie de la membrana plasmtica (piense en un acorden), esto permite mayor absorcin de sustancias. El dimetro de las microvellosidades es de 0,08 m y su longitud es de 1 m, el eje est constituido por una matriz que contiene 20 a 30 filamentos de actina paralelos, cuyo extremo (-) se halla en la raz, y el extremo (+) en la punta de la microvellosidad.
Los filamentos de actina proporcionan
sostn e imparten rigidez a la microvellosidad. La punta de la microvellosidad est ocupada por un fluido citoslico amorfo en el cual se encuentran los extremos (+) de los filamentos de actina, en la raz de la microvellosidad encontraremos a los extremos (-) conectados con otros filamentos de actina corticales, los cuales descansan sobre filamentos intermedios.
Los filamentos de actina corticales se unan
entre s mediante molculas de espectrina. Los filamentos de actina y los filamentos intermedios componen un enrejado por debajo de la membrana plasmtica denominado membrana terminal, desde la cual nacen los filamentos de actina de la microvellosidad.
Estos filamentos de la microvellosidad se
hallan unidos entre s por dos protenas ligadoras denominadas villina y fimbrina. Cuando visualizamos microvellosidades al microscopio ptico, se distinguir un borde refringente a lo largo de la superficie libre de las clulas.
A esto se lo denomino originalmente chapa
estriada (al referirnos a las clulas absortivas intestinales) y ribete en cepillo (en las clulas tubulares renales). Estereocilias Las estereocilias (estereos = fijo) son microvellosidades extremadamente largas, hay que recordar que al igual que las microvellosidades estas son inmviles. No son muy frecuentes de ver y las podremos encontrar slo en el epiddimo (tracto genital masculino), participando en la maduracin de los espermatozoides, y en las clulas ciliadas del odo. Cilias Son prolongaciones mviles que gracias a movimientos oscilantes activos son capaces de movilizar lquidos o una capa mucosa por encima de la superficie del epitelio en que se encuentra. Las encontramos en la trquea (limpiando y barriendo el moco hacia la orofaringe para ser deglutido) y en las trompas uterinas (contribuyendo al transporte del vulo hacia el tero). Dentro de las cilias encontraremos microt- bulos, estos nacen del cuerpo basal, que se encuentra debajo de la membrana plasmtica, a la altura de la raz del cilio (hay tantos cuerpos basales como cilios).
Estos cuerpos basales son cilindros huecos
abiertos por sus extremos y conformados por 9 tripletes de microtbulos. Dentro de las cilias hay una estructura denominada axonema, conformada por un par de microtbulos centrales y nueve pares perifricos ubicados radialmente. Los microtbulos del axonema muestran una configuracin conocida como 9 + 2, ya que en la periferia se observan 9 pares de microtbulos (circulo externo) y en la parte central encontramos 2 microtbulos ms (por eso 9 + 2). De los pares de microtbulos perifricos, uno se denomina A y el otro B, el microtbulo A est completo, por lo tanto estar formado por 13 protofilamentos, mientras que el B est incompleto y posee 10 u 11 protofilamentos, los extremos menos (-) de ambos microtbulos apuntan hacia el cuerpo basal.
El axonema contiene protenas ligadoras y
protenas motoras. Las ligadoras unen a los dobletes entre si y sus posiciones en el interior del cilio, las nexinas unen el microtbulo A de un doblete con el microtbulo B del doblete vecino.
La vaina interna o central rodea a los
microtbulos centrales.
Las protenas radiales unen a los
microtbulos A con la vaina interna. Las protenas motoras estn represen- tadas por la dinena ciliar (diferente de la dinena citoplasmtica), estas conforman los brazos internos y externos que salen de los microtbulos A.
La dinena ciliar se une por su extremo
filamentoso al microtbulo A, mientras que su extremo globular (con actividad ATPasa) se une con el microtbulo B. Hay un sndrome denominado de Kartagener, en el cual se produce una mutacin de los genes que codifican para la dinena ciliar o las protenas accesorias, de esta manera vamos a tener cilios y flagelos en las clulas, pero sern inmviles (generando bronquitis y esterilidad en la mujer y el varn). Se afectar al aparato respiratorio al no poder barrer el moco, como tambin el trnsito en las trompas de Falopio y el movimiento activo de los espermatozoides. Flagelos
Son prolongaciones estructuralmente muy
semejantes a las cilias, pero se diferencian de estas en que generalmente son nicas y mucho ms prolongadas (miden entre 15 y 30 m de largo).
El movimiento que realizan tambin es
diferente, ya que este es ondulatorio y le permite a la clula flagelada desplazarse. Pnfigo vulgar (Ac desmosomas) Pnfigoide ampollar (Ac hemidesmosomas) Muchas gracias